Clinical Pharmacokinetics of Prednisolone and Prednisone

Prednisolone과 Prednisone의 임상약동학적 평가

Background : Prednisotone(PDL) and prednisone(PDN) exhibit nonlinear, dose-dependent pharmacokinetic characteristics affected by the administered dose. We estimated the pharmaco-kinetic parameters of PDL and PDN after high dose(Img/kg) administration of PDL or PDN orally or intravenously. We also assessed the relative bioavailability of PDL and PDN powder which are administered orally as a capsule. Method : Img/kg doses of iv PDL, oral PDL and oral PDN were administered to 8 male healthy volunteers in a randomized three-way crossover design. Blood samples were drawn serially upto 12 hours and we also collected urine during that time. Plasma and urine concentrations of PDL and PDN were measured by high performance liquid chromatography. Pharmaco-kinetic parameters were estimated by compartmental or non-comparoental model. Results : Whether we administered PDL or PDN, the major compound found in plasma was PDL, and the concentration-time curves of PDL and PDN showed parallel decay with concentration ratio 4 to 10 throughout the elimination phase. Total clearance($Cl_T$) and volume of distribution(Vdss) of PDL were estimated to 3.28${\pm}$0.42m1/min/kg and 0.68${\pm}$0.12Lf/kg and the $clearances(Cl_{oral})$ of PDL and PDN after erat dose were 5.21 ${\pm}$ 0.48ml/min/kg and 52.0${\pm}$13.1 ml/min/kg respectively. After dministration of PDL or PDN,8.20-14.5% of the dose adminis-tered excreted renally as a PDL form and 1.14-1.54% of dose as a PDN form. Relative bioavailability of PDL and PDN powder were estimated to 64.4${\pm}$ 6.5% and 55.8${\pm}$ 7.1% , respectively. Conclusion : Pharrnacokinetic properties of PDL and PDN seems to be affscted largely by the administered dose rather than by the route of administration or drug form, and mean relative bioavailability of PDL and PDN powder were 64.4% and 55.8%, respectively.

연구배경 : Prednisolone 및 prednisone은 용량에 따라 약동학적 성상이 변하는 용량의존적, 비선형적 약동학적특성을 보이는 약물이다. 본 연구에서는 prednisolone 및 prednisone을 경구 혹은 정맥으로 고용량(1mg/kg) 투여후 이들의 약동학적 특성을 분석하고 아울러 경구투여후 prednisolone 형태로 이용 가능한 상대적 생체유용율을 평가하고자 하였다. 방 법 : 8명의 정상성인 남자를 대상으로 각 1mg/kg prednisolone 정맥 및 경구투여와 prednisone 경구 투여를 무작위 3원교차 형태로 시행후 각각 12시간까지 경시적으로 혈액 및 뇨를 채취하여 고압액체크로마토그라피법으로 prednisolone 및 prednisone농도를 측정하였다. 구해진 혈장농도 데이터로부터 compartmental 및 noncompartmental 약동학모델을 이용하여 이들의 약동학적 특성을 분석하였다. 결 과 : Prednisolone 투여뿐만 아니라 prednisone 경구 투여후에도 혈장 prednisolone 농도가 현저히 켰으며 전소실기에 걸쳐 prednisolone 및 prednisone농도-시간 곡선은 피험자에 따라 $4{\sim}8$의 농도비로 평형되게 감소하였다. Prednisolone 정맥투여후 이의 청소율$(Cl_{\Upsilon})$ 및 체내분포용적 (Vdss)은 각각 $3.28{\pm}0.42ml/min/kg$ 및 $0.68{\pm}0.12L/kg$ 였으며, 경구투여후 prednisolone과 prednisone의 청소율$(CL_{oral})$은 각각 $5.21{\pm}0.84ml/min/kg$0.84ml/min/kg 및 $52.0{\pm}13.1ml/min/kg$로 나타났다. Prednisolone 및 prednisone을 투여후 prednisolone 형태로 신장배설되는 양은 투여 형태에 따라 전체투여용량의 $8.20{\sim}14.5%$ 범위였으며, prednisone 형태로의 배설은 $1.14{\sim}l.54%$ 범위였다. Prednisolone과 prednisone 분만을 캅셀에 넣어 경구 투여후 이들의 상대적 생체유용율은 각각 $64.4{\pm}6.5%$ 및 $55.5{\pm}7.1%$로 나타났다. 결 론 : prednisolone 및 경구 혹은 정맥투여후 이들의 약동학적 성상은 투여형태보다 투여 용량에 의해 더 크게 영향을 받는 것으로 기대되며, prednisolone 및 prednisone 분말을 캅셀에 넣어 경구 투여후 이들의 상대적 생체유용율은 평균 64.4% 및 55.8%였다.