Toxicity is usually investigated using a set of standardized animal-based studies which, unfortunately, fail to detect all compounds that induce human adverse events and do not provide detailed mechanistic information of observed toxicity. As an alternative to conventional toxicology, toxicogenomics takes advantage of currently advanced technologies in genomics, proteomics, metabolomics, and bioinformatics to gain a molecular level understanding of toxicity and to enhance the predictive power of toxicity testing in drug development and risk/safety assessment. In addition, there has been a renewed interest, particularly in various government agencies, to prioritize and/or supplement animal testing with a battery of mechanistically informative in vitro assays. This article provides a brief summary of the issues, challenges and lessons learned in these fields and discuss the ways forward to further advance toxicology using these technologies.
This experiment was carried out to study on the safety assessment of Pinus densiflora Siebold et Zuccarini for Hebal-acupuncture. SD rats and ICR mice were used for acute toxicity test, the results were summerized as follows; 1. In rats and mice, $LD_{50}$ value could not be measured. 2. There were no abnormal finding in acute toxicity test treated Pinus densiflora Siebold et Zuccarini for Hebal-acupuncture.
This study was carried out to assess the reproductive toxicity of 2-bromopropane (S-BP) using spermatogenesis stage classification and Sertoli cell indices (SCI).Vehicle control olive oil and 2-BP doses of 125, 250 and 500 mg/kg of body weight were injected in the interaperitoneum of 12 weeks male Sprague-Dawley rats for 28 days respectively of SCI on germ cells including the spermatogonia of stages II-III, Ⅵ,Ⅹ, XII, ⅩIII, and spermatocytes of stages VIII (preleptotene), Ⅹ (leptotene), XII (leptotene), V and Ⅵ (pachytene), and the round spermatids of stage Ⅵ. Considering the process of maturation depletion in spermatonesis, spermatogonia may be the primary target cells of 2-BP toxicity.
The ecotoxicity assessment of nanomaterials (NMs) in the environment is actively conducted throughout the world because of the concerns about their potential risk from usage and release into the environment, as well as their unique physiochemical properties. Ecotoxicity tests for NMs have been conducted using various species and methods; however, in spite of these efforts, the characteristics and toxicity of NMs have not been defined. The fish embryo toxicity test (FET) has been conducted extensively to evaluate the toxicity of NMs as an alternative to a whole-body test in fish. In this study, we collected and analyzed the trends of nanotoxicity on the early development of freshwater fish. The model nanomaterials are carbon NMs ($C_{60},\;C_{70},\;C_{60}$(OH)n and carbon nanotube). Their adverse effects were extensively investigated based on the properties of NMs, test species, and diverse exposure conditions.
한국독성학회 2002년도 Molecular and Cellular Response to Toxic Substances
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pp.171-171
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2002
This study was carried out by an Korean GLP laboratory to assess the combined repeated dose, reproduction and developmental toxicity of benzoyl peroxide for OECD SIDS(Screening Information Data Set) program. Male and female Sprague Dawley rats were exposed to benzoyl peroxide at levels of 0, 250, 500 and 1,000 mg/kg/day for 29 days for male and for 41-51 days for female.(omitted)
Communications for Statistical Applications and Methods
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제29권2호
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pp.239-250
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2022
In many applications, we frequently encounter correlated multiple outcomes measured on the same subject. Joint modeling of such multiple outcomes can improve efficiency of inference compared to independent modeling. For instance, in developmental toxicity studies, fetal weight and number of malformed pups are measured on the pregnant dams exposed to different levels of a toxic substance, in which the association between such outcomes should be taken into account in the model. The number of malformations may possibly have many zeros, which should be analyzed via zero-inflated count models. Motivated by applications in developmental toxicity studies, we propose a Bayesian joint modeling framework for continuous and count outcomes with excess zeros. In our model, zero-inflated Poisson (ZIP) regression model would be used to describe count data, and a subject-specific random effects would account for the correlation across the two outcomes. We implement a Bayesian approach using MCMC procedure with data augmentation method and adaptive rejection sampling. We apply our proposed model to dose-response analysis in a developmental toxicity study to estimate the benchmark dose in a risk assessment.
A chemical ranking and scoring (CRS-Korea) system was developed and proposed to use as the first step to prioritize the toxic chemicals for the purpose of monitoring and detailed risk assessment that might follow as necessary. The CRS-Korea system takes a basic concept of risk assessment (both human health risk and ecological risk) in that risk score is determined by the product of toxicity score and exposure score. Included in the toxicity category are acute toxicity, chronic/sub -chronic toxicity, carcinogenicity, and other toxicity. The exposure category consists of quantity released to the environment, bioconcentration, and persistence. A consistent scheme and a comprehensive chemical data base are offered in the CRS-Korea system to calculate a score for the each component in the two categories by using specific physicochemical, fate, and toxic properties and the quantity of the chemical used. The toxicity score is obtained by adding up all the individual scores for the components in the toxicity category. The exposure score is determined by multiplication of the score of the quantity released with the sum of persistent score and bioconcentration score. Equal weight is given to the toxicity score and the exposure score. As the CRS-Korea system was applied to identify 50 national priority chemicals, it was found that significant data gap exists on toxicity and fate properties and that the uncertainty associated with estimating the quantify released to the environment is notably high. The proposed CRS system is only a screening tool in the first step toward the priority setting and should be used with expert judgement and other considerations necessary.
Experiments were conducted on the immobilization of eight heavy metals (HMs) (Zn, Cu, Mn, Fe, Ni, Pb, Cd, and Cr) during 20-day rotary drum composting of water hyacinth. The Tessier sequential extraction procedure was used to investigate the fractionation of HMs. The eco-toxicity risk of HMs was assessed by risk assessment code (RAC). In the results, the bioavailability factor (BAF) for different HMs presented in the following order: Mn > Zn = Fe > Cu > Cr > Cd = Pb > Ni. The total concentration of Pb was higher than that of Zn, Cu, Mn, Cd and Cr; however, its BAF was the lowest among these HMs. These results confirmed that the eco-toxicity of HMs depends on bioavailable fractions rather than on the total concentration. The greatest reduction in bioavailability and eco-toxicity risk of HMs occurred in lime 1% and 2% as compared to control and lime 3%. The eco-toxicity risk of Fe, Ni, Pb, Cd and Cr was reduced from low risk to zero risk by rotary drum composting. These studies demonstrated the high efficiency of the rotary drum for degrading compost materials and for reducing the bioavailability and eco-toxicity risk of HMs during the composting process.
A thiazolidinedione derivative, TD49 with the highly selective algicide to red tide was newly synthesized and its acute toxicity was examined in order to evaluate the effect on aquatic ecosystems of coast. Major three species having important role in the food chain of marine ecosystem, such as Skeletonema costatum of microalgae, Daphnia magna of crustacea, Paralichthys olivaceus of flatfish fingerling were employed for the acute toxicity assessment. $EC_50$ or $LC_50$ as the assessment criterion was investigated to each specie, and NOEC (No Observed Effect Concentration) and PNEC (Predicted No Effect Concentration) from most sensitive specie to toxicity of TD49 were further calculated. $EC_50$ of S. costatum in 96-hour, $EC_50$ of D. magna in 48-hour, and $LC_50$ of P. olivaceus in 72-hour for TD49 were $0.34\;{\mu}M$, $0.68\;{\mu}M$, and $0.58\;{\mu}M$, respectively. NOEC from the results of S. costatum was estimated to be $0.20\;{\mu}M$ and PNEC was estimated as 3.40 nM by applying factor value of 100 to $EC_50$$0.34\;{\mu}M$ of S. costatum. In addition, it was revealed that Solutol used as the dispersing agent of TD49 had very little toxic influence under the concentration range of $0{\sim}0.4\;{\mu}M$ used in TD49 toxicity experiment. Although the estimated concentration of TD49 that will be sprayed onto the coastal field for the algicide is higher than NOEC value, it is considered that the spraying concentration would not be a considerable problem due to a dilution effect by tide at the opened coast.
Historical wooden buildings in Korea are being damaged by Reticulitermes speratus kyushuensis Morimoto, a type of subterranean termite, and the scale of this damage is increasing gradually because of global warming. This study evaluated the ingestion toxicity of the phenylpyrazole insecticide fipronil to R. s. kyushuensis and its applicability as termite bait with the aim of controlling termite colonies more efficiently. An ingestion toxicity assessment was conducted and the $LT_{50}$ was determined to be 4.43 day at concentrations of 10 ppm, indicating a slow-acting effect; therefore, 10 ppm was selected as an appropriate dose. A field applicability assessment was conducted in which the number of foraging workers and the rate at which the termites fed decreased 2 weeks after baiting, and termite colony activity was no longer apparent after 4 weeks demonstrating the efficacy of fipronil at eliminating colonies. Taken together, these results, indicate that low-dose fipronil eliminated R. s. kyushuensis colonies faster than insect growth regulators; therefore, it is expected to be useful when trying to conserve historical wooden buildings.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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