It is very important to collect and to evaluate the safety information from clinical development. Any serious and unexpected adverse drug reactions should be reported with all data elements necessary for assessment of the adverse event and the causality. The Korea Food and Drug Administration (KFDA) assigned the working group that consists of representatives from academia, pharmaceutical industry and health authorities ta establish clinical trial evaluation guidelines on adverse drug reaction reporting that share standards with international guidelines but are practical. The guidelines were drafted based on ICH guidelines and include definitions and standards for adverse drug reaction reporting and data elements for individual case safety reports. The draft has been presented to KFDA for their review.

연구배경 : 건강한 자원자들에서 silymarin 제제인 레가론 캅셀 $140^{circledR}$의 약동학적 특성을 국내 타사의 기존 실리마린 제제와 비교 검토하고자 하였다. 방법 : 시험은 단측 눈가림법에 의한 무작위 배정으로 2 way crossover의 라틴 방격법에 따른 설계로 18명의 건강 남성 자원자를 대상으로 하였다. 18명을 9명씩 A, B두 군으로 나누어 A군은 레가론 캅셀 $140^{circledR}$을 투여하고 1주의 휴약기간을 거친 후 K사의 실리마린 제제를 동량 투여하였다. 용량은 silibinin으로서 120mg(레가론 캅셀 $140^{circledR}$은 2캅셀, K사의 실리마린 제제는 4정)이었다. B군은 반대의 순서로 투여하였다. 채혈은 투약 후 24시간까지 시행하였다. 농도는 두 이성질체를 HPLC방법으로 각각 축정하여 총 silibinin 농도를 산출하였다. 농도-시간 곡선은 noncompartmental analysis를 시행하여 분석하였다. 결과 : 레가론 캅셀 $140^{circledR}$의 평균 AUC는 2.5배, 평균 최고혈장농도(Cmax)는 2.9배 정도 K사의 실리마린 제제에 비하여 높았다(AUC : $4045{\pm}227$ 대 $1602{\pm}114\;ng{\cdot}hr/ml,\;Cmax\;:\;981{\pm}54.9$ 대 $339{\pm}31.5$, 평균${\pm}$표준오차). 시간-농도 곡선하면적(AUC), 최고혈장농도(Cmax) 모두 두 제제간에 통계적으로 유의한 차이를 보였다. (p<0.001). 최고혈장농도 도달시간(Tmax). MRT(mean residence time), 소실기 반감기(terminal half-life)는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. ($Tmax\;:\;1.7{\pm}0.15$ 대 $2.2{\pm}0.26$시간, $MRT\;:\;5.38{\pm}0.29$ 대 $5.57{\pm}0.36$시간, $terminal\;half-life\;:\;4.33{\pm}0.28$ 대 $3.96{\pm}0.36$시간, 평균${\pm}$표준오차) 각 개인에서 상대생체이용률(레가론 캅셀 $140^{\circledR}$/K사의 실리바린 제제)의 평균은 267%이었고, 95% 신뢰구간은 $228{\sim}307%$이었다. 최고혈장농도(Cmax)의 비(ratio, 레가론 캅셀 $140^{\circledR}$/K사의 실리마린 제제)는 평균 3.26배이었고, 95% 신뢰구간은 $2.67{\sim}3.85$이었다. 결론 : 레가론$^{\circledR}$은 K사의 실리마린 제제에 비하여 특별한 부작용의 증가 없이 2배 이상의 AUC와 Cmax를 가져 높은 생체이용률을 펄였다. 따라서, 반복투여시 1일 2회 요법으로도 기존 제형의 1일 3회 요법보다 약동학적으로 높은 시간-농도 곡선하 면적 (AUC)을 얻을 수 있으리라 기대된다.

연구배경 : 본 연구는 새로운 서방형 diltiazem 개발을 위하여 약동학/약력학적 특성을 검토하고자 건강한 자원자에서 시험제제 및 비교제제의 혈중 농도 변화 양상 및 심전도상의 변화를 비교 검토하였다. 방법 : 12명의 피험자를 대상으로 시험제제의 일회투여 교차 증량시험을 시행하였으며, 이 중 8명을 대상으로 비교제제의 교차시험을 시행하였다. 시험제제 90 mg, 180 mg, 240 mg 캡슐 및 비교제제$(Diltelan^{\circledR}180mg)$를 각각 1주 간격으로 경구 투여 후 48시간까지 혈장 농도 및 심전도상의 변화를 관찰하였다. Diltiazem의 혈장 농도는 HPLC로 측정하였으며 , 심전도 lead II상의 PQ 및 QT 간격의 변화는 AD 변환기와 심전도 분석 프로그램을 이용하여 분석하였다. 약동학적 파라미터는 non-compartmental 분석법을 이용하여 산출하였으며, 약력학적 파라미터는 non-parametric한 방법으로 mixed-effect modeling을 하여 산출하였다. 결과 : 90 mg 캡슐 투여 후 시간에 따른 혈장 농도는 투약 후 3시간 경의 단일 peak와 이후의 monophasic decay 양상을 보였으며, 180 mg 및 240 mg제형에서는 각각 1시간 이내 및 $6{\sim}10$시간 경에 이중 peak를 보였다. 180 mg 투여 후 및 240 mg 투여 후의 농도 변화 양상은 유사하였으며, 두 군 간의 AUC 값의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. AUC/dose ratio는 non-linearity, 즉 생체이용률의 차이를 보였으며 90 mg용량군의 경우 가장 작은 값을 보였고 180 mg 용량군에서 가장 큰 값을 나타내었다. 시간에 따른 농도 및 효과, 그리고 농도에 따른 효과를 각 용량별, 심전도 파라미터별로 분석한 결과 180 mg 용량군 및 240 mg용량군에서 혈중 농도와 PQ 간격 사이에 상관 관계가 있었으나 전체적으로 일정한 hysteresis 또는 proteresis pattern은 보이지 않았다. QT 간격은 시간에 따른 변화가 일정하지 않았고 혈중 농도와의 상관 관계도 없었다. 혈중 농도와 PQ간격의 PK-PD modeling은 linear model을 이용하였는데 그 결과 $keo=4.24\;hr^{-1},\;slope=0.50\;msec{\cdot}ml/ng,\;intercept=1.00\;msec$이었다. 비교제제 및 보고된 다른 diltiazem 서방 제형들의 약동학 파라미터와 비교하였을 때 시험제제 180 및 240 mg 제형은 1.5배 이상의 Cmax 및 AUC 값을 나타내었으며 큰 Cmax 값은 본 연구의 피험자들에게서 흔하게 나타난 두통 등의 부작용과 연관성이 있는 것으로 사료되었다. 결론 : 서방형 제제에 있어서 dissolution test 등의 in vitro data를 in vivo로 외삽하는 것은 어렵고, 특히 초회통과효과(first-pass effect)가 큰 약물일수록 더욱 그러하므로, 새로운 서방형 제제의 개발시에는 동물 실험을 거친 후 반드시 임상적으로 검증하여야 하며, 일회투여 약동학 시험 후 반복투여 연구 및 경우에 따라서는 비교 임상시험 등이 필요하리라 사료된다.

연구배경 : 본 연구는 한국인 환자를 대상으로 vancomycin의 집단약동학적 파라미터를 산출하고, 나아가 산출된 파라미터 값들의 예측능을 평가하여 그 이용 가능성을 검토하고자 하였다. 방법 : TDM 자료를 후향적으로 수집하여 mixed effect modeling으로 집단약동학적 파라미터를 산출하였으며, 산출된 파라미터 값으로 Bayesian forecasting을 하여 예측치와 참값(측정된 농도)을 비교하여 예측능을 평가하였다. 결과 : Non-trough level이 포함된 경우 새로운 파라미터들은 기존 파라미터에 비하여 바이어스가 크고 precision이 감소한 양상을 나타내었으나, trough level만을 사용하였을 때는 새로운 파라미터에서 1-compartment 및 2-compartment model 공히 precision은 다소 감소(RMSE가 증가)하였으나 바이어스가 감소하는 경향을 보였다. 결론 : 본 연구 결과 한국인에서 도출된 vancomycin의 집단약동학적 파라미터들은 현재 일상적으로 시행하는 바와 같은 trough level 모니터링을 하는 데 있어서 전반적으로 기존의 파라미터 값들과 유사한 예측능을 보였다.

연구 배경 : Carbamazepine-epoxide(CBZ-E)는 CBZ의 치료효과 및 부작용에 관여하는 활성대사물로 이의 농도는 여러 가지 요인에 의해 영향을 받는다. 본 연구에서는 CBZ을 투여중인 한국인 소아 간질 환자에서 CBZ-E의 혈중농도 및 이에 영향을 미치는 요인들에 대하여 분석하고자 하였다. 방법 : CBZ을 단독 투여받는(M군) 145명 및 타 항전간제와 병용투여 받는(P군) 91명의 한국인 소아환자 236명 (평균 연령 : $8.99{\pm}3.84$세, 체중 : $32.15{\pm}14.60kg$)에서 CBZ 투여 후 자가대사유도가 완전히 끝나고 동일한 투여용법에서 충분히 항정상태에 도달한 후 아침투약 직전의 혈액을 취하여, 이로부터 CBZ과 이의 대사산물인 CBZ-EI 및 trans-CBZ-diol 농도를 HPLC로 측정하였다. 결과 : 236명의 소아 환자에서 측정된 CBZ 및 CBZ-E농도는 개인에 따라 현저한 차이를 보였으며 (CBZ 농도 범위 : $0.70{\sim}21.28{\mu}g/ml$, CBZ-E 농도 범위 : $0.16{\sim}7.90{\mu}g/ml$), CBZ-E/CBZ 농도비는 24배까지 차이를 보였다(범위 : $0.07{\sim}1.71$). M군 및 P군간에 투여된 CBZ의 용량에는 유의한 차이가 없었으나, P군의 CBZ-E 농도$(1.71{\sim}1.31{\mu}g/ml)$및 CBZ-E/CBZ 농도비$(0.33{\pm}0.28)$가 M군보다(각각 $1.23{\sim}0.77{\mu}g/ml,\;0.20{\sim}0.11{\mu}g/ml$) 유의하게 높은 것으로 나타났다. CBZ과 함께 valproic acid 등의 다른 항전간제를 한 개 이상 병용 투여하는 환자군에서 병용투여하지 않는 환자군에서보다 CBZ-E 농도 및 CBZ-E/CBZ 농도비가 높은 것으로 나타났다. M군 내에서도 CBZ-E 농도 및 CBZ-E/CBZ 농도비는 연령군에 따라 차이를 보여 10세 이상군에서 5세 이하 연령군 및 $5{\sim}10$세군에 비하여 유의하게 낮은 것으로 나타났다. 한편 CBZ-E 농도와 CBZ 일일투여용량 및 CBZ 농도와의 상관성은 M군에서 P군보다 높은 것으로 나타났으나 그 상관정도는 매우 낮았다(r<0.30). 또한 CBZ-E/CBZ 농도비 및 trans-CBZ-diol/CBZ농도비도 CBZ 일일 투여용량과의 상관성이 매우 낮았다. 결론 : 소아 간질 환자에서 CBZ-E 농도는 개인에 따라 매우 현저한 차이를 보이며, 이는 CBZ의 일일 투여용량 혹은 CBZ 농도로부터 예측할 수 없다. 한편 이들 소아 환자에서 CBZ-E의 생성 및 소실은 타 항전간제의 병용투여 및 환자의 연령 등에 의해 주로 영향을 받을 것으로 사료된다.

연구배경 : 인간을 대상으로 하는 임상의학적 연구는 윤리적 배려 하에 과학적 연구가 이뤄질 수 있어야 하므로, 이런 논문이 게재되는 의학 관련 잡지와 의대논문집의 편집규정에 윤리적 타당성을 보장하는 기준이 제시되어 있는 지와 구체적인 기준의 기술에 대해 검토하였다. 연구방법 : 의학회 정회원학회지(51개) 및 준회원학회지(41개), 간호학회지(4개), 의과대학 논문집 및 학술지(20개), 학위논문지침서(6개), 기타(2개) 등 총 124개의 투고규정을 검토하였다. 윤리적 기준으로는 IRB 또는 이와 유사한 윤리위원회의 승인, 헬싱키 선언, 피험자 서면 동의서, 피험자의 비밀 또는 익명성 보장, 국제의학잡지 편집인회의에서 제시된 공통 요구 사항(Uniform Requirements 이하 UR)에서 제시된 윤리성 등으로 분류하여 검토하였다. 연구결과 : 전체 검토 대상(124개)의 약 12개(9.7%)에서만 이 윤리적 기준을 제시하고 있었다. 이 중 IRB 또는 기타 윤리위원회의 승인을 요구한 것이 4개였고, UR에 따른 환자의 익명성 보장(사진을 게재하는 경우 피험자를 식별할 수 없게 하거나 인적사항이 노출되지않도록 함)을 언급한 경우가 8건이었다. 이 8개를 조사대상의 종류를 구분하여 볼 때 정회원학회지가 3개, 준회원학회지가 4개, 의대논문집 1개였다. 이 외에도 3개의 잡지에서 UR을 참고사항으로 제시하고 있으나 윤리적인 측면에 관계없이 단지 투고양식만을 따르도록 하는 것이어서 윤리적 기준에서 제외하였다. 한편 헬싱키 선언을 윤리적 기준으로 제시한 잡지 및 논문집은 없었다. 결 론 : 극히 일부 잡지에서 제한적인 윤리적 기준이 제시되어 있었으며, 이것이 그 잡지의 질이나 가치를 반영하는 것은 아니지만 인간을 포함하는 연구를 하는 경우 그 윤리성이 보장될 수 있도록 관련 잡지의 투고 및 편집규정에 명백하고 상세하게 윤리기준을 제정해야 할 것이다. .

연구배경 : 만성신부전 환자는 네프론 수의 감소, 근위세뇨관에서의 loop diuretics 분비억제, 그리고 원위세뇨관에서의 나트륨 재흡수 항진으로 인해 loop diuretics에 대한 저항성을 갖고 있다. 이를 극복하기 위한 방법으로 원위세뇨관에 작용하는 thiazide계열 약제의 병용요법이 효과가 있다고 알려져 있다. 하지만 부종의 조절이 중요한 말기 신부전 환자$(Ccr<10\;ml/min/1.73m^2)$에서는 병용요법에 대한 연구가 부족하다 이에 저자는 말기 신부전 환자에서 furosemide와 hydrochlorothiazide의 병용요법이 효과가 있는지 알아보았다. 방법 : 투석을 시작하지 않은 말기 신부전 환자 10명을 대상으로 무작위, 교차시험을 시행하였다. 한번은 furosemide 160 mg을 단독으로 정주하였고, 다른 한번은 furosemide 160 mg을 정주하면서 hydrochlorothiazide 100 mg을 경구 투여하였으며, 투약후 24시간동안 요를 채취하여 요량과 요 나트륨과 요 염소 배설량을 측정하고, furosemide의 혈장 및 요농도를 HPLC법으로 측정하여 약동학적 지표들을 구하였다. 결과 : 요량과 요 나트륨과 요 염소 배설량은 furosemide 단독 요법시 투여전보다 유의하게 (p<0.05) 증가하였다$(urine\;volume\;:\;1643{\pm}529\;vs\;2094{\pm}810\;ml/24hr,\;urine\;sodium\;:\;89.6{\pm}28.2\;vs\;149.4{\pm}59.5\;mmol/24hr,\;urine\;chloride\;:\;87.2{\pm}41.1\;vs\;154.6{\pm}66.5\;mmol/24hr)$. 병용 요법시에도 투여전보다 유의하게(p<0.05) 증가하였지만 $(urine\;volume\;:\;1595{\pm}509\;vs\;2164{\pm}701\;ml/24hr,\;urine\;sodium\;:\;75.8{\pm}39.9\;to\;151.7{\pm}60.8\;mmol/24hr,\;urine\;chloride\;:\;from\;64.6{\pm}35.3\;to\;142.8{\pm}61.2\;mmol/24hr)$, 단독 요법과 병용 요법사이에는 이뇨 효과의 차이가 없었다. 약동학적 지표도 두 군간의 차이는 없었다(단독 요법 : total AUC $86.7{\pm}49.1\;{\mu}g/ml{\cdot}hr,$ total plasma clearance $39.2{\pm}18.4\;ml/min$, half life $2.47{\pm}0.64\;hr$, urine furosemide excretion amount $5.93{\pm}3.87%$, 병용 요법 : total AUC $87.8{\pm}37.9\;{\mu}g/ml{\cdot}hr$, total plasma clearance $35.3{\pm}13.9\;ml/min$, half life $3.01{\pm}0.60\;hr$, urine furosemide excretion amount $6.50{\pm}4.88%$). 결론 : 그러므로 말기 신부전 환자에서는 furosemide와 hydrochlorothiazide의 병용 요법시 이뇨작용의 상승효과가 없다고 생각한다.

목 적 : 저자들은 알코올성 지방간 환자에서 효과가 입증된 메타독신을 한국인 알코올성 간질환 환자에 적용하여 약효, 투여내능 및 약물의 안정성을 알아보고자 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 환자는 1일 알코올 섭취량이 90g 이상인 성인 36명을 대상으로 시행했으며 이 중. 24명은 하루 1000mg의 메타독신을, 대조군으로 12명은 모양이 같은 위약을 2개월 투여하였다. 환자들은 매달 임상적, 생화학적으로 평가되었다. 결 과 : 통계적으로 유의성은 없으나 메타독신 군에서 대조군에 비해 간기능 회복이 좀더 빨랐고 호전된 양의 차이가 큰 경향을 보였다. 결 론 : 한국인 알코올성 간질환 환자에서 메타독신은 부작용 없이 간기능 호전을 보였다.

연구배경 : 그동안 진행성 만성 간질환 환자의 치료에 많은 약물들이 시도 되어 왔지만 뚜렷하게 효과가 인정되어있는 약물들은 소수에 불과하며, 투약시 나타나는 부작용에 의하여 이렇다 할 실효를 거두지 못한 약물들이 대부분이다. 그 중 콜히친은 동물 실험들과 몇몇 임상 연구들에서 항염, 함섬유화 효과로 인해 진행성 만성 간질환의 진행을 늦추는 효과가 있음이 밝혀졌으나, 또 다른 임상 연구들에서는 치료 효과를 입증하지 못해 아직도 약리 효과에 대한 논란이 있다. 진행성 만성 활동성 간염 환자군과 간경변증(Child-Pugh A군) 환자군에게 장기간 콜히친을 투여한 후, 간기능 상태를 간접적으로 보여 주는 여러 임상 검사 성적들의 변화를 관찰하여 콜히친의 약리 효과를 객관적으로 검증하고자 하였다. 방법 : 대상은 2년 이상 추적하며 치료를 받아온 진행성 만성 간질환 환자 254명 중 콜히친 투여군 73명<만성 활동성 간염 환자 44명(경증 11명, 중등도 22명, 중증 11명), 간경변증 환자 29명>과 콜히친 비투여군 61명<만성 활동성 간염 환자 42명(경증 14명, 중등도 15명, 중증 13명), 간경변증 환자 19명>을 무작위로 선정하여 후향적으로 조사하였다. 방법은 처음 내원 시와 마지막 추적 시의 임상 검사들 즉, 혈청 알부민, 빌리루빈, 콜레스테롤, ALT, AST, ALT/AST 비율 및 프로트롬빈 시간의 차이를 두 군간에 서로 비교 분석 하였다. 결과 : 먼저 경증 및 중등도의 만성 활동성 간염 환자군에서 상기 임상 검사의 차이를 비교한 결과 콜히친 투여군에서는 31명 중 13명(41.9%)이 호전되었고, 콜히친 비투여군에서는 28명 중 13명(46.4%)이 호전되었으나 두 군간에 통계적 유의성은 없었다. 다음으로 중증의 만성 활동성 간염 및 간경변증 환자군에서는 콜히친 투여군에서 37명 중 19명(51.4%)이 호전되었고, 콜히친 비투여군에서 31명 중 8명(25.8%)이 호전되어 두 군간에 의미있는 차이가 있었다.(p< 0.05) 결론 : 본 연구에서는 콜히친이 특히 병의 활동성이 심한 중증 만성 활동성 간염 및 간경변증 초기 환자에서 간의 기능을 개선시키는 효과가 있었으며, 콜히친의 투약 효과는 병의 진행 정도, 즉 병의 시기에 따라 다르게 나타나 최적의 투약 시기를 선택하는 것이 약효 결정에 중요한 요인이 될 수 있을 것으로 생각된다.

연구배경 : 남성형 탈모증의 원인규명을 위해 많은 연구가 진행되어 왔는데. 최근에는 모낭의 에너지 대사와 탈모의 상관관계에 대한 연구가 활발하게 이루어지고 있고, Adachi 등은 토끼를 이용한 동물실험으로 에너지대사에 관련한 물질을 중심으로 관찰하여 평가한 결과 이중 지방산(fatty acid)의 일종인 펜타데칸산글리세리드(PDG)의 유효성을 발견하였다. 저자들은 두피모낭의 에너지 대사와 관련된 것으로 알려진 지방성구조를 갖는 지용성 2.5% PDG 도포액(모발력$^{\circledR}$)을 이용하여 남성형 탈모증 환자에게 이중 맹검법으로 치료 효과를 관찰하였다. 방법 : 20세 이상, 55세이하의 남성형 탈모증 환자 103명을 대상으로 치료군과 대조군으로 나누어 PDG를 주성분으로 한 (모발력$^{\circledR}$)약제를 치료제로 하고 약제에서 PDG성분만을 뺀 나머지 부분을 대조제로 하여 이중 맹검법에 의한 평가를 시행하였으며, 제재의 사용은 도포액을 탈모 부위에 2회 도포 하였다. 환자들은 탈모부위의 확대 사진과 전체 사진을 촬영하였고 탈모의 주관적, 객관적인 임상 증상과 만족도를 조사하였다. 확대 사진은 탈모 변연부의 일정 부위를 선정하여 지름 1cm의 ring을 붙인 후 모발 수를 0주, 12주, 24주로 나누어 각각 촬영한 사진을 근거로 모발을 연모와 경모로 나누어 각각 측정하고 12주, 24주의 모발 수를 0주의 모발 수로 나누어 그 증가 분을 치료군과 대조군에서 비교하였다. 약제 사용시의 부작용은 대상자 조사서 제출 시에 증상을 기록하도록 하여 조사하였다. 결과 : 치료군과 대조군두 군간의 모발성장율의 비교에 있어서 연모와 경모 모두에서 12주까지는 유의한 차이를 보이지 않았으나 24주 종료시 대조군에 비해 치료군에서 유의한 증가를 보였고,(P<0.05) 연모와 경모의 합에서는 12주와 24주 모두에서 유의한 증가를 보이고 있었다(P>0.05). 임상 증상에서는 24주 종료시 가려움을 제외한 비듬, 피지량, 흥반의 증상에서 모두 치료군에서 대조군에 비해 높은 호전률을 보였으나, 탈모량이나 주관적인 모발 증가량의 경우에서는 치료군과 대조군에서 큰 차이를 보이지 않고 있었다. 결론 : 본 연구결과에서 지용성 2.5% PDG 도포액(모발력$^{\circledR}$)은 사진촬영을 이용한 정량적인(quantitative)분석 결과 치료군에서 대조군에 비하여 유의한 모발 수의 증가를 보여주었으며 임상 평가 결과 임상증상의 호전을 보여주는 것이 증명되었다. 연구 결과를 종합하여 볼 때 남성형 탈모증의 치료에 있어서 지용성 2.5% PDG 도포액(모발력$^{\circledR}$)은 거의 부작용 없이 우수한 치료효과를 가지는 것으로 확인되었다.

연구배경 : 국소제제의 항염 작용을 평가하기 위한 방법이 소개되었지만, 객관적이고 표준화된 방법이 확립되어 있지는 않다. 저자들은 두 가지 국소제제의 항염효과를 평가하고, 이를 통해 객관적이고 변별력 있는 평가 방법을 개발하고자 연구를 시행하였다. 방법 : DPCP에 감작된 대상자에서 이를 이용하여 인위적으로 접촉피부염을 유발한 후에 0.25% desoxymethasone연고와 0.1% diclofenac크림을 10일간 하루 두 번씩 도포하면서 염증에 대한 효과를 평가하였다. 염증반응의 중증도는 육안적 평가와 함께 비침습적인 측정 기구를 이용하여 경피적 수분 손실량(TEWL), 피부 혈류량(LDF), 흥반지수(EI)를 측정하였다. 결과 : 강력한 국소 스테로이드제제인 desoxymethasone은 염증의 회복에 효과가 있었고, diclofenac 크림은 효과가 없는 것으로 나타났다. 객관적 측정 방법들 중 에서 경피적 수분 손실량과 피부 혈류량은 육안적 평가와 우수한 상관 관계를 보였다. 결론 : 유발된 알레르기성 접촉피부염을 이용하여 항염효과를 평가할 수 있었다. 이 실험과 같은 방법은 향후 스테로이드제제를 비롯한 국소제제의 항염 효능 평가에 응용될 수 있을 것으로 생각된다.

연구배경 : 정맥마취제로 널리 쓰이고 있는 propofol이 심장과 심근세포의 기능에 미치는 작용에 대하여 많이 연구되어 있다. 그렇지만 propofol마취 중에 어떤 심부정맥이 얼마나 발생하는가에 대한 연구는 되어 있지 않다. 그래서 발생하는 심부정핵의 종류와 발생률을 조사하고 enflurane의 것과 비교하고자 하는 것이 본연구의 목적이다. 방법 : .만성중이염으로 고막재건술과 선천성 난청으로 인공와우 삽입을 하는 환자 80명을 thiopental sodium $6\;mg{\cdot}Kg^{-1}$, atracurium $0.5\;mg{\cdot}Kg^{-1}$의 정맥주사로 마취유도하였다. 마취유지를 두군(I, II)으로 나누었다. I군은 $O_2\;2\;L{\cdot}min^{-1},\;N_2O\;2\;L{\cdot}min^{-1}$, enflurane 1.5-2.5%로, II군은 $O_2\;2\;L{\cdot}min^{-1},\;N_2O\;2\;L{\cdot}min^{-1}$과 propofol $2\;mg{\cdot}kg^{-1}$을 일시투여한 후 혈압과 심박수에 따라 $6-12\;mg{\cdot}kg^{-1}{\cdot}hr^{-1}$로 지속주입하여, 마취유지를 하였다. 근육이완은 필요에 따라 pancuronium 적정량을 투여하였다. 마취유도 5분전부터 수술이 끝나고 기관내 관을 제거한 후 회복실로 옮기기 직전까지 Holter monitor로 심전도를 기록하였다 기록된 심전도분석은 Model 553 $Stratascan^{TM}$으로 부정맥을 일차 찾아내고 이어 분석기의 스크린에 심전도를 띄워 다시 육안으로 부정맥을 판독하였다. 결과 : 부정맥발생빈도는 80명중 47명(58.8%)이었다. 마취유지와 회복 시에 발생한 부정맥에서 상심실부정맥 발생빈도는 I군과 II군사이에 의의있는 차이가 없었고 심실부정맥 발생빈도는 I군이 4명(9.3%), II군이 2명(5.4%)이었지만 통계적 의의가 없었다. 심실부정맥의 발생빈도에서 두 군의 합의 마취시기별 빈도는 마취유도의 것이 다른 시기의 것보다 의의있게 많았다. 부정맥이 발생한 전체 47명중 상심실부정맥이 37명(78.7%), 심실부정맥이 16명(30.4%)에서 관찰되어 상심실부정맥이 심실에 비하여 발생빈도가 컸다. 상심실부정맥 중에서 심방 조기수축이 16명으로 제일 큰 빈도를 나타내었고, 그 다음으로 방실접합부 조기수축, 상심실 조기수축이 뒤따랐다. 심실부정맥은 심실조기 수축이 마취유도 중에 가장 많이 발생하였다. 결론 : 두 약제 간의 심부정맥발생률은 차이가 관찰되지 않았다. 상심실부정맥이 심실부정맥보다 더 많이 발생하였지만 마취유도 중에 심실부정맥이 많이 발생함으로 이 시기에 심실부정맥의 발생예방과 치료에 각별한 주의를 기울여야 하겠다.