• 대한약리학회지
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• 제24권2호
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• pp.203-216
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• 1988

돼지, 가표 및 가토의 뇌동맥에서 기저동맥 (basilar artery, BA)과 circle of willis동맥 (WC)의 동맥환을 만들어 혈관수축제와 calcium 길항제의 효과 그리고 내피세포의 역할은 검토하였다. 돼지 BA와 WC에 서 norepinephrine (NE), phenylephrine (PE)및 epinephrine (EP)은 propranolol $10^{-6}M$ 전처리하에서 그리고 KCI, histamine, 5-hydroxytryptamine (5-HT) 및 angiotensin은 모두 용량의존성 수축반응을 일으켰다. 그 최대수축력은 angiotensin에서 가장 적었고, 5-HT에서 가장 강력하였다. KCI 35 mM수축반응은 calcium 길항제로 용량의존성으로 억제되었고, 그 효력은 nifedipine > > diltiazem > flunarizine > oxybutynin > isosorbide dinitrate (ISDN) > glycerl trinitrate의 순서였다. 5-HT $10^{-5}M$의 수축반응은 nifedipine으로는 용량의존성으로 억제 되었으나 diltiazem과 ISDN으로는 경미한 억제만을 일으켰다. 내피세포동맥환에서 KCI 35 mM의 수축반응은 acetylcholine (ACh)으로 거의 영향받지 않았으나 $PGF_{2{\alpha}}\;10^{-5}M$의 수축반응은 ACh과 adenosine으로 용량의존성으로 억제되었고, 이 내피세포 의존성억제는 nifedipine $10^{-6}M$로는 영향받지 않으나 methylene blue $50\;{\mu}M$로는 현저히 억제되었다. 네피제거동맥환에의 $PGF_{2{\alpha}}$의 수축반응은 ACh의 영향이 없거나 더욱 수축되었다. 내피세포를 제거하지 않은 가토흉부대동맥편을 bath에 함께 넣어주면 ACh의 용량의존성 이완반응이 나타났고 이 이완반응도methylene blue로 억제되었다. 가묘 BA와 WC에서 5-HT와 NE는 용량의존성 수축반응을 일으켰고 ACh도 내피세포 존재유무와 관계없이 강력한 용량의존성 수축반응을 일으켰으며 그 최대수축력은 ACh에서 가장 강력하였다. 내피세포동맥환에서 5-HT $10^{-5}M$의 수축반응은 ACh에 의하여 이완반응없이 더욱 수측되었다. 가토 BA에서 5-HT와 NE는 응량의존성 수축반응을 일으졌고5-HT의 수축반응이 더욱 현저하였다. 내피세포동맥환에서 5-HT $10^{-5}M$의 수축반응은 ACh $10^{-5}M$로 현저하게 이완되있고 이 내피세포의존성 이완반응은 atropine $10^{-7}M$로는 억제되었으나 diltiazem $10^{-6}M$로는 거의 억제되지 않았다. 이상의 실험성적은 돼지와 가토의 뇌동맥에서 ACh은 내피세포-의존성 이완반응을 일으키며그 이완반응은 muscarinic receptor를 통해 나타났고, 가묘뇌동맥에서 ACh은 혈관수축제의 역할을 갖고 있음을 시사하고 있다.

• 동의생리병리학회지
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• 제16권2호
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• pp.389-396
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• 2002

In the present work, we examined the mechanism of vasorelaxant effect of scopoletin, an active constituent of Artemisia capillaris on rat thoracic descending aortic rings. Scopoletin induced a concentration-dependent relaxation in rat thoracic descending aortic rings pre-contracted with phenylephrine (EC/sub 50/ = 238.94±37.4 μM), while it was less effective in rat thoracic descending aortic rings precontracted with high potassium solution (KCI 30 mM). Vasorelaxation by scopoletin was significantly inhibited after endothelial removal, but recovered at high concentration. Pretreatment of rat thoracic descending aortic rings with N/sup G/-nitro-L-arginine (100 μM), a nitric oxide synthase inhibitor, and atropine (1 μM), a muscarinic receptor antagonist, significantly inhibited scopoletin-induced relaxation of rat thoracic descending aortic rings. Neither indomethacin (3 μM), an inhibitor of cydooxygenase, nor propranolol (1 μM), a β -adrenoceptor antagonist, modified the effect of scopoletin. The combination of N/sup G/ -nitro-L-arginine (100 μ M) and miconazole (10 μ M), an inhibitor of cytochrome P 450, did not modify the effect of scopoletin, when compared with pretreatment with N/sup G/-nitro-L-arginine(100 μM) alone. Vasorelaxant effect of scopoletin was inverted by pretreatment with diltiazem (10 μM), a Ca/sup 2+/-channel blocker, at low concentration, while restored at high concentration. Apamin (K/sub ca/-channel blocker, 1 μM), 4-aminopyridine (4-AP, K/sub v/-channel blocker, 1 mM), and tetrodotoxin (TTX, Na/sup +/-channel blocker 1 μM) potentiated the vasorelaxant effect of scopoledn, but glibendamide (K/sub ATP/-channel blocker, 10 μM), tetraetylammonium(TEA, non-selective K-channel blocker, 10 mM) did not affect the relaxation of scopoletin. Free radical scavengers (TEMPO, catalase, mannitol) did not modify vascular tone. These results suggest that nitric oxide, Ca/sup 2+/ -channels play a role in endothelium-dependent relaxations to scopoletin in rat aortas, that apamin, 4-AP, TTX but not glibenclamide, TEA potentiated relaxation to scopoletin mediated by these channels, and that free radicals do not concern to the vasorelaxant effect of scopoletin.

• 한국식품영양과학회지
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• 제39권11호
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• pp.1691-1694
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• 2010

본 실험에서는 발효더덕을 제조한 후 발효더덕의 건망증에 대한 효과를 scoplamnine으로 유도된 건망증 모델을 이용하여 수동회피시험(passive avoidance test)과 Morris 수중미로시험(Morris water maze test)을 이용하여 행동학적 변화를 통하여 발효더덕의 기억력 개선 능력 여부를 확인하고자 하였다. 더덕 및 발효더덕 추출물 167, 333, 667 mg/kg을 경구투여 한 결과 발효더덕 추출물의 333 mg/kg 및 667 mg/kg 그룹에서 각각 $120.9{\pm}15.3$초 및 $140.7{\pm}18.0$초에 대하여 통계적으로 유의성 있게 latency time이 증가하였으며, 특히 333 mg/kg의 용량에서 대조군의 85% 수준으로 회복하는 것을 확인하였다. 또한, Morris water maze test를 실시에서도 더덕 및 발효더덕 추출물 처리군에서는 scopolamine에 의한 기억 손상이 개선되어 대조군의 escape latency 수준으로 회복되었다. 이상의 결과 발효더덕 추출물의 경구섭취는 scopolamine으로 유도된 기억력 감퇴 동물모델에서 기억력 개선 및 인지능력을 향상시킬 수 있다고 생각되며, 효과의 기전 및 효능성분을 확인 연구가 진행되어야 할 것으로 생각된다.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제6권2호
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• pp.207-215
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• 1989

Minaprine의 말초 항콜린 작용 유무를 판별하기 위하여 백서를 단두 사혈하여 적출된 십이지장, 상행결장, 방광으로부터의 평활근 절편을 사용하여 atropine의 bethanechol 작용 차단 능력을 기준으로 하여 minaprine의 차단 능력을 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 십이지장 절편에서 atropine $10^{-8}M$ 존재하에서의 bethanechol에 대한 ED50는 대조군에 비하여 유의한 차이를 보였으나(P<0.01), minaprine $10^{-8}M$ 및 $10^{-7}M$ 존재하의 bethanechol에 대한 ED50는 대조군에 비하여 유의한 차이가 없었다. 상행결장 절편에서 atropine $10^{-8}M$ 존재하에서의 bethanechol에 대한 ED50는 대조군에 비하여 유의한 차이를 보였으나(P<0.01), minaprine $10^{-8}M$ 및 $10^{-7}M$ 존재하의 bethanechol에 대한 ED50는 대조군에 비하여 유의한 차이가 없었다. 방광 절편에서 atropine $10^{-8}M$ 존재하에서의 bethanechol에 대한 ED50는 대조군에 비하여 유의한 차이를 보였으며(P<0.01), minaprine $10^{-8}M$ 및 $10^{-7}M$ 존재하의 bethanechol에 대한 ED50는 대조군에 비하여 유의한 차이를 보였다.(P<0.01) 그러나 minaprine $10^{-8}M$ 존재하의 bethanechol에 대한 ED50는 atropine $10^{-8}M$ 존재하의 bethanechol에 대한 ED50에 비해 유의한 차이를 보였다.(P<0.05)

• 한국식품영양과학회지
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• 제41권2호
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• pp.192-196
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• 2012

현재까지 복분자가 인지능력 및 기억력에 미치는 영향에 대해 연구된 바가 없다. 본 연구에서는 복분자 물추출물이 기억력에 미치는 영향을 조사하기 위해 복분자 물추출물을 100 mg/kg body weight/day로 4주간 투여한 후 스코폴라민(1 mg/kg body weight)을 복강 주사하여 기억력 감퇴를 유발한 후 수동회피시험과 수중미로시험을 실시하여 복분자물추출물의 기억력 개선 효과를 평가하였다. 수동회피실험에서 스코폴라민으로 기억력 감퇴를 유도한 경우 밝은 방에서의 체류시간이 현저히 짧아졌고 복분자 물추출물을 섭취한 군에서는 밝은 방에서의 체류 시간이 스코폴라민 투여군에 비해 현저히 증가하였다. 또한 수중미로시험에서도 스코폴라민 투여군의 도피대를 찾아가는 탈출잠복기가 정상대조군에 비해 현저히 증가하였고 복분자 물추출물 투여군에서는 스코폴라민 군에 비해 탈출잠복기가 유의적으로 감소하였다. 대뇌피질에서 기억력에서 중요한 역할을 하는 acetylcholinesterase활성은 스코폴라민에 의해 증가하고, 복분자 물추출물에 의해 감소하였다. 이상의 결과는 복분자 물추출물이 항콜린제인 스코폴라민에 의해 유도된 기억력 감퇴를 효과적으로 개선함을 보여주며, 이는 acetylcholinesterase의 활성을 저해함으로써 이루어짐을 나타낸다. 향후 더 많은 연구가 필요하나 본 연구는 복분자 물추출물을 기억력 개선 또는 증강제로 개발할 수 있는 가능성을 제시한다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 2001년도 추계학술대회 및 정기총회
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• pp.95-95
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• 2001

Ciinidipine (FRC-8635) is a newly synthesized novel DHP type of organic Ca$\_$2＋/channel blockers that have been developed so far in Japan (Yoshimoto et al., 1991 : Hosono et at., 1992). It also has a blocking action on L-type voltage-dependent Ca$\^$2＋/channel (VDCCs) in the rabbit basilar artery (Oike et al., 1990) and a slow-onset and long-lasting hypotensive action in clinical and experimental studies (Ikeda et al., 1992 ; Tominaga et al., 1997). Recent electrophysiological data indicate that cilnidipine might be a dual-channel antagonist for peripheral neuronal N-type and vascular L-type Ca$\^$2＋/channels (Oike et al., 1990 ; Fujii et al., 1997; Uneyama et at., 1997). However, little is known about the involvement of N-type VDCCs in contributing to the muscarinic receptor-mediated CA secretion. Therefore, the present study was attempted to investigate the effect of cilinidipine on secretion of catecholamines (CA) evoked by ACh, high K$\^$＋/, DMPP and McN-A-343 from the isolated perfused rat adrenal gland. Cilnidipine (1-10 ${\mu}$M) perfused into an adrenal vein for 60 min produced dose- and time-dependent inhibition in CA secretory responses evoked by ACh (5.32${\times}$10$\^$-3/M), DMPP (10$\^$-4/ M for 2 min) and McN-A-343 (10$\^$-4/ M for 2 min). However, lower dose of lobeline did not affect CA secretion by high K$\^$＋/(5.6${\times}$10$\^$-2/ M), higher dose of it reduced greatly CA secretion of high K$\^$＋/. Cilnidipine itself did also fail to affect basal catecholamine output. Furthermore, in adrenal glands loaded with cilnidipine (10 ${\mu}$M), CA secretory response evoked by Bay-K-8644 (10 ${\mu}$M), an activator of L-type Ca$\^$2＋/channels was markedly inhibited while CA secretion by cyclopiazonic acid (10 ${\mu}$M), an inhibitor of cytoplasmic Ca$\^$2＋/-ATPase was no affected. Moreover, $\omega$-conotoxin GVIA (1 ${\mu}$M), given into the adrenal gland for 60 min, also inhibited time-dependently CA secretory responses evoked by ACh and high K$\^$＋/.

• Journal of Ginseng Research
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• 제32권4호
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• pp.341-346
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• 2008

백삼과 홍삼추출물 투여가 scopolamine으로 기억을 손상시킨 실험동물의 학습수행 개선과 뇌조직의 AChE 억제 및 ACh 함량을 평가하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 백삼과 홍삼추출물(200 mg/kg, p.o.) 투여는 scopolamine (2 mg/kg, i.p.)으로 유발된 기억손상 동물모델의 Morris water maze 시험에서 tacrine 투여군과 대조군처럼 인지훈련이 반복될수록 escape latency 시간이 현저히 감소하였다. probe test에서도 scopolamine 투여군보다 유의적으로 감소하여 인삼추출물이 장기기억(Long-term memory)과 working memory의 개선에 효과가 있음을 확인하였다. 2. Y-maze test를 통한 실험동물의 자발적 변동행동력은 실험군간 차이가 없었으며, 총 출입회수도 차이가 없어 인삼추출물은 실험동물의 일반적 운동성에 영향을 주지 않았다. 3. 해마조직의 AChE 활성은 인삼추출물 군에서 감소하는 경향을 보였으나 유의적 차이는 없었다. 대뇌피질과 혈청 AChE 활성은 홍삼추출물 투여군에서 유의적으로 감소하였다. 4. 인삼추출물 투여군의 뇌조직 ACh 함량은 대뇌피질과 해마조직에서 scopolamine 투여군보다 증가하는 경향을 보였으나 그룹간의 유의적인 차이는 없었다. 5. 이를 통하여 볼 때 인삼추출물 특히 홍삼추출물은 장기기억 활성촉진, AChE 억제, ACh 활성촉진으로 콜린성 신경계를 자극하여 기억 및 학습증진에 매우 효과적으로 작용하는 항치매 물질로 사료된다.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제8권2호
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• pp.138-149
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• 1991

흰쥐(Sprague-Dawley)의 방광에서 적출한 배뇨근절편을 적출 근편 실험조에 현수하고, 등척성 장력 측정기를 사용하여 그 수축력을 묘기하였다. 배뇨근 절편은 전기장자극에 의해 수축하였으며, 이 수축반응은 콜린에스테라제 억제약물인 physostigmine에 의해 증가하였고 신경말단에서의 choline 재흡수를 방해하는 hemicholinium에 의해 억제되었으며, 신경절봉쇄약물인 hexamethonium에 의해서는 영향을 받지 않았으나 신경축색전도 억제제인 tetrodotoxin에 의해서 소실되었다. 이러한 전기장자극유발 수축은 콜린성 무스카린성 수용체봉쇄약물인 atropine에 의해 부분적으로 길항되었으며, atropine에 의해 길항되지 않는 부분은 ATP 탈감작에 의해 완전히 소실되었다. 배뇨근 절편은 콜린성 무스카린성 수용체 흥분제인 bethanechol과 퓨린성 수용체 흥분제인 ATP에 의하여 농도의존적 수축력 증가를 나타내었으며, 이중 bethanechol 유발수축은 ATP 탈감작에 의해 영향을 받지 않았고, ATP 유발수축은 tetrodotoxin에 의하여 영향을 받지 않았다. 이상의 결과로 보아 흰쥐의 적출배뇨근에는 흥분성 신경전달체계로서 퓨린성 수용체와 콜린성 수용체가 존재하며, 이들은 서로 영향을 미침이 없이 독자적으로 배뇨근 수축에 기여하고 있다고 사료된다.

• 동의생리병리학회지
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• 제24권1호
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• pp.143-151
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• 2010

In Vivo and In vitro antispasmodic effects of Jun-Si-Baek-Chul-San, a Traditional Korean Polyherbal Medicineconsisted of 7 types of herbs were observed in the present study. To clarify the effects of Jun-Si-Baek-Chul-San, on accelerating small intestinal movement induced by the stimulation of cholinergic neurotransmission, we evaluated the effects of Jun-Si-Baek-Chul-San on In vivo carbachol (an acetylcholinergic agent)-accelerated mice small intestinal transit and on In vitro contractions induced by low-frequency electrostimulation, KCl, histamine or acetylcholine using isolated guinea pig ileum. To induce the acceleration of mice small intestinal transit, Carbachol 1 mg/kg was once subcutaneously dosed 15min before last administration of the test drugs. In the present study, Jun-Si-Baek-Chul-San 500, 250 and 125 mg/kg or domperidone 20 mg/kg were orally pretreated on the carbachol-accelerated mice small intestinal transit once a day for 7 days and the small intestinal transit rateof activated charcoal powder were monitored. In vitro assays, Jun-Si-Baek-Chul-San1, 0.1, 0.01 and 0.001 mg/ml or domperidone $2{\times}10^{-5}M$ were treated 10min before ileal contraction was induced by filed stimulation, acetylcholine, KCl and histamine, and the % changes of contractions were observed compared to the treatment of inducer alone. In spontaneous contraction, the % changes of contractions were observed compared to treatment of vehicle alone at 10min after Jun-Si-Baek-Chul-San or domperidone treatment. The efficacy of Jun-Si-Baek-Chul-San was compared to those of domperidone. High concentration, 1 mg/ml of Jun-Si-Baek-Chul-San was found to decrease the spontaneous contraction of the isolated guinea-pig ileum. In addition, Jun-Si-Baek-Chul-San decrease contractions induced by electrostimulation, acetylcholine, histamine and KCl in the isolated guinea-pig ileum. In addition, Jun-Si-Baek-Chul-San effectively inhibited the accelerated small intestinal movement induced by carbachol stimulation of cholinergic neurotransmission in In vivo. Based on the results, although the exact molecular or action mechanism and which herbs or compound in Jun-Si-Baek-Chul-San are responsible for actions, it was concluded that Jun-Si-Baek-Chul-San normalization in the accelerated intestinal motility might be interfere with a variety of muscarinic, adrenergic and histaminic receptor activities or with the mobilization of calcium ions required for smooth muscle contraction non-specificly. Therefore, it is expected that Jun-Si-Baek-Chul-San will be promising as a prescription of clinical treatment of digestive tract disorders such as accelerated the motility of intestine, diarrhea or intestinal painful contractions.

• 동의생리병리학회지
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• 제24권2호
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• pp.228-235
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• 2010

This study was performed to investigate the memory enhancing effect of Poria cocos Wolf (Hoelen cum radix) against scopolamine-induced amnesia in Sprague-Dawley (SD) rats. To induce amnesia, scopolamine (0.75 mg/kg) was intraperitonically injected into SD rats 30 min before starting behavior tests. We have conducted Morris water-maze and Y-maze tests to monitor learning and memory functions. Poria cocos effectively reversed scopolamine-induced memory impairment in SD rats which was represented by an improvement of mean escape latency in water-maze test and spontaneous alterations in Y-maze test. To elucidate possible molecule mechanism, we have measured mRNA as well as protein expression of acetylcholine esterase (AchE), choline acetyltransferase (ChAT), muscarinic acetylcholine receptor (mAchR), and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) using RT-PCR and Western blot analysis, respectively. Poria cocos increased mRNA levels of ChAT and mAchR in rat hippocampus compared with those in the scopolamine-injected amnesic group. In addition, protein expression of ChAT and BDNF was also elevated by Poria cocos intake. Furthermore, as an upstrem regulator, the activation of cAMP response element-binding protein (CREB) was assessed by immunohistochemistry. In this immunohistochemical analysis, the phosphorylation of CREB (p-CREB) was reduced by scopolamine injection, which was restored back to control levels by administration of Poria cocos. These results suggest that Poria cocos may improve memory and cognitive deficit in amnesia and have therapeutic potentials through up-regulation of ChAT, mAchR, and BDNF, which seemed to be mediated by activation of CREB.