Since vitamin $D_3$ is an important regulator of osteoblastic differentiation, a presently-established vitamin $D_3$-entrapped calcium phosphate film (VCPF) was evaluated for hard tissue engineering. The entrapped vitamin $D_3$ more rapidly induced bone nodule formation. To characterize the cellular events leading to regulations including faster differentiation, signal transduction pathways were investigated in osteoblastic MG63 cells at a molecular level. Major signaling pathways for MG63 cell proliferation including phosphatidylinositol-3-kinase, extracellular signal-regulated kinase, c-Jun N-terminal kinase and focal adhesion kinase pathways were markedly down-regulated when cells were cultured on calcium phosphate film (CPF) and VCPF. This agreed with our earlier observations of the immediate delay in proliferation of MG63 cells upon culture on CPF and VCPF. On the other hand, the p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) and protein kinase A (PKA) pathways were significantly up-regulated on both CPF and VCPF. CPF alone could simulate differential behaviors of MG63 cells even in the absence of osteogenic stimulation and entrapment of vitamin $D_3$ within CPF further amplified the signal pathways, resulting in continued promotion of MG63 cell differentiation. Interplay of p38 MAPK and PKA signaling pathways likely is a significant event for the promotion of differentiation and mineralization of MG63 cells.
Various electrophysiological tests have provided a large body of valuable information on neuronal responses to a presented stimulus. The special and general somatic sensory pathways are main targets of evoked potentials. Two types of evoked potentials, exogenous and endogenous, are commonly used. Exogenous evoked potentials of general and special somatic sensory systems will be reviewed. One of general somatic sensory functional pathways, proprioception, can be evaluated by general somatosensory evoked potentials with electrical stimulation on nerves. The special somatosensory functional pathways, including vision, and audition, can be evaluated by visual evoked potentials and auditory evoked potentials. Also laser-evoked potentials are newly developed for pain pathway, including lateral spinothalamic pathway, and vestibular myogenic evoked potentials for sacculocollic pathways. The evoked potentials of sensory system have maximal clinical utility in evaluating functional deficits along the sensory pathways. They are used for evaluating comatose patients, hysterical patients, premature infants, patients with suspected demyelinating diseases or neoplasms, and research. We discuss the neurophysiologic tests of sensory systems in views of practical points. The organized evaluation of sensory electrophysiologic tests can be helpful in detecting and estimating the abnormalities in neurological diseases.
Objective : Due to the tendency of researchers to avoid anatomical approach to East Asian medical classics, their ideas on seminal pathways have not been clearly reconstructed yet. So we tried to concretely reconstruct the pathway of semen described in ancient East Asian classics. Methods : Besides analysing the literal description about seminal pathways, we gathered and classified the ancient Viscera Drawings drawn in East Asian countries - especially the drawings in lateral view, and morphologically analysed them with some literal material. Results : We found that there were 3 major streams in the ancient Asian ideas on the seminal pathways. The first one was the modality originated from Hwangjenaegyeong(黃帝內經), which suggested the semen flew out of the kidney. The second one was the modality arose under the influence of Taoist thinking, which suggested the semen was originated from the brain and spinal cord. The last one was revision of the first modality by Janggaebin(張介賓), which asserted semen was originated from the kidney, but was ejaculated via Myeongmun(命門). Conclusion : On the seminal pathways, there had been 2 types of ideas focussing on kidney and one idea focussing on brain and spinal cord in East Asian tradition.
Balanced cell growth is crucial in animal development as well as tissue homeostasis. Concerted cross-regulation of multiple signaling pathways is essential for those purposes, and the dysregulation of signaling may lead to a variety of human diseases such as cancer. The time-honored Wnt/${\beta}$-catenin and recently identified Hippo signaling pathways are evolutionarily conserved in both Drosophila and mammals, and are generally considered as having positive and negative roles in cell proliferation, respectively. While most mainstream regulators of the Wnt/${\beta}$-catenin signaling pathway have been fairly well identified, the regulators of the Hippo pathway need to be more defined. The Hippo pathway controls organ size primarily by regulating cell contact inhibition. Recently, several cross-regulations occurring between the Wnt/${\beta}$-catenin and Hippo signaling pathways were determined through biochemical and genetic approaches. In the present mini-review, we mainly discuss the signal transduction mechanism of the Hippo signaling pathway, along with cross-talk between the regulators of the Wnt/${\beta}$-catenin and Hippo signaling pathways.
Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a complex process in which epithelial cells acquire the characteristics of invasive mesenchymal cells. EMT has been implicated in cancer progression and metastasis as well as the formation of many tissues and organs during development. Epithelial cells undergoing EMT lose cell-cell adhesion structures and polarity, and rearrange their cytoskeletons. Several oncogenic pathways such as transforming growth factor (TGF)-$\beta$, Wnt, and Notch signaling pathways, have been shown to induce EMT. These pathways have activated transcription factors including Snail, Slug, and the ZEB family which work as transcriptional repressors of E-cadherin, thereby making epithelial cells motile and resistant to apoptosis. Mounting evidence shows that EMT is associated with cell invasion and tumor progression. In this review, we summarize the characteristic features of EMT, pathways leading to EMT, and the role of EMT in cell invasion. Three topics are addressed in this review: (1) Definition of EMT, (2) Signaling pathways leading to EMT, (3) Role of EMT in cell invasion. Understanding the role of EMT in cell invasion will provide valuable information for establishing strategies to develop anti-metastatic therapeutics which modulate malignant cellular processes mediated by EMT.
Jiang, Qian;Yu, You-Cheng;Ding, Xiao-Jun;Luo, Yin;Ruan, Hong
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.5
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pp.2273-2278
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2014
Purpose: The purpose of our study was to explore the molecular mechanisms in the process of oral squamous cells carcinoma (OSCC) development. Method: We downloaded the affymetrix microarray data GSE31853 and identified differentially expressed genes (DEGs) between OSCC and normal tissues. Then Gene Ontology (GO) and Protein-Protein interaction (PPI) networks analysis was conducted to investigate the DEGs at the function level. Results: A total 372 DEGs with logFCI >1 and P value < 0.05 were obtained, including NNMT, BAX, MMP9 and VEGF. The enriched GO terms mainly were associated with the nucleoplasm, response to DNA damage stimuli and DNA repair. PPI network analysis indicated that GMNN and TSPO were significant hub proteins and steroid biosynthesis and synthesis and degradation of ketone bodies were significantly dysregulated pathways. Conclusion: It is concluded that the genes and pathways identified in our work may play critical roles in OSCC development. Our data provides a comprehensive perspective to understand mechanisms underlying OSCC and the significant genes (proteins) and pathways may be targets for therapy in the future.
Journal of Nuclear Fuel Cycle and Waste Technology(JNFCWT)
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v.12
no.2
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pp.135-151
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2014
It is very important to properly understand such "Transport Pathways" elements as "Pipe" and "Cell" pathways in commercial GoldSim Transport Module (GTM) for developing higer quality models and programs for performance assessment of complex radioactive waste repositories. With an illustrative case under an earthquake scenario, by which an increasement in the groundwater flow rate occurs though the geological medium, ways of avoiding possible modeling errors in the nuclide transport modeling in the radioactive waste repository system for its safety assessment by utilizing such pathways are discussed and a proper usage of the pathways is proposed.
Although research on the osteal signaling pathway has progressed, understanding of gut microbial-dependent signaling pathways for metabolic and immune bone homeostasis remains elusive. In recent years, the study of gut microbiota has shed light on our understanding of bone homeostasis. Here, we review microbiota-mediated gut-bone crosstalk via bone morphogenetic protein/SMADs, Wnt and OPG/receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand signaling pathways in direct (translocation) and indirect (metabolite) manners. The mechanisms underlying gut microbiota involvement in these signaling pathways are relevant in immune responses, secretion of hormones, fate of osteoblasts and osteoclasts and absorption of calcium. Collectively, we propose a signaling network for maintaining a dynamic homeostasis between the skeletal system and the gut ecosystem. Additionally, the role of gut microbial improvement by dietary intervention in osteal signaling pathways has also been elucidated. This review provides unique resources from the gut microbial perspective for the discovery of new strategies for further improving treatment of bone diseases by increasing the abundance of targeted gut microbiota.
A family of signal transduction pathways known as wingless type (Wnt) signaling pathways is essential to developmental processes like cell division and proliferation. Mutation in Wnt signaling results in a variety of diseases, including cancers of the breast, colon, and skin, metabolic disease, and neurodegenerative disease; thus, the Wnt signaling pathways have been attractive targets for disease treatment. However, the complicatedness and large involveness of the pathway often hampers pinpointing the specific targets of the metabolic process. In our current study, we investigated the differential metabolic regulation by the overexpression of the Wnt signaling pathway in a timely-resolved manner by applying high-throughput and un-targeted metabolite profiling. We have detected and annotated 321 metabolite peaks from a total of 36 human embryonic kidney (HEK) 293 cells using GC-TOF MS and LC-Orbitrap MS. The un-targeted metabolomic analysis identified the radical reprogramming of a range of central carbon/nitrogen metabolism pathways, including glycolysis, TCA cycle, and glutaminolysis, and fatty acid pathways. The investigation, combined with targeted mRNA profiles, elucidated an explicit understanding of activated fatty acid metabolism (β-oxidation and biosynthesis). The findings proposed detailed mechanistic biochemical dynamics in response to Wnt-driven metabolic changes, which may help design precise therapeutic targets for Wnt-related diseases.
Journal of the Korea Society of Computer and Information
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v.14
no.3
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pp.193-207
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2009
Intracellular signal transduction is achieved by protein-protein interaction. In this paper, we suggest high performance algorithm based on Yeast protein-protein interaction and protein location information. We compare if pathways predicted with high valued weights indicate similar tendency with pathways provided in KEGG. Furthermore, we suggest extracted results, which can imply a discovery of new signaling pathways that is yet proven through experiments. This will be a good basis for research to discover new protein signaling pathways and unknown functions of established proteins.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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