연구배경: 신약이 개발되면 약물의 유효성과 안전성을 인정받기 위해서 양질의 제 1,2,3상 연구가 이루어져야 하는데 시험대상자들이 임상시험과 피험자 동의서에 관하여 잘 알고 있지 않으면 연구에 어려움이 많으며 현재 우리나라에서는 이에 대한 기초 자료가 거의 없는 실정이다. 저자들은 항암제에 대한 임상시험이 보다 과학적이고 윤리적으로 시행되고 피험자들이 이를 쉽게 이해하여 자발적이면서 적극적으로 참여할 수 있는 기초 자료를 만들기 위하여 암환자와 가족을 대상으로 본 연구를 실시하였다. 방법: 임상시험과 피험자 동의서에 대한 인식도를 평가하기 위하여 임상시험과 피험자동의서에 대하여 25개 문항으로 작성된 설문을 작성하였다. 내용은 크게 나누어 임상시험의 목적, 윤리적인면, 이에 대한 참여의지 및 의료기관에서 동의서의 작성 경험과 임상시험을 위한 피험자 동의서에 대한 인식을 조사하도록 구성되었다. 대상은 서울 시내 및 인천지역의 대학병원 및 종합병원 5군데에서 내과, 일반외과, 치료방사선과의 암 전문의에게 진료를 받고 있는 암환자 및 가족으로 하였으며 각 병원에서의 표본 추출은 비슷한 숫자로 하였고 작성된 문항들은 3명의 의과대학생들에 의해 상담의 형식으로 실시하였다. 결 과: 총 189명(남 70명, 여 119명, 환자 75명, 가족 74명)이 설문에 응하였다. 임상시험이 신약 또는 새로운 치료방법의 유효성(149명, 78.8%) 및 안전성을 보는 것 (152명, 80.4%)이라는 사실을 대체적으로 잘 알고 있었으며 58명(30.7%)이 비윤리적이라고 생각한다고 하여 부정적인 견해를 보였다 임상시험을 받으면 환자가 손해와 이득을 다 볼 수 있다고 한 경우는 52.9%로 반수 일방적으로 이득 또는 손해를 볼 수 있다고 응답하였고 대다수(179명 , 94.7%)가 환자는 임상시험을 거부할 권리가 있음을 알고 있었다. 자신 또는 가족이 암인 경우 임상시험을 받겠다는 대답이 146명(76.7%)였으며 효과의 기대 때문이라는 것이 주된(82.1%) 이유였고 받지 않겠다는 이유로는 위험할까 봐가 대부분(81.4%)이었다. 117명(61.9%)이 의료기관에서 동의서의 작성경험이 있다고 하였으며 이중 7명(6.0%)이 임상시험에 대한 동의서의 경험이 있다고 하였다. 피험자 동의서라는 말을 들어보았다는 대답은 11명(5.9%)에 불과하였고 설명 후 이의 필요성에 대하여 묻는 질문에는 135명(71.4%)이 필요하다고 하였으며 동의서의 길이가 길어진다면 스스로 읽겠다(30명, 15.9%)기보다는 84.1%가 구두설명의 필요성을 요구하고 있었다. 임상시험시 발생하는 부작용 또는 문제점의 발생시 의사나 회사에 책임을 묻겠다는 대답이 76명(40.2%)으로 이 중 17명(9.0%)은 시비를 가리지 않고 무조건 책임을 묻겠다고 하였다. 결 론 : 본 설문조사는 임상시험과 피험자 동의서에 대한 가장 기초적인 설문 조사로 대상인 암환자와 가족들이 비교적 정확하고 긍정적인 견해를 가지고 있었으나 임상시험과 피험자 동의서에 대한 보다 적극적인 홍보와 교육이 필요하며 피험자동의서의 간편성과 이해력의 향상에 대한 연구가 요구됨을 보여주었다.

배 경 : 혈청 paraoxonase는 paraoxon, 유기인제 및 carbamate를 가수분해 시키는데 촉매역할을 하는 효소로서 개체에 따라 다양한 활성도를 나타내며 인구집단에서 유전적인 다형성을 보인다. 본 연구에서는 한국인에서의 혈청 paraoxonase 다형성을 확인하고자 하였다. 방 법 : 183명의 건강한 자원자에서 혈액을 채취하여 분광흡도계를 이용하여 paraoxonase 및 arylesterase의 활성도를 측정하였다. 이를 바탕으로 palaoxonase/arylesterase의 비를 계산하여 표현형을 결정하였다. 결 과 : 183명의 혈청 palaoxonase/arylesterase의 비의 분포는 삼봉성을 나타내었으며 3종류의 표현형을 확인할 수 있었다. 활성도가 낮은 A homozygote는 19.1%, 활성도가 높은 B homozygote는 22.4% 이었고 AB heterozygote는 58.5% 이었다. 이상의 표현형으로 A allele의 유전자 빈도는 0.437, B allele의 유전자 빈도는 0.563임을 알 수 있었다. 결 론 : 한국인에서는 parathion 등을 대사시키는 효소인 paraoxonase의 활성도가 높은 B allele가 백인 보다는 높은 빈도를 보였으며 다른 동양인들과 비교 했을 때는 거의 같은 빈도를 보임을 알 수 있었다.

배 경 : 항균제를 치주낭에 직접투입하여 일정한 속도로 일정 기간동안 약물을 송달하며 치료후 생분해성을 획득할 수 있는 제제로서 알긴산 나트륨과 키토산으로 이루어진 미노싸이클린 함유미소캡슐을 연구하였다. 방 법: 알긴산나트륨과 키토산으로 미소캡슐을 제조한 후 약물을 봉입하였으며 제조된 약물 함유 미소캡슐에 대해 약물용출실험 세포독성 실험, 항균력 실험, 치주낭내에서의 약물 용출실험, 생분해 실험을 수행하였다. 결 과 : 약물의 방출은 초기 속방출이후 일정속도를 유지하였다. 치주낭내에서는 24시간후 $540{\mu}g$이 용출된 후 서서히 약물을 용출하여 7일 후 $9{\mu}g$을 방출시켰다. 생분해 실험 결과 치주낭에서 7일 후에는 미소캡슐이 분해되어 형체가 소실되었다. 약물함유 및 비함유 미소캡슐 모두 치주섬유아세포에 대한 유의할만한 독성은 보이지 않았으며 일별 용출된 약물은 모두 높은 항균력을 나타내었다. 결 론 : 이상의 결과로 미노싸이클린 함유 미소캡슐은 치주질환치료에 유용한 제제로서의 활용성이 제시되었다.

배 경 : 본 연구는 건강한 지원자를 대상으로 levofloxacin의 국내 제조시판품인 일동제약의 $Levofexin^{\circledR}$ 정(levofloxacin 100mg)의 생체이용률 및 그 외 약동학적 특성을 일본 Daiichi사의 $Cravit^{\circledR}$ 정(levofloxacin 100mg)과 비교 검토하였다. 방 법 : 건강한 남자 14명의 지원자를 대상으로 2시기 2제품의 라틴방격법에 의하여 levofloxacin 300mg을 교차투여 하였다. 약제 투여 후 24시간까지 경시적으로 채혈하고 12시간까지 집뇨하였다. 혈중 및 뇨중 levofloxacin의 정량을 위하여 간단한 전처리 과정을 거친 후 고속액체크로마토그라피법과 자외선검출기를 이용하였다. 결 과 : 본 연구에서 $AUC_0{\rightarrow}{\infty}$, $C_{max}$에 대한 대조약제와 시험제간의 분산분석 결과 유의한 차이가 없었고, 두 약제간의 $AUC_0{\rightarrow}{\infty}$, $C_{max}$의 차이는 각각 대조약제 평균값의 20%를 넘지 않았다. 생체이용률의 흡수량을 나타내는 AUC에 있어서 시험약제와 대조약제는 생물학적 동등성의 기준을 만족시켰다. 생체이용률의 흡수속도를 나타내는 $C_{max}$와 $T_{max}$에 있어서는 시험약제와 대조약제는 생물학적 동등성 기준에는 미달되었다. 결 론 : 이상을 종합하면 생체이용률의 흡수량을 반영하는 약동학적 지표인 AUC에 있어서 시험약제와 대조약제는 생물학적으로 동등하다고 사료된다. 즉 생체이용률의 흡수량의 영향을 받는 유효성과 안전성에 있어서도 시험약제와 대조약제는 임상적으로 유의한 차이를 유발하지 않을 것으로 사료된다. 따라서 저자들은 시험약제와 대조약제는 임상사용 시에 유효성과 안전성의 측면에서 유사한 양상을 나타낼 것으로 결론지었다.

연구배경 : 본 연구는 장기간의 부신피질 호르몬제의 투여를 요하는 류마티스 관절염 환자에서 deflazacort와 pred-nisolone을 각각 무작위로 투여하고 각 약제의 효능, 안전성 및 골, 당대사, 내인성 스테로이드 분비능에 미치는 영향을 비교 평가하기 위해 시행되었다. 방 법 : 1일 최소 5mg prednisolone 이상의 용량을 투여하고 deflazacort는 6mg이 prednisolone 5mg 해당하는 것으로 등가 용량을 책정하고 투여하였다. 이학적 검사로 시험 시작시 신장, 체중 혈압, 일상생활 활동도(activity of daily living) 점수, 그리고 54개의 가동 관절에 대한 압통/종창 관절수를 측정하였다. 임상 화학적 검사로 일반혈액검사, 일반 화학 검사 요검사를 시행하였다. 대사 작용에 대한 영향을 보기 위해 당부하 검사, cortisol, osteocalcin, 24시간 뇨 calcium, deoxypyridinoline, 골밀도를 측정하였다. 결 과 : 1) 종창 관절 수, 압통 관절 수, 일상 생활 활동도 점수로 평가한 임상적 효능은 두 군에서 모두 유의한 호전을 보였고 두 군사이에 유의한 차이는 없었다. 2) Westergren ESR, 헤모글로빈 수치도 두 군 모두 치료 전에 비해 유의한 호전을 보였으나 두 군사이의 차이는 없었다. 3) 혈청 osteocalcin, 24시간 소변 칼슘 분비 , 24시간 소변 deoxypyridinoline분비로 평가한 골대사의 지표는 두 군 모두 치료 전후 유의한 변화가 없었다. 4) 골밀도 검사상, 제 $2{\sim}4$요추의 골밀도는 유의한 변화가 없었으나 대퇴 경부에서는 prednisolone군에서만 치료 종료 시 유의하게 감소되었다. 5) 아침 공복시 혈중 cortisol로 평가한 내인성 스테로이드 분비능은 두 군 모두 치료 전후에 유의한 차이가 없었다. 6) 포도당 75gm 투여 후 시행한 당내성 검사상 두 군 모두 치료 전후에 유의한 차이는 없었다. 7) 두 군 사이에 임상적으로 의미있는 부작용의 빈도는 유의한 차이가 없었다. 결 론 : 이상의 결과로 류마티스 관절염에서 deflazacort의 임상적 효능은 prednisolone과 비슷하였다. deflazacort 투여군에서는 골밀도의 변화가 없는 반면prednisolone 투여군에서는 대퇴경부의 골밀도가 유의하게 감소 되었다. 향후 deflazacort의 장기간 투여에 의한 골밀도의 변화를 추적 관찰하는 것이 필요하다고 사료되었다.

연구배경 : 은행엽엑스는 고도로 정제된 은행잎 추출물로서 혈관막 손상뿐만 아니라 뇌부전에 관련된 혈관 긴장력의 파괴, 변형된 뇌대사이상 및 뇌신경전달물질 장애들을 개선하여 뇌혈관 손상 및 말초혈관 손상에 기인한 각종 질환에 효과가 있는 것으로 알려져있으며, 특히 중추성 현훈에 탁월한 효과가 있는 것으로 입증된 바 있으나, 아직까지 국내에서는 이 약물의 유효성과 안정성이 밝혀지지 않았다. 방법 : 1995년 4월부터 1996년 2월까지 서울대학교병원 신경과 외래를 방문한 중추성현훈 환자 72명을 대상으로 6개월간 전향적인 단일맹검대조연구를 통해 은행엽엑스에 의한 임상증상의 개선 및 부작용여부를 관찰하였다. 결 과 : 투약군에서는 총 31명의 환자중 28례에서, 위약군에서는 총 26명의 환자중 16례에서 현훈 증상의 개선이 관찰되어 두군 사이에 통계적으로 유의한 차이를 보였다. (p<0.05). 이러한 결과는 전반적인 자각증상에 있어서도 비슷하게 나타났으며. 치료전후의 신경증후 및 의식 장애에 있어서는 투약군 및 위약군 모두에서 변화를 보이지 않았다. 투약군 33명중 5명에서 복통, 복부팽만감 경미한 오심, 구토, 피부발진등의 부작용이 관찰되었으나, 특별한 치료없이 호전되었고, 이학적 소견 및 검사실 소견상 특별한 이상소견은 관찰되지 않았다. 결 론 : 은행엽엑스는 EGb761제제로 중추성 현훈 환자의 증상을 의미있게 개선함으로써, 이들 환자들의 일상생활 및 사회활동 수행에 뚜렷한 도움을 주었다. 그외 이들약물은 치료 경과중 심한 부작용이 관찰되지 않았으며 경미한 부작용도 일시적 약물 중단등으로 회복되어 비교적 안전한 약물인 것으로 판단되었다.

Background : Hypertension is one of the leading causes of death in elderly and one of major risk factors of both coronary artery disease and ischemic cerebrovascular disease. Therefore, effective control of hypertension without any complications from antihypertensive drug itself is crucial. Red ginseng has been used as an antihypertensive agent in Korea, but its antihypertensive effect is not clear in spite of several in vivo and in vitro experimental studies. The objective of this study is to evaluate 1) the antihypertensive effect of red ginseng in patients with essential hypertension, 2) the change in diurnal blood pressure pattern with red ginseng medication and 3) any possible side effects of red ginseng during the study. Method : To all patients with mild to moderate essential hypertension, every antihypertensive medication was discontinued for at least four weeks. After drug-free interval, the office-based blood pressure levels were checked and if the diastolic blood pressure(DBP) level was between 90 mmHg and 110 mmHg, 'basal' 24 hour ambulatory blood pressure monitoring(ABPM) was done. By that result mild-to-moderate essential hypertension (24 hour mean DBP > 90 mmHg . group B1, n=12) or white coat hypertension (24 hour mean DBP < 90 mmHg ; group A, n=8) could be diagnosed and included in this study. If the DBP level was above 110 mmHg after drug free interval, either beta blocker (atenolol 50 mg q.d.) or calcium channel blocker (nicardipine 40 mg b.i.d.) was given for. four weeks and office-based blood pressure levels were checked again. Only subjects whose DBP level were between 90 mmHg to 110 mmHg included this study and the 'basal' 24 hour ABPM was done. for those who were medicated with beta blocker, they were grouped as B2 (n=8) and if with calcium channel blocker, they were pooped as B3 (n=6). B1, B2 and B3 groups were taken together as 'hypertensive group' (group B, n=26). After 'basal' 24 hour ABPM, all subjects were given placebo for four weeks and then second 24 hour ABPM was done ('placebo'). Red ginseng was medicated to all subjects for. eight weeks and then final 24 hour ABPM ('medication') was done. The dose of red ginseng was 4.5 grams per day (1.5 gram t.i.d., $8{\sim}9pm$ am, $1{\sim}2$pm, $6{\sim}7$pm respectively). Results : 1) 24 hour mean systolic blood pressure(SBP) level had reduced significantly ( p=0.03 ) in hypertensive group ( group B : 149.3 / 12.1 vs. 143.6 / 10.3 mmHg ) and also in group Bl, B2 and B3. The degree of SBP reduction was about 5%. 2) 24 hour mean DBP level tended to reduce in hypertensive group (group B ; ,91.3 / 6.8 vs. 87.8 / 5.7 mmHg, p=0.173). 3) 24 hour mod heart rate had reduced significantly (p=0.048) in all study subjects (67.1 / 7.4 vs. 62.9 / 8.4 / min). But that finding was not found in white coat hypertension or hypertensive group. 4) Either significant BP reduction or heart rate change were not observed in white coat hypertension group (group A). 5) Both systolic and diastolic pressure load tended to be reduced in hypertensive group and in group B1, B2 and B3. 6) Systolic and diastolic BP reduction mostly occured at daytime ($8\;am{\sim}6\;pm$) and at dawn ($5\;am{\sim}7\;pm$) whereas little changes at night time $(6\;am{\sim}4\;pm)$). 7) Two subjects stopped the study due to abdominal discomfort and constipation during the study period. The other possible side effects of red ginseng were sweating(n=3), somnolence(n=4), or excessive appetite(n=2). Conclusion : Red ginseng might be useful as a relatively safe adjuvant to any antihyper-tensives though exact mechanisms of red ginseng upon the blood pressure is not clear. Further studies should be made to evaluate the long-term effect of red ginseng treatment and to elucidate pharmacophysiologic mechanisms .

연구배경 : 현재 과산화벤조일제재로써 수용성겔, 알코올성겔, 아세톤겔, 오일베이스드 로오션 등이 있으며 $2.5{\sim}10%$의 용량이 상용되고 있다. 본 연구에서는 기존의 과산화벤조일제재를 개선하여 수용성 기제로 만든 로오숀 제재인 $Benzac^{circledR}$ AC Wash 로오숀 5%을 심상성 여드름 환자에서 사용하여 임상적 치료 효과 및 부작용에 대하여 알아보고자 하였다. 방 법 : 경도 및 중등도의 심상성 여드름 30명을 대상으로 무작위 이중 맹검법으로 임상 연구를 시행하였다. 실험군 20명에서는 $Benzac^{circledR}$ AC Wash 로오숀 5% 약제를 대조군 10명 은 기제를 각각 하루에 2회 세안중에 1-3분간 도포후 씻어내도록 하였으며, 관찰 방법은 가장 병변이 심한 부위를 선택하여 시험 시작전과 치료 4주간 매주 각각 개방성 ·폐쇄성 면포, 구진 및 농포의 수를 세어 객관적인 치료 평가를 하였고, 치료 종결시 환자들의 주관적인 만족도와 매 방문시마다 홍반. 소양감, 인설, 작열감의 유무를 알아 보았다. 결 과 : (1) 총 여드름 병변의 수는 치료 4주후에 약 45.4%의 감소를 보였으며. 실험군과 대조군에서 치료 3주후부터 통계학적인 유의차를 보였다. (2) 치료 4주후 비염증성 병변의 수는 약 46.5%, 염증성 병변은 약 42.7%의 감소를 보였다 비염증성 병변에서는 실험군과 대조군에서 치료 3주후부터 통계학적인 유의차를 보였다. (3) 부작용은 실험군에서 작열감(50%)과 인설(45%)의 발생이 대조군보다 흔하게 발생하였으며 , 대조군에서 는 흥반(60%)과 인설(60%)의 발생이 흔하였으나 두군간의 통계학적 유의차는 없었다. (4) 치료 종결후의 치료에 대한 환자 자신의 만족도는 실험군에서 높게 평가되었다. 결 론 : 이상의 임상시험 결과로 보아 $Benzac^{circledR}$ AC Wash 로오숀 5%는 심상성 여드름의 치료에 매우 효과적이며 부작용이 적어서 여드름 치료제로써 유용하게 사용할 수 있는 약제라고 생각한다.

연구배경 : 본 시험은 비스테로이드성 항염증약물인 piroxicam 의 경피흡수제제$(Trast^{\circledR})$의 흡수 및 약동학적 성상과 피부자극성을 평가하고자 하였다. 방 법 : 건강한 성인 남성 12명을 대상으로 piroxicam의 경피 흡수용 패취(1매 당 piroxicam 48mg 함유)를 2매씩 72시간동안 부착하였으며 패취 부착전과 부착후 및 패취 제거후에 경시적인 채혈을 하여 고속액체크로마토그래피를 이용하여 혈장 약물농도를 측정하였다. 혈장농도 자료는 non-compartment 모델과 compartment 약동학 모델을 이용하여 그 동태 특성을 분석하였다. 피부자극성의 평가를 위해 육안적 검사, 표재성 혈류변화 및 경피수분소실 측정을 시행하였다. 결과 : 패취로부터 72시간 동안 흡수된 piroxicam은 패취 1매당 평군 $5.14{\pm}2.83$mg 이었으며, 패취 1매로 환산한 평균 최고 혈장농도는 104ng/ml이었고 분포용적은 $0.55{\pm}0.34L$/kg이었다. 또한 piroxicam 패취는 부착 후 72시간까지 지속적으로 흡수되며 총농도곡선하면적으로 유추할 때 3일마다 일회 부착시 평균 74.8ng/ml 의 항정상태 혈장농도를 유지할 수 있을 것으로 예상되었으며 경피수분손실, 표재성 혈류변화 및 육안적 피부검사에서도 피부자극의 결과는 관찰되지 않았다. 결 론 : 이상의 결과로 piroxicam 경피흡수제제는 국소적용진통소염제로서 유의한 피부자극성을 보이지 않았으며 임상적으로 유용하게 사용될 수 있는 경피흠수율을 보인다고 생각되었다.