• 생약학회지
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• 제37권4호
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• pp.294-301
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• 2006

The aim of this study was to investigate the protective activity of gomisin A and gomisin N, bioactive lignan components isolated from Schizandae Fructus, on hepatocyte injury induced by carbon tetrachloride($CCl_4$, 10 mM), t-butyl hydroperoxide(TBH, 0.5 mM), and D-galactosamine(GalN, 30 mM). Primary cultures of rat hepatocyte(18 h culture) were treated with $CCl_4$, TBH or GalN and various concentrations(0.1, 1, 10, $100{\mu}M$) of gomisin A or gomisin N. $CCl_4$ significantly increased the levels of lactate dehydrogenase(LDH), alanine aminotransferase(ALT), and aspartate aminotransferase(AST). These increases were inhibited by gomisin N. TBH significantly increased the level of AST; an increase that was inhibited by gomisin N. GalN markedly increased the levels of LDH and ALT, and these increases was significantly inhibited by both gomisin A and gomisin N. These results suggest that gomisin A and gomisin N have the hepatoprotective activity.

• 생명과학회지
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• 제20권7호
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• pp.977-982
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• 2010

본 연구에서는 오미자에서 분리된 dibenzocyclooctadiene lignan의 일종인 gomisin A와 gomisin N에 대한 항암효능을 U937 인체혈구암세포를 대상으로 조사하였다. Gomisin N은 처리농도의 증가에 따라 U937 세포의 증식을 억제하였으나 동일조건에서 gomisin A는 세포독성 효과를 나타내지 못하였으며, gomisin N에 의한 U937 세포의 증식억제는 세포주기 G1 arrest 유발에 의한 것이었다. Gomisin N에 의한 G1 arrest는 cyclin E, cyclin-dependent kinase (Cdk) 2 및 Cdk4의 발현 억제와 Cdk inhibitor인 p16 (INK4A) 및 p21 (WAF1/CIP1)의 발현 증가와 연관성이 있었으나, gomisin A는 세포주기 인자들의 발현에 유의적인 변화를 유발하지 않았다. 또한 gomisin N은 retinoblastoma 단백질군인 pRB 및 p130의 인산화를 억제하였으며, 전사조절인자인 E2F 단백질들의 발현을 억제하였다. 본 연구의 결과에서 gomisin N에 의한 U937 세포의 증식억제는 세포주기 조절인자들의 발현 변화를 통한 G1 arrest 유발에 의한 것임을 알 수 있었으며, gomisin N은 암예방 및 항암활성 후보불질로서의 개발 가능성이 있음을 알 수 있었다.

• 생약학회지
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• 제50권2호
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• pp.148-153
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• 2019

The lignan compound of Schisandra chinensis Baill. (Schizandraceae) has been reported to have a variety of biological activities such as liver protection, neuroprotection, anti-oxidant and anti-diabetes. In this study, we investigated a quantitative analytical method for schisandrin, gomisin A and gomisin $M_2$ isolated from S. chinensis by high-performance liquid chromatography-ultraviolet spectroscopy (HPLC-UV). The isolated compounds were identified by the analysis of 1H- and 13C-NMR spectroscopic data. The results showed that calibration curves of three compounds indicated great linearity with a correlation coefficient ($R^2$) of schisandrin 0.9983, gomisin A 0.9982 and gomisin $M_2$ 0.9986. The limits of detection (LOD) of schisandrin, gomisin A and gomisin $M_2$ were 0.14, 0.07 and $0.05{\mu}g/ml$ and the limits of quantification (LOQ) were 0.42, 0.22 and $0.14{\mu}g/ml$. Intra-day and inter-day precisions of schisandrin were 0.40~1.44%, 0.07~1.02% gomsin A were 0.22~0.52%, 0.10~0.63%, gomisin $M_2$ were 0.40~0.99%, 0.81~2.88%. In result, contents of schisandrin, gomisin A and gomisin $M_2$ in ethanol extract of S. chinensis were $25.95{\pm}0.15$, $2.51{\pm}0.02$ and $2.17{\pm}0.07mg/g$.

• 생명과학회지
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• 제27권2호
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• pp.233-240
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• 2017

본 연구는 소포체스트레스(endoplasmic reticulum stress)에 의해 유발되는 지방간(hepatic steatosis)에 대한 오미자추출물(Schisandra chinensis)의 주요성분인 gomisin A의 지방간 보호 효능에 대하여 연구하였다. 이를 위해 HepG2 세포에 소포체스트레스 유도물질인 tunicamycin 또는 palmitate을 처리하여 세포에서의 지방간 모델을 만들어 실험을 진행 하였으며, 소포체스트레스 표지자(marker)인 GRP78, CHOP, XBP-1의 발현을 측정하였다. Tunicamycin 처리한 세포에서는 GRP78, CHOP, XBP-1의 발현이 증가되었으나, gomisin A를 처리 한 세포에서는 이들의 발현 증가가 억제됨을 확인하였다. 이는 palmitate를 처리한 HepG2 세포에서도 palmitate에 의해 증가하는 소포체스트레스 표지자들이 gomisin A을 처리한 세포에서 발현이 감소함을 확인하였다. 이러한 결과에 의해, gomisin A는 소포체스트레스를 억제함을 알 수 있었다. 다음으로 gomisin A가 in vivo에서 소포체스트레스 및 지방간에 대한 보호효과가 있는지 확인하기 위해, tunicamycin과 고지방(high fat diet)으로 식이 한 쥐에서 소포체스트레스와 지방간의 보호효능에 대해 실험을 진행하였다. Tunicamycin과 고지방식이을 한 쥐의 간에서 중성지방이 증가하였으나, gomisin A를 처리한 쥐의 간에서 중성지방의 수준이 유의적으로 감소함을 확인하였다. 소포체스트레스 표지자들 역시 tunicamycin이나 고지방식이을 한 쥐에서 증가되나 gomisin A를 처리한 쥐에서 감소됨을 확인하였다. Gomisin A의 염증 반응에서의 조절기능을 확인하기 위하여 $TNF-{\alpha}$, IL-6 그리고 MCP1과 같은 염증관련 유전자들의 발현을 분석한 결과, tunicamycin이나 고지방식이을 한 쥐에서 염증유전자들의 발현이 증가하였으나 gomisin A를 처리한 쥐에서는 유의적으로 감소하였다. 종합적으로 본 연구 결과에 의하면, gomsin A는 소포체스트레스를 억제하여 지방간의 생성을 저해함을 알 수 있었다.

• 생약학회지
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• 제33권4호통권131호
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• pp.272-276
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• 2002

This study was carried out to establish the quantitative analysis of lignans for the quality evaluation of fruit from Schizandra chinensis. Five lignans, gomisin N, schizandrin, gomisin C, schisantherin C, and gomisin A were isolated from the fruits of S. chinensis and identified by the spectroscopic methods. Quantitative determination of three lignans, schizandrin, gomisin A, gomisin N, was conducted using HPLC. Average contents of three lignans in collected lines were 0.70% of schizandrin, 0.20% of gomisin A, 0.57% of gomisin N, and 1.47% of total lignans.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제30권1호
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• pp.59-64
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• 2015

본 연구는 식약공용 오미자를 메탄올 추출해 schizandrin, gomisin A, gomisin N 함량을 확인한 후 schizandrin, gomisin A, gomisin N 함량이 높게 나온 시료 중 하나를 선정해 오미자를 차로 음용 시 물 추출방법에 따른 생리활성 물질의 함량을 확인하였다. 추출방법은 열수 추출과 상온 침출로 추출상태, 추출온도, 추출시간을 달리하여 schizandrin, gomisin A, gomisin N 함량을 비교하여 적절한 음용법을 제시하고자 하였다. 오미자를 원산지별 메탄올 추출물 시 schizandrin, gomisin A, gomisin N 총 합 평균 함량은 10.57 mg/g이었다. 국산 오미자 11.42 mg/g, 수입산 오미자 10.12 mg/g으로 국산 오미자의 메탄올 추출물의 schizandrin, gomisin A, gomisin N 총 합 함량이 더 높았다(p < 0.05). 메탄올 추출에서 높게 나온 오미자를 이용해 물 추출 방법에 따라 추출방법, 추출형태, 추출온도, 추출시간을 달리해 생리활성 schizandrin, gomisin A, gomisin N의 함량을 확인한 결과 오미자 물 추출방법에서 생리활성 물질의 함량에 가장 큰 영향을 준 조건은 추출형태였다. 원형보다 분말형태로 오미자를 물 추출 시 생리활성 물질의 함량이 높게 나왔다(p < 0.05). schizandrin, gomisin A, gomisin N의 총 합 함량이 높게 나온 추출방법은 오미자를 분말형태로 $26^{\circ}C$에서 24시간 침출하거나 $100^{\circ}C$에서 5분 이상 열수 추출했을 때 유의적 차이가 없이 높게 나왔으나(p > 0.05) 오미자를 고온 열수 추출 시 떫은맛과 신맛이 강해지므로 따라서 오미자의 물 추출의 경우 분말상태로 24시간 이상 침출하는 것이 오미자의 생리활성 물질인 schizandrin, gomisin A, gomisin N을 좀 더 효율적으로 추출하고 기호적인 면도 고려할 수 있는 음용법 이었다. 차를 마시는 기능성을 고려하여 향후 오미자 뿐 아니라 가정에서 차로 많이 사용하고 있는 다양한 약용식물의 생리활성 물질에 특성에 따른 물 추출물에 대한 효율적인 추출법등의 연구가 이루어져 할 것이다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제27권2호
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• pp.210-215
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• 2019

Colorectal cancer is one of the leading causes of cancer related death due to a poor prognosis. In this study, we investigated the effect of Gomisin G on colon cancer growth and examined the underlying mechanism of action. We found that Gomisin G significantly suppressed the viability and colony formation of LoVo cells. Gomisin G reduced the phosphorylation level of AKT implying that Gomisin G suppressed the PI3K-AKT signaling pathway. Gomisin G also induced apoptosis shown by Annexin V staining and an increased level of cleaved poly-ADP ribose polymerase (PARP) and Caspase-3 proteins. Furthermore, Gomisin G remarkably triggered the accumulation of cells at the sub-G1 phase which represents apoptotic cells. In addition, the level of cyclin D1 and phosphorylated retinoblastoma tumor suppressor protein (Rb) was also reduced by the treatment with Gomisin G thus curtailing cell cycle progression. These findings show the suppressive effect of Gomisin G by inhibiting proliferation and inducing apoptosis in LoVo cells. Taken together, these results suggest Gomisin G could be developed as a potential therapeutic compound against colon cancer.

• 생명과학회지
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• 제22권9호
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• pp.1224-1230
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• 2012

항암화학요법제는 의약품 시장 중 가장 큰 시장의 하나이며, 세계적으로 수많은 연구와 신약의 개발이 진행되고 있다. 그러나 암 세포 뿐만 아니라 정상세포와 조직에 대한 독성과 내성으로 인해 심각한 부작용이 지속되어, 최근 신혈관형성 억제와 천연물 유래의 암 치료제 개발이 많은 관심을 얻고 있다. 본 연구에서는 오미자의 활성성분 중 하나인 Gomisin A의 종양성장 및 전이억제 효과와 이들의 작용기전에 대해 확인하고자 하였다. Gomisin A의 종양성장 억제활성은 B16BL6 cell line을 C57/BL6 mice의 피하에 주입하여 유도된 종양모델을 활용 하였으며, Gomisin A 10 ${\mu}g/ml$, 100 ${\mu}g/ml$에서 양성 대조군에 비해 각각 $80.5{\pm}8.1%$, $96.2{\pm}2%$의 유의한 억제활성을 나타내었다. Gomisin A의 암세포에 대한 직접적인 독성은 MTT assay를 통해 확인하였고, 정상세포(HUVECs)와 종양세포주(A549, B16BL6, Du145, Huh7)에 대한 유의한 독성은 관찰되지 않았다. 종양조직에 의해 유도되는 신혈관형성 억제능은 C57/BL6 mice에 배양된 B16BL6 cell line을 피하주사하여 종양조직을 형성하고, 이들이 유도하는 신생혈관에 대한 Gomsin A의 억제활성을 확인하였다. Gomisin A를 10 ${\mu}g$/head와 100 ${\mu}g$/head에서 신혈관형성 억제활성은 양성 대조군에 비해 각각 $151{\pm}16.9%$, $98.5{\pm}29.5%$의 유의한 감소활성을 나타내었다. 종양전이 억제활성은 B16BL6 cell line을 C57/BL6 mice 미정맥에 주입하여 in vivo 폐전이 모델을 만들고 폐에 전이된 종양의 colony를 측정하여 확인하였다. Gomisin A의 농도 10 ${\mu}g$/head, 100 ${\mu}g$/head에서 각각 양성 대조군에 비해 $13.5{\pm}8.56%$, $58.3{\pm}9.12%$의 전이 억제활성을 나타내었다. 또한 Gomisin A는 B16BL6 cell line이 세포외기질에 대한 부착능을 유의하게 감소시킴을 확인하였다. 이러한 결과는 Gomisin A의 종양성장 억제활성이 암세포에 대한 직접적인 독성에 의한 것이 아닌 신혈관형성 억제에 의한 것이며, 또한 종양 전이 억제 활성을 나타냄으로서 향후, 암 예방 및 치료제 개발의 선도물질을 제공할 수 있음을 확인하였다. 본 연구는 오미자의 주요 생리활성 물질인 Gomisin A의 종양성장 억제 활성과 전이억제 활성을 규명하고자 하였다. Gomisin A가 종양성장 억제활성이 있음을 확인하였고, 이러한 효과는 종양세포에 대한 직접적인 독성에 의한 것이 아니라, 종양조직에 의해 유도되는 신혈관형성 저해 활성에 의해 나타나는 것을 규명하였다. 이러한 결과는 대부분의 항암화학요법제가 가지는 독성작용을 극복하고, 선택적인 종양성장 억제제로서의 개발 가능성을 시사하여 주고 있다. 또한 Gomisin A는 종양세포의 세포외기질 부착억제활성을 통해 암 전이 억제활성을 나타냄을 확인하였다. 지금까지의 결과는, Gomisin A를 활용한 부작용이 적으며 효과적인 암 치료제 개발의 선도 물질로서 활용 가능성을 나타내 주고 있으며, 또한 고 기능성 식품 및 화장품의 개발에 활용이 가능할 것이다. 그러나, 향후 종양 면역활성, 암세포 자살 유도능과 같은 다양한 부분의 연구가 수반되어야 할 것이다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제26권3호
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• pp.322-327
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• 2018

A type of breast cancer with a defect in three molecular markers such as the estrogen receptor, progesterone receptor, and human epidermal growth factor receptor is called triple-negative breast cancer (TNBC). Many patients with TNBC have a lower survival rate than patients with other types due to a poor prognosis. In this study, we confirmed the anti-cancer effect of a natural compound, Gomisin G, in TNBC cancer cells. Treatment with Gomisin G suppressed the viability of two TNBC cell lines, MDA-MB-231 and MDA-MB-468 but not non-TNBC cell lines such as MCF-7, T47D, and ZR75-1. To investigate the molecular mechanism of this activity, we examined the signal transduction pathways after treatment with Gomisin G in MDA-MB-231 cells. Gomisin G did not induce apoptosis but drastically inhibited AKT phosphorylation and reduced the amount of retinoblastoma tumor suppressor protein (Rb) and phosphorylated Rb. Gomisin G induced in a proteasome-dependent manner a decrease in Cyclin D1. Consequently, Gomisin G causes cell cycle arrest in the G1 phase. In contrast, there was no significant change in T47D cells except for a mild decrease in AKT phosphorylation. These results show that Gomisin G has an anti-cancer activity by suppressing proliferation rather than inducing apoptosis in TNBC cells. Our study suggests that Gomisin G could be used as a therapeutic agent in the treatment of TNBC patients.

• 한국약용작물학회지
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• 제12권6호
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• pp.478-482
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• 2004

공기주입형 생물반응기를 이용하여 오미자 현탁배양세포로부터 Gomisin J의 생산 가능성을 확인 하였다. 시료의 초기접종 농도와 탄소원의 농도에 따른 세포증식과 Gomisin J의 생산성은 6% sucrose가 첨가된 MB5배지 에 100 g (FCW)의 현탁배양세포를 접종하였을 경우 세포중량 (dry biomass)과 Gomisin J의 함량은 각각 43.5 g DCW/과 $0.71\;{\times}\;10^{-3}\;{\mu}g/g$ DCW을 얻을 수 있었다. 배양기내 산소의 공급량은 0.5로 공급해 주는게 바람직 할 것으로 사료되었다.