Aminoglycosidic antibiotics have multiple effects on muscle. For example, they have been shown to block L-type $Ca^{2+}$ channels in vascular smooth muscle, cardiac muscle and skeletal muscle. Possibly as a consequence of this effect on $Ca^{2+}$ influx, they have been shown to decrease the contractility of cardiac muscle (gentamicin). The present study evaluated the effects of gentamicin on blood pressure, vasorelaxation and left ventricular pressure. Gentamicin(10, 20, 40mg/kg) produced dose-dependent blood pressure lowering in rat. The pretreatment of MgSO$_4$ and imipramine (Na$^{+}$-Mg$^{2+}$ exchange inhibitor) had no effect in gentamicin-induced hypotension. However, the gentamicin-induced hypotension was significantly potentiated in the preincubation of verapamil or nifedipine (L-type $Ca^{2+}$ channel blockers), and was significantly attenuated by CaCl$_2$ and was slightly attenuated by caffeine (phosphodiesterase inhibitor). Gentamicin (10, 30, 100$\mu$g/m1) did not have an effect on relaxation of phenylephrine-precontracted aortic rings but high concentration of gentamicin(100, 300$\mu$g/ml) relaxed KCl-precontracted aortic rings, which relaxation was potentiated by treatment of nifedipine. Whereas gentamicin markedly decreased left ventricular developed pressure (LVDP) in perfused heart. These data suggest that gentamicin has significant blood pressure lowering of the rat, which seems to be mediated by calcium channel-sensitive pathway and blood $Ca^{2+}$ level may be important role in this response.
Kim, Hye-Yoom;Choi, Byung-Sun;Choi, Eun-Hee;Cui, Hao-Zhen;Kang, Dae-Gill;Lee, Ho-Sub
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.23
no.2
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pp.389-396
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2009
The ethanol extract of Persicaria perfoliata (EPP) induced relaxation of the phenylephrine-precontracted aorta in a dose-dependent manner, which was abolished by removal of functional endothelium. Pretreatment of the aortic tissues with NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) or 1H-[1,2,4}-oxadiazole-[4,3-${\alpha}$)-quinixalin-1-one (ODQ) inhibited the relaxation induced by EPP. However, EPP-induced relaxation was not blocked by pretreatment with indomethacine, glibenclamide, tetraethylammonium (TEA), atropine, or propranolol. Incubation of endothelium-intact thoracic aortic ring with EPP increased the production of cGMP, which was also blocked by pretreatment with L-NAME or ODQ. These results suggest that EPP dilates vascular smooth muscle via endothelium-dependent NO/cGMP signaling.
Choi Ho Jeong;Shin Dong Hoon;Kim Gil Whon;Shin Heung Mook
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.17
no.5
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pp.1235-1242
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2003
This study was performed for the investigation of vasodilatory effects of Crataegus pinnatifida Bunge and for isolation and structure determination of the constituent from the active fraction. The fruits of this herbal drug were extracted with 80% methanol, then fractioned successively with methylene chloride, ethylacetate and n-butanol. Among the fractions, ethyl acetate fraction exhibited the most effective vascular relaxation against phenylephrine-induced arterial contraction. In order to isolate the active constituent by activity-guided fractionation, this fraction was chromatographed on silica gel to yield seven subfractions. Among the subfractions, the active one showing the most potent vascular relaxation activity was further separated by prep. HPLC with reversed phase Microsorb C-18 column using 1 % acetic acid and methanol gradient solvent system to afford one pure compound, which revealed a potent vasodilatory effect. Instrumental analyses (NMR and mass spectrometry) of the isolated constituent indicated this compound to be (-)-epicatechin. The vasodilatory action mechanism of this compound should be further investigated.
Objectives : We have examined the relaxational response to the water extract of genus Panax in rat thoracic aorta and mesenteric artery. Methods : Segments of thoracic aorta and mesenteric artery obtained from rats immediately after delivery were mounted in organ baths superfused on a polygraph. Results : We found that the thoracic aorta segments responded to the water extract of genus Panax with a dose-dependent vasorelaxation. At $10^{-5}m$ 5-hydroxytrptamine (5-HT), the maximal contraction force were 94.9% of the maximum KCl-response. At $10^{-5}m$ 5-HT - induced contraction, The contractile response of thoracic aortic rings were inhibited by 54.7%, 36.3% and 31.3% after addition of the high concentration (100 mg/ml) of water extract of Panax ginseng, Panax japonicus and Panax quinquefolium. The contractile response of mesenteric arteries were inhibited by 88.3%, 87.7%, and 70.3% after addition of the high concentration (100 mg/ml) of water extract of Panax ginseng, Panax japonicus and Panax quinquefolium. Conclusions : In conclusion, water extract of genus Panax - induced relaxation in the isolated rat thoracic aorta and mesenteric artery were composed of endothelium - independent relaxation and dose - dependent relaxation.
The vascular relaxant effets of Alpinia officinarum(Zingiberaceae) were evaluated on isolated thoracic aorta from rats. The methanolic extract of rhizome of Alpinia officinarum caused a concentration-dependent relaxation of rat aortic preparations precontracted with $0.3{\mu}M$ phenylephrine, The intensive investigation of the extract by way of activity-guided fractionation led us to yield three kind of active components, galangin(1), kaempferide(2), and kaempferol(3), which were responsible for the vasodilating property of the extract. Stuctures of the isolated active components were established by chemical and spectroscopic means.
Natural products are one of the useful source of cardiovascular drugs, in particular, when they have antioxidant activity. Gagaminine, an alkaloid isolated from the roots of Cynanchum wilfordi Hemsley, has been reported to potently inhibit the aldehyde oxidase activity ({TEX}$IC_{50}${/TEX}=0.8$\mu$M) and reduce lipid peroxidation. However, the effect of gagaminine on vascular smooth muscle has not yet been investigated. In the present study, we examined whether gagaminine relaxes vascular smooth muscle by isometric tension study. In order to observe its relaxation effect on the arteries, conductivel vessel (rat thoracic aorta) and resistance vessel (pig coronary artery) were purposely used. Results indicated that gagaminine relaxed in a concentration-dependent manner $\alpha$-adrenoceptor agonist, phenylephrine (PE)-induced contraction of rat aorta. Pretreatment with gagaminine inhibited PE-induced contraction, noncompetitively. {TEX}$Ca^{2+}${/TEX}-induced contraction was significantly diminished by gagaminine. In pig coronary artery, gagaminine relaxed thromboxane receptor (U 46619)-mediated contraction in dose-dependent manner. Pretreatment with gagaminine also reduced the maximum contraction induced by KCl. These observations strongly suggest that agagminnine relaxes vascular smooth muscle, irrespective of both resistance and conductive artery. We demonstrate that gagaminine, a potent natural antioxidant, has a significant vasodilatory effect and its action mechanism van be ascribed at least in part to {TEX}$Ca^{2+}${/TEX} antagonistic action as evidenced by inhibition {TEX}$Ca^{2+}${/TEX}-induced contraction (rat aorta) and KCl-induced contraction (porcine artery). Furthermore, neither $\alpha$ -adrenoceptor nor thromboxane receptor seems responsible for the relaxation of gagaminine.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.19
no.3
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pp.797-801
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2005
While conducting an in vitro screening of various medicinal plant extracts, an aqueous extract of Rosa rugosa Radix (ARR) was found to exhibit a distinct vasorelaxant activity. ARR induced a concentration-dependent relaxation of the phenylephrine-precontracted aorta. This effect disappeared with the removal of functional endothelium. Pretreatment of the aortic tissues with NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) or 1H-[1,2,4]-oxadiazole-[4,3-]-quinoxalin-1-one (ODQ) completely inhibited the relaxation induced by ARR. ARR-induced vascular relaxations were also markedly attenuated by addition of diltiazem or verapamil. However, the relaxant effect of ARR was not blocked by pretreatment with indomethacine, tetraethylammonium (TEA), glibenclamide, atropine, or propranolol. Taken together, the present study suggests that ARR dilates vascular smooth muscle via endothelium-dependent NO/cGMP signaling.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.29
no.6
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pp.485-491
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2015
This study was aimed to investigate the relaxation effects of Eucomiae Cortex (EC) extract in isolated rabbit corpus cavernosum smooth muscle and its mechanism. To evaluate the relaxation of EC extract in rabbit corpus cavernosum, EC extract was treated in corporal strips which were precontracted with phenylephrine(PE). To study its mechanism, Nω-nitro-L-arginine (L-NNA) was pretreated after infuse of EC extract and compared with non-treated. In calcium chloride (Ca2+) -free krebs solution, EC extract and Ca2+ 1 mM were infused by turns after Ca2+ 1 mM was treated into corporal strips contracted by PE. Cell ability, nitric oxide (NO) and epithelial nitric oxide synthase (eNOS) on human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) were measured by MTT assay, Griess reagent system and histochemical, immunohistochemical methods. EC extract showed a significant relaxation effects on the corporal strips, this effects were inhibited by pretreatment of L-NNA. EC extract inhibited the increase of contraction by Ca2+ influx in Ca2+-free krebs solution, and eNOS positive reaction in corpus cavernosum, NO production in HUVEC increased by treatment of EC extract. These result suggest that the relaxation effects of EC extract in isolated corpus cavernosum smooth muscle are involved in increase of eNOS and NO production, blocking of extracellular Ca2+ influx.
In order to investigate the pharmacological properties of New Woohwangchungsimwon Liquid (NCL), effects of Woohwangchungsimwon Liquid (CL) and NCL were compared. In isolated rat aorta, NCL and CL showed the relaxation of blood vessels in maximum contractile response to phenylephrine (10$^{-6}$ M) without regard to intact endothelium or denuded rings of the rat aorta. Furthermore, the presences of the inhibitor of NO synthase and guanylate cyclase did not affect the relaxation of NCL and CL. NCL and CL inhibited the vascular contractions induced by acetylcholine, prostaglandin endoperoxide or peroxide in a dose-dependent manner. In conscious spontaneously hypertensive rats (SHRs), NCL and CL significantly decreased heart rate. NCL and CL, at high doses, had a negative inotropic effect that was a decrease of LVDP and (-dp/dt)/(+dp/dt) in the isolated perfused rat hearts, and also decreased the contractile force and heart rate in the isolated rat right atria. In excised guinea-pig papillary muscle, NCL and CL had no effects on parameters of action potential at low doses, whereas inhibited the cardiac contractility at high doses. These results suggested that NCL and CL have weak cardiovascular effects with relaxation of blood vessels and decrease of heart rate, and that this effect is no significant differences between two preparations.
We studied the effects of trazodone on arterial blood pressure in anesthesized guinea pigs, and on vascular responses in isolated thoracic aorta. Trazodone produced a concentration-dependent relaxation in phenylephrine-precontracted endothelium intact (+E) rings, but not in a KCl-precontracted aortic rings. These relaxant effects of trazodone on +E rings were significantly greater than those on denuded (-E) rings. The trazodone-induced relaxation was suppressed by glibenclamide and tetrabutylammonium, but not by N(G)-nitro-L-arginine (L-NNA), N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), methylene blue (MB), nifedipine, indomethacin, 2-nitro-4-carboxyphenyl-n,n-diphenylcarbamate (NCDC) and clotrimazole. In vivo, infusion of trazodone elicited a significant decrease in arterial blood pressure. Trazodone-induced blood pressure lowering was markedly inhibited by intravenous pretreatment of prazosin but not by pretreatment of saponin, L-NNA, L-NAME, MB, nifedipine, glibenclamide, clotrimazole and NCDC. In addition, trazodone produced an increase in twitch force of isolated papillary muscle and left ventricular pressure of perfused heart. These findings suggest that the endothelium-independent vasorelaxant effect of trazodone may be explained by activation of $Ca^{2+}$-activated and ATP-sensitive $K^+$ channels, and the hypotensive effect of trazodone is not associated with cardiac contraction.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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