Effect of Deflazacort and Prednisolone on Bone and Glucose Metabolism in Patients with Rheumatoid Arthritis

류마티스 관절염 환자의 치료에서 Deflazacort와 Prednisolone의 효과 및 골/당 대사에 미치는 영향

Background : Deflazacort is a new oxazoline derivative of prednisolone, and considered to have equal anti-inflammatory effect as and less metabolic side effects than prednisolone. In this multi-center controlled study, we tried to compare deflazacort with prednisolone in terms of the efficacy in rheumatoid arthritis as well as effects on bone metabolism, glucose metabolism, and endogenous cortisol secretion, and side effects. Methods : We randomly allocated patients with rheumatoid arthritis to either deflazacort or prednisolone. Patients were given 5mg/day of prednisolone(or equivalent dose of deflazacort with 6mg/day) at minimum. Dosage of each drug was titrated according to patient's symptom. Clinical parameters, such as height, weight, blood pressure, tender joint count, swollen joint count, and activity of daily living score, were measured at baseline, 1st, 3rd, and 6th month of treatment. Complete blood count, chemistry including liver function test, BUN/Cr, luting glucose, and urinanalysis were also done at baseline, 1st, 3re, and 6th month of treatment. Serum osteocalcin, 24 hour urine calcium, 24 hour urine deoxypyridinoline, morning cortisol, and glucose tolerance test were done at baseline, and 3rd month of treatment. Bone densitometry was performed at baseline and at 6th month of treatmnent. Results : Both deflazacort and prednisolone groups showed improvement in tender joint count, swollen joint count, activity of daily living score, Westergren ESR, and hemoglobin level. Degree of improvement was not significantly different between two groups. Changes of serum osteocalcin, 24 hour urine calcium,24 hour urine deoxyridinoline, morning cortisol, and glucose tolerance test were not significant during study period in both groups. Bone destiny at femur neck decreased significantly only in prednisolone-treated group. Frequency of side effect was not different in both groups. Conclusions : Efficacy of deflazacort was comparable to that of prednisolone. Bone loss as measured by bone densitometry was less in deflazacort-treated patients.

연구배경 : 본 연구는 장기간의 부신피질 호르몬제의 투여를 요하는 류마티스 관절염 환자에서 deflazacort와 pred-nisolone을 각각 무작위로 투여하고 각 약제의 효능, 안전성 및 골, 당대사, 내인성 스테로이드 분비능에 미치는 영향을 비교 평가하기 위해 시행되었다. 방 법 : 1일 최소 5mg prednisolone 이상의 용량을 투여하고 deflazacort는 6mg이 prednisolone 5mg 해당하는 것으로 등가 용량을 책정하고 투여하였다. 이학적 검사로 시험 시작시 신장, 체중 혈압, 일상생활 활동도(activity of daily living) 점수, 그리고 54개의 가동 관절에 대한 압통/종창 관절수를 측정하였다. 임상 화학적 검사로 일반혈액검사, 일반 화학 검사 요검사를 시행하였다. 대사 작용에 대한 영향을 보기 위해 당부하 검사, cortisol, osteocalcin, 24시간 뇨 calcium, deoxypyridinoline, 골밀도를 측정하였다. 결 과 : 1) 종창 관절 수, 압통 관절 수, 일상 생활 활동도 점수로 평가한 임상적 효능은 두 군에서 모두 유의한 호전을 보였고 두 군사이에 유의한 차이는 없었다. 2) Westergren ESR, 헤모글로빈 수치도 두 군 모두 치료 전에 비해 유의한 호전을 보였으나 두 군사이의 차이는 없었다. 3) 혈청 osteocalcin, 24시간 소변 칼슘 분비 , 24시간 소변 deoxypyridinoline분비로 평가한 골대사의 지표는 두 군 모두 치료 전후 유의한 변화가 없었다. 4) 골밀도 검사상, 제 $2{\sim}4$요추의 골밀도는 유의한 변화가 없었으나 대퇴 경부에서는 prednisolone군에서만 치료 종료 시 유의하게 감소되었다. 5) 아침 공복시 혈중 cortisol로 평가한 내인성 스테로이드 분비능은 두 군 모두 치료 전후에 유의한 차이가 없었다. 6) 포도당 75gm 투여 후 시행한 당내성 검사상 두 군 모두 치료 전후에 유의한 차이는 없었다. 7) 두 군 사이에 임상적으로 의미있는 부작용의 빈도는 유의한 차이가 없었다. 결 론 : 이상의 결과로 류마티스 관절염에서 deflazacort의 임상적 효능은 prednisolone과 비슷하였다. deflazacort 투여군에서는 골밀도의 변화가 없는 반면prednisolone 투여군에서는 대퇴경부의 골밀도가 유의하게 감소 되었다. 향후 deflazacort의 장기간 투여에 의한 골밀도의 변화를 추적 관찰하는 것이 필요하다고 사료되었다.