연구배경 : Prednisolone 및 prednisone은 용량에 따라 약동학적 성상이 변하는 용량의존적, 비선형적 약동학적특성을 보이는 약물이다. 본 연구에서는 prednisolone 및 prednisone을 경구 혹은 정맥으로 고용량(1mg/kg) 투여후 이들의 약동학적 특성을 분석하고 아울러 경구투여후 prednisolone 형태로 이용 가능한 상대적 생체유용율을 평가하고자 하였다. 방 법 : 8명의 정상성인 남자를 대상으로 각 1mg/kg prednisolone 정맥 및 경구투여와 prednisone 경구 투여를 무작위 3원교차 형태로 시행후 각각 12시간까지 경시적으로 혈액 및 뇨를 채취하여 고압액체크로마토그라피법으로 prednisolone 및 prednisone농도를 측정하였다. 구해진 혈장농도 데이터로부터 compartmental 및 noncompartmental 약동학모델을 이용하여 이들의 약동학적 특성을 분석하였다. 결 과 : Prednisolone 투여뿐만 아니라 prednisone 경구 투여후에도 혈장 prednisolone 농도가 현저히 켰으며 전소실기에 걸쳐 prednisolone 및 prednisone농도-시간 곡선은 피험자에 따라 $4{\sim}8$의 농도비로 평형되게 감소하였다. Prednisolone 정맥투여후 이의 청소율$(Cl_{\Upsilon})$ 및 체내분포용적 (Vdss)은 각각 $3.28{\pm}0.42ml/min/kg$ 및 $0.68{\pm}0.12L/kg$ 였으며, 경구투여후 prednisolone과 prednisone의 청소율$(CL_{oral})$은 각각 $5.21{\pm}0.84ml/min/kg$0.84ml/min/kg 및 $52.0{\pm}13.1ml/min/kg$로 나타났다. Prednisolone 및 prednisone을 투여후 prednisolone 형태로 신장배설되는 양은 투여 형태에 따라 전체투여용량의 $8.20{\sim}14.5%$ 범위였으며, prednisone 형태로의 배설은 $1.14{\sim}l.54%$ 범위였다. Prednisolone과 prednisone 분만을 캅셀에 넣어 경구 투여후 이들의 상대적 생체유용율은 각각 $64.4{\pm}6.5%$ 및 $55.5{\pm}7.1%$로 나타났다. 결 론 : prednisolone 및 경구 혹은 정맥투여후 이들의 약동학적 성상은 투여형태보다 투여 용량에 의해 더 크게 영향을 받는 것으로 기대되며, prednisolone 및 prednisone 분말을 캅셀에 넣어 경구 투여후 이들의 상대적 생체유용율은 평균 64.4% 및 55.8%였다.

연구배경 : Aztreonam과 유사한 항균력을 지니나 단백 결합율이 낮은 carumonam의 신기능장애 환자에서의 적정 투여용량 및 용법을 고안코자 정상신기능을 갖는 피험자와 신기능 장애 환자들을 대상으로 약동학적 연구를 시행하였다. 방 법 : 정상 신기능 피험자 8명과 $10\;ml/min(\leq)CLcr<30ml/min$인 신기능장애 환자 4명 및 말기 신부전 환자(혈액투석 요법자 8명, 비투석요법자 4명) 12명을 대상으로 carumonam 1 g을 20분에 걸쳐 지속정주후, 혈장 및 뇨중 carumonam 농도 변화를 측정 하여 신기능장애 정도에 따른 약동학적 파라메터들의 변화를 검토하였다. 결 과 : 신기능장애 정도에 따라 carumonam의 소실기혈장반감기는 현저히 연장되어 CLcr이 10 ml/min이하인 신부전 환자에서는 평균$12.3{\pm}4.4$ 시간의 반감기를 보였고, 최고 혈장농도 및 분포기 반감기도 증가되는 양상을 보였다. 신기능 저하에 따라 carumonam 총청소율의 감소는 선형적인 감소를 보였으나(r.=0.95, p<0.001), AUC의 증가는 지수함수적인 증가를 보였다. 신기능 장애 환자에서는 carumonam 신장 청소율의 감소 뿐만 아니라 대사청소율의 유의한 감소도 관찰되었으며, 이는 신부전 환자에서 해당 약물대사 효소 활성도의 억제에 기인하는 결과로 예측되었다. 결 론 : Carumonam은 신장을 통한 배설이 주 체외 배출 경로이기 때문에, 본 연구결과에 따른 신기능 장애 환자의 적정용법은 다음과 같이 추천된다. 1) $30\;ml/min(\leq)CLcr<60\;ml/min$ : 12시간 간격투여. 2) $10\;ml/min(\leq)CLcr<30\;ml/min$ : 24시간 간격투여. 3) CLcr<10 ml/min : 24시간마다 1/2 용량 투여.

연구배경 : Doxorubicin을 이용한 항암요법에 필요한 doxorubicin과 그 주요 대사물인 doxorubicinol의 약동학적 특성을 파악하고 국내개발 제형의 약동학 특성과 이들 특성의 기존 제형에 대한 동등성을 비교하고자 시험 제형인 Admycin과 기준 제형인 Adriamycin의 정맥주사에 따른 약동학 연구를 시행하였다. 방 법 : Non-Hodgkin's lymphoma 환자 10명을 대상으로 Admycin과 Adriamycin $40mg/m^2$ 용량을 1개월 이상의 간격을 두고 무작위 교차 투여하고 72시간까지 혈액을 취하였다. 혈장 doxorubicin과 doxorubicinol의 농도는 HPLC 방법을 이용해 측정하였다. 혈장내 doxorubicin과 doxorubicinol의 농도로부터 농도곡선하면적, 청소율, 분포용적 등의 약동학적 특성을 2 compartment model을 이용한 nonlinear fitting과 non-compartment model을 이용해 파악하였다. 두 제형의 약동학적 parameter들은 분산분석과 symmetrical confidence interval을 이용해 비교하였다. 결과 및 결론 : Doxerubicin은 biphasic한 농도변화를 보였으며 분포용적, 청소율 및 소실기 반감기는 각각 $23.0{\pm}5.1L/kg$, $0.57{\pm}0.17L/kg$ 및 $39.4{\pm}8.0$시간 이었다. 72시간까지의 농도곡선하면적은 $1.67{\pm}0.41mg/L{\cdot}hr$ 이였고 doxorubicinol의 농도곡선하 면적은 $1.17{\pm}0.25$로 doxorubicin의 평균 70%였으나 반감기는 평균 $70.6{\pm}27.4$사간으로 더 긴 양상을 보였다. 이들 약동학적 parameter들은 Admycin과 Adriamycin 두 제형간에 유의한 차이를 보이지 않았으며 따라서 이들 두 제형은 서로 호환하여 사용할 수 있는 것으로 사료되었다.

배 경 : 본 연구는 건강한 한국인 지원자를 대상으로 ofloxacin의 국내 제조시판품인 일동제약의 $Effexin^{\circledR}$ 정(ofloxacin 200mg)의 생체이용을 및 그외 약동학적 특성을 독일 Hoechst사의 $Tarivid^{\circledR}$정(ofloxacin 200mg)과 비교 검토하였다. 방 법 : 건강한 남자 12명의 지원자를 대상으로 2시기 2제품의 라틴방격법에 의하여 ofloxacin 400mg을 교차투여 하였다. 약제 투여후 24시간까지 경시적으로 채혈하고 12시간까지 집뇨하였다. 혈중 및 뇨중 ofloxacin의 정량을 위하여 간단한 전처리 과정을 거친 고속액체크로마토그라피법을 이용하였다. 결 과 : 본 연구에서 $AUC_{0}{\rightarrow}{\infty},\;C_{max},\;T_{max}$에 대한 대조약제와 시험약제간의 분산분석결과 유의한 차이가 없었고, 두 약제간의 $AUC_{0}{\rightarrow}{\infty},\;C_{max},\;T_{max}$의 차이는 각각 대조약제 평균값의 20%를 넘지 않았다. 생체이용율의 흡수량을 나타내는 AUC에 있어서 시험약제와 대조약제는 생물학적 동등성의 기준을 만족시켰다. 생체이용율의 홉수속도를 나타내는 $C_{max}$에 있어서는 시험약제와 대조약제는 생물학적 동등성 기준에는 약간 미달되어서 시험약제의 평균치는 대조약제에 비하여 약간 높은 경향을 나타내었으나 유의한 차이는 아니었다. 또한$T_{max}$의 평균치에 있어서도 대조약제에 비하여 시험약제에서 보다 빠른 경향을 보였으나 유의한 차이는 아니었다. 결 론 : 이상을 종합하면 생체이용율의 속도 측면에서 영향을 받는 유효성과 안전성에 있어서 시험약제와 대조약제는 임상적으로 유의한 차이를 유발하지 않을 것으로 사료된다. 또한 생체이용율의 흡수량에 있어서 시험약제와 대조약제는 생물학적으로 동등 하다고 사료된다. 따라서 저자들은 시험약제와 대조약제는 임상사용시에 유효성과 안전성의 측면에서 유사한 양상을 나타낼 것으로 결론지었다.

연구배경 : 본 연구는 matrix type으로 개발한 Ketoprofen 경피적용 첩포제의 임상적 유용성을 검토하기 위한 일환으로 기존의 습포제형 침포제로 일본에서 시판되고 있는 M제품을 대조약물로, 이들제형의 경피흡수율 및 피부자극성을 비교 검토하였다. 방 법 : 12명의 건강한 성인남성 지원자를 대상으로 무작위 교차시험을 시행하였다. 시험제제 및 대조제제 3매(각 30mg함유 첩포제)를 상체 배면에 24시간 적용하였으며, 두 제제의 피부자극 정도를 검토키 위한 기준척도로 동일 크기의 surgical plaster를 동시에 부착하였다. 혈장 keoprofen 농도의 경시적 변화를 검토키 위해 첩포제 부착후 28시간 까지 경시적으로 채혈하였으며, 약물농도의 측정은 고성능 액체 크로마토 그라피법을 이용하였다. 피부자극의 검토는 visual scale에 의한 검정, 경피수분손실 및 표재성 혈류변화 측정에 의하였다. 결 과 : 새로운 matrix type의 ketoprofen 첩포제는 부착 3시간 이후부터 기존의 습포제에 비해 유의하게 높은 혈중 약물농도를 보였으며, 6시간 이후에는 24시간까지 첩포제 1매로 환산시 30ng/ml 이상의 농도를 유지하였다. 새로운 제형의 혈장 ketoprofen AUC및 Cmak는 기존의 습포제에 비해 3배 이상의 값을 보였다. Matrix type의 새로운 제형과 기존습포제는 surgical plaster에 비해 유의한 피부자극성을 관찰 할 수 없었다. 결 론 : 이상의 시험결과 새로운 matrix type의 ketoprofen 제제는 기존제제의 임상시험 효율 등으로 미루어 유추할 때 국부적용 진통소염제로서 임상적으로 유용하게 사용될 수 있는 경피흡수율을 보인다고 생각된다.

연구배경 : 신증후출혈열 백신이 국내에서 개발되어 성인에서는 임상시험결과 항체 생성율이 높은 것으로 조사되어 예방접종이 시작되었으나 아직까지 소아에서는 적절한 용량이나 항체의 지속성 및 추가 접종의 필요성에 대해 조사된 바가 없는 실정이다. 이에 소아 및 청소년에서 신증후출혈열 백신 접종후 항체의 지속성 및 추가접종의 필요성 등을 알아보고자 하였다. 방 법 : 1992년 8월 부터 1993년 12월까지 서울 소재 I개 보육원의 6세 이상 건강한 소아 및 청소년을 대상으로 국민학교학생 45명(남자 18, 여자 27)은 I군으로, 중 고등학교 학생 31명(남자 16, 여자 15)은 II군으로 나누어 각각 한타박스를 1개월 간격으로 2회 접종후 최초접종 13개월에 1회 추가접종 하였다. 접종 방법으로는 I군은 한타박스 0.25m1 (성인의 1/2용량)를, II군은 0.5ml를 각각 삼각근에 근육주사 하였다. 항체 검사는 접종전, 최초접종 1, 2, 13, 14개월 후에 시행하였다. 항체검사는 간접형광항체법을 측정하였다. 부작용에 관한 사항은 2차 접종 24시간후 이학적 검사 및 문진을 통하여 조사하였다. 결 과 : 1차접종 1개월후 항체양전율이 I군은 29.6%, II군은 13.3%로 양군간의 차이는 없었으며, 2개월후 항체양전을도 I군은 97.6%, II군은 96.2%로 두군간의 차이는 없었다(P>0.05). 최초 접종 13개월후 항체양성율이 I군은 34.9%, II군은 28.6%로 감소하였으며, 추가접종 1개월후에 두군 모두에서 항체양성율이 100%로 되었다. 항체가 양전화된 접종자들에서 백신 1차접종 1개월후 항체역가의 기하평균치(GMTs)는 I군이 61, II군이 77이었고, 2개월후에는 I군에서 209, II군에서 240으로 상승하였다. 13개월째의 GMTs는 I군이 32, II군이 38로 감소하였고, 추가접종 1개월후 I군에서 267, II군에서 224로 다시 상승하였으며, 양군에서 GMTs의 유의한 차이는 없었다(P>0.05). 부작용으로는 주사부위의 동통이 2례(2.7%), 홍반과 종창이 각각 1례(1.4%)씩 있었다. 결 론 : 소아에서 신증후출혈열 백신을 성인의 1/2용량으로 접종하여도 충분한 면역효과가 있을 것으로 판단되며, 면역성을 유지하기 위하여 2회의 기본접종후 1년후에 추가접종이 필요하리라 사료되나 이는 향후 지속적인 연구를 통하여 밝혀져야 하겠다.

감마 인테페론은 T 림프구나 대과립성 림프구에 의해 생산되는 cytokine으로 항바이러스 효과, 항증식 효과, 면역조절기능 등이 있다. 아토피피부염은 여러 가지 면역기전의 이상이 동반된 만성염증성 질환으로 대부분의 환자에서 IgE의 생산이 증가되어 있으며 면역글로블린 E 매개 접촉 과민반응이 아토피피부염의 발생기전에 있어서 중요한 역할을 담당하는 것으로 알려져 있다. 아토피피부염에서는 IgE의 생산이 증가되어 있으며, IL-4는IgE 생산을 증진시키고 반대로 $(IFN-{\gamma})$는 억제시킨다고 알려져 있다. 또한 아토피피부염에서. IL-4의 생산은 증가되어 있으나 $(IFN-{\gamma})$의 생산은 감소되어 있어 아토피피부염 환자에서 $(IFN-{\gamma})$를 투여함으로서 아토피피부염 증상이 호전될 수 있을 것으로 사료되었다. 저자들은 기존의 여러 치료에 반응을 보이지 않았던 심한 아토피피부염 환자에서 $(rIFN-{\gamma})$ 200만 IU/ml를 피하주사하여 증상의 호전을 보인 두 증례를 경험하여 이를 보고한다.

저자들은 최근 임상양상, 병리조직학적 검사 그리고 면역형광 검사소견상 약물유도성 낙엽상 천포창으로 진단된 2례를 경험하고 이를 문헌고찰과 함께 보고한다.

새로운 안트라사이클린계 항암제 DA-125는 여러 인체암세포주들에 대하여 DXR보다 강한 세포독성을 보이며, 다제내성(MDR) 세포주들에 대해서는 부분적인 내성을 보이는 것으로 나타났다. 마우스 종양모델에서의 in vivo 항암효력 시험에서도 DA-125투여시 DXR투석시보다 많은 생존예가 보이며, 높은 연명효과와 종양성장 억제효과가 나타났다. 누드마우스에 이식된 인체암(유암, 폐암, 대장암)에 대해서도 DA-125는 DXR동등 이상의 항암효과를 보였다. 마우스에서의 단회 정맥투여시 반수 치사량$(LD_{50})$은 DA-125가 DXR보다 약 4배 높고, DXR의 총투여량 제한요소인 심장독성도 DXR보다 적은것으로 나타났다. 실험동물에 정맥주사시 DA-125는 활성대사체 M1(FT-ADM)로 신속히 가수분해되어 조직중으로 이행되며, 폐에 특히 고농도로 분포하고 주로 M2의 형태로 담즙으로 배설된다. 이상에서와 같이 DA-125는 항암활성이 우수하고 심장독성이 적은 것으로 평가되었으므로 전임상 연구결과를 바탕으로 제1상 임상시험을 실시할 예정이다.