Kim, Jun Hyeong;Park, Chang Bum;Park, Jong Hyun;Kwon, Kang Mu;Hwang, In Hyun;Ma, Sang Yong;Oh, Suk-Heung;Kim, Dae Keun
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.53
no.2
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pp.96-101
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2022
Caenorhabditis elegans model system was used to investigate the antioxidant activity of methanol extract of Melampyrum roseum (Scrophulariaceae). The ethyl acetate soluble fraction of the M. roseum methanol extract showed the best DPPH radical scavenging activity. The ethyl acetate fraction was measured for the activity of superoxide dismutase (SOD), catalase, and oxidative stress tolerance by using C. elegans along with reactive oxygen species (ROS) level. In addition, to confirm that the regulation of the stress response gene is responsible for the increased stress tolerance of C. elegans treated by the ethyl acetate fraction, SOD-3 expression was measured using a transgenic strain. As a result, the ethyl acetate fraction increased SOD and catalase activity, and decreased ROS accumulation in a dose-dependent manner. In addition, the ethyl acetate fraction-treated CF1553 worm showed higher SOD-3::GFP intensity than the control worm.
brc-2, an ortholog of BRCA2 in Caenorhabditis elegans, is essential in the maintenance of genetic integrity. In C. elegans, cellular location correlates with meiotic progression, and transgene-induced cosuppression is observed in the germ line but not in somatic cells. We used these unique features to dissect the role of brc-2 in the germ line from that in somatic cells. In situ hybridization of wild type animals revealed that brc-2 gene expression was higher in oocytes than in other germline cells, and was barely detectable in mitotic cells. In contrast, germ cells containing multicopies of the brc-2 transgene showed no significant in situ hybridization signal at any oogenesis stage, confirming that brc-2 expression was functionally cosuppressed in the transgenic germ line. RAD-51 foci formation in response to DNA damage was abrogated in brc-2-cosuppressed germ cells, whereas wild-type germ cells showed strong RAD-51 foci formation. These germ cells exhibited massive chromosome fragmentation and decompaction instead of six bivalent chromosomes in diakinesis. Accordingly, lethality was observed after the early stage of germline development. These results suggest that brc-2 plays essential roles in chromosome integrity in early prophase, and therefore is crucial in meiotic progression and embryonic survival.
Caffeine has both positive and negative effects on physiological functions in a dose-dependent manner. C. elegans has been used as an animal model to investigate the effects of caffeine on development. Caffeine treatment at a high dose (30 mM) showed detrimental effects and caused early larval arrest. We performed a comparative proteomic analysis to investigate the mode of action of high-dose caffeine treatment in C. elegans and found that the stress response proteins, heat shock protein (HSP)-4 (endoplasmic reticulum [ER] chaperone), HSP-6 (mitochondrial chaperone), and HSP-16 (cytosolic chaperone), were induced and their expression was regulated at the transcriptional level. These findings suggest that high-dose caffeine intake causes a strong stress response and activates all three stress-response pathways in the worms, including the ER-, mitochondrial-, and cytosolic pathways. RNA interference of each hsp gene or in triple combination retarded growth. In addition, caffeine treatment stimulated a food-avoidance behavior (aversion phenotype), which was enhanced by RNAi depletion of the hsp-4 gene. Therefore, up-regulation of hsp genes after caffeine treatment appeared to be the major responses to alleviate stress and protect against developmental arrest.
Lee, Juyeon;Bandyopadhyay, Jaya;Lee, Jin Il;Cho, Injeong;Park, Daeho;Cho, Jeong Hoon
Molecules and Cells
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v.38
no.1
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pp.51-57
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2015
The Caenorhabditis elegans peroxidasins, PXN-1 and PXN-2, are extracellular peroxidases; pxn-2 is involved in muscle-epidermal attachment during embryonic morphogenesis and in specific axon guidance. Here we investigate potential roles of the other homologue of peroxidasin, pxn-1, in C. elegans. A pxn-1 deletion mutant showed high lethality under heat-stress conditions. Using a transcriptional GFP reporter, pxn-1 expression was observed in various tissues including neurons, muscles, and hypodermis. A translational fusion showed that PXN-1::GFP was secreted and localized in extracellular matrix, particularly along body wall muscles and pharyngeal muscles. Various neuronal developmental defects were observed in pxn-1 mutants and in pxn-1 over-expressing animals, including handedness, branching, breakage, tangling, and defasciculation. These results suggest that pxn-1, like other peroxidasins, plays an important role throughout development.
Gelidium elegans, a red alga native to the Asia Pacific region, contains biologically active polyphenols. We conducted a molecular biological study of the anti-diabetic effect of Gelidium elegans extract (GEE) in C57BL/KsJ-db/db mice. Mice that had been administered GEE had significantly lower body mass, water consumption, and fasting blood glucose than db/db controls. Moreover, hemoglobin A1c (HbA1c), an indicator of the glycemic status of people with diabetes, was significantly lower in mice that had been administered GEE. We also found that 200 mg/kg/day GEE upregulates the insulin signaling pathway by activating insulin receptor substrate-1 (IRS-1) and phosphoinositide 3-kinase (PI3K), and increasing the expression of glucose transporter type 4 (GLUT4). In parallel, mitogen-activated protein kinase (MAPK) activity was lower in GEE-treated groups. In summary, these findings indicate that GEE regulates glucose metabolism by activating the insulin signaling pathway and downregulating the MAPK signaling pathway.
Kim, Jun Hyeong;An, Chang Wan;Kim, Yeong Jee;Noh, Yun Jeong;Kim, Su Jin;Hwang, In Hyun;Jeon, Hoon;Cha, Dong Seok;Shin, Tae-Yong;Kim, Dae Keun
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.48
no.4
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pp.298-303
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2017
To know the anti-oxidative effect of Epimedii Herba (Berberidaceae), the methanol extract of this plant was investigated by using a Caenorhabditis elegans model system. The methanol extract of this plant showed relatively significant DPPH radical scavenging and superoxide quenching activities. The ethyl acetate soluble fraction of Epimedii Herba (EHE), which showed the most potent DPPH radical scavenging and superoxide quenching activities, was tested on its effects on superoxide dismutase (SOD), catalase, intracellular ROS, and oxidative stress tolerance in Caenorhabditis elegans. Furthermore, in order to verify that regulation of stress-response genes is responsible for the increased stress tolerance of the EHE treated C. elegans, we checked SOD-3 expression using a transgenic strain. As a result, the EHE increased SOD and catalase activities of C. elegans, and reduced intracellular ROS accumulation in a dose-dependent manner. Besides, EHE-treated CF1553 worms showed higher SOD-3::GFP intensity than that of non-treated controls.
Kim, Seungwoo;Shin, Youngmi;Shin, Youngju;Park, Yang-Seo;Cho, Nam Jeong
Molecules and Cells
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v.25
no.4
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pp.504-509
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2008
Three G-protein-linked acetylcholine receptors (GARs) exist in the nematode C. elegans. GAR-3 is pharmacologically most similar to mammalian muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs). We observed that carbachol stimulated ERK1/2 activation in Chinese hamster ovary (CHO) cells stably expressing GAR-3b, the predominant alternatively spliced isoform of GAR-3. This effect was substantially reduced by the phospholipase C (PLC) inhibitor U73122 and the protein kinase C (PKC) inhibitor GF109203X, implying that PLC and PKC are involved in this process. On the other hand, GAR-3b-mediated ERK1/2 activation was inhibited by treatment with forskolin, an adenylate cyclase (AC) activator. This inhibitory effect was blocked by H89, an inhibitor of cAMP-dependent protein kinase A (PKA). These results suggest that GAR-3b-mediated ERK1/2 activation is negatively regulated by cAMP through PKA. Together our data show that GAR-3b mediates ERK1/2 activation in CHO cells and that GAR-3b can couple to both stimulatory and inhibitory pathways to modulate ERK1/2.
Kim, Koo-Seul;Kawasaki, Ichiro;Chong, Youhoon;Shim, Yhong-Hee
Molecules and Cells
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v.27
no.3
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pp.345-350
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2009
We previously reported that flavone induces embryonic lethality in Caenorhabditis elegans, which appeared to be the result of cell cycle arrest during early embryogenesis. To test this possibility, here we examined whether flavone inhibits the activity of a key cell cycle regulator, CDC-25.1 in C. elegans. A gain-of-function cdc-25.1 mutant, rr31, which exhibits extra cell divisions in intestinal cells, was used to test the inhibitory effects of flavone on CDC-25 activity. Flavone inhibited the extra cell divisions of intestinal cells in rr31, and modifications of flavone reduced the inhibitory effects. The inhibitory effects of flavone on CDC-25.1 were partly, if not completely, due to transcriptional repression.
While in some instances, loss of diversity results from acute toxicity (e.g. major pollution incidents), in most cases it results from long-term sub-lethal effects that alter the relative competitive ability and fitness of certain organisms. In such cases the sub-lethal effects will cause a physiological response in the organism that ultimately leads to community level changes. Very sensitive tools are now available to study sub-lethal responses at the molecular level. However, relating such laboratory measurements to ecological effects represents a substantial challenge that can only be met by investigation at all scales (molecular, individual organism and community level) with an appropriate group of organisms. Among the various in vertebrates which can be used as model organisms in such a way, the soil nematode, Caenorhabditis elegans appear to be a promising biological model to diagnose environmental quality. This paper reviews the current status of multilevel biomarkers in environmental toxicology, and C. elegans as promising organisms for this approach.
The current study was conducted to evaluate the lifespan extension effects of leonurine and its synthetic fragmental analogs using Caenohabditis elegans model system. Leonurine significantly prolonged the lifespan of C. elegans in a dose-dependent manner. To dissect the structure-activity relationship between leonurine and lifespan extension activity, seven novel fragmental analogs were synthesized and evaluated. Our study revealed that benzoate part of leonurine is responsible for its lifespan extension property rather than quanidine moiety.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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