민간요법에서 항당뇨 및 항비만 효과가 있는 것으로 알려진 길경의 항당뇨 효과가 있는 지 여부를 in vitro에서 조사하기 위해서 길경을 70% 에탄올로 추출한 후 메탄올과 물을 섞은 용액으로 단계별로 XAD-4 column으로 분획하였다. 본 연구에서는 1) 3T3-L1 섬유아세포와 지방세포에서 길경의 추출 분획물이 인슐린처럼 작용하는 인슐린성 물질이거나, 2) 인슐린 작용을 향상시키는 인슐린 민감성 물질이거나, 또는 3) 포도당 자극에 의한 인슐린 분비를 향상시키거나, 4) 베타세포의 기능과 양을 증가시키는데 관여하는 유전자인 IRS-2, glucokinase, PDX-1의 mRNA 발현을 향상시키거나, 5) $\alpha-glucoamylase$ 활성을 억제하는 물질로 작용하는 지 여부를 조사하였다. 길경 추출 분획물은 인슐린성 물질로 작용하지 않았다. 반면에 0, 20와 100%메탄올층은 3T3-L1 지방세포에서 인슐린 자극에 의한 포도당 흡수를 증가시켰다. 이 분획층 중에서 특히 0%과 100% 메탄올 분획층은 분화 유도물질의 작용을 향상시켜 3T3-L1 섬유아세포에서 지방세포로의 분화 및 중성 지방의 축적을 증가시켰다. 그러므로 이들은 $PPAR-{\gamma}$ agonist로 작용하는 물질을 함유할 가능성이 매우 높다. 인슐린을 분비하는 세포인 Min6 세포에서 포도당 자극에 의한 인슐린 분비를 향상시키는 지 여부를 조사하였는데 20, 80 그리고 100% 메탄올층은 포도당 자극에 의한 인슐린 분비를 증가시켰다. 그 기전은 인슐린 분비와 베타세포의 증식에 관여하는 유전자의 IRS-2, glucokinase 그리고 PDX-1의 mRNA의 양을 증가시키는 것과 관련이 있다. 결론적으로 길경은 지방 세포의 분화를 촉진하는 물질, 인슐린 민감성을 향상시키는 물질 그리고 베타세포의 기능과 증식을 촉진시키는 물질을 함유하고 있으므로 우리나라 및 아시아의 사람들에서 많이 유발되는 비만을 동반하지 않은 당뇨병 및 인슐린 저항성의 치료와 예방에 중요한 역할을 할 것으로 사료된다.
청양생진(淸凉生津), 해갈지구(解渴止嘔)의 효능이 있으며, 한국등에서 항당뇨병성 한약으로서 사용되어 온 비파엽의 열수출물의 당뇨병치료효과를 검증하기 위하여 alloxan으로 유발된 당뇨병흰쥐의 혈장포도당농도 및 인슈린농도를 측정하였다. 비파엽처리군의 혈장 포도당농도는 현저히 증가하였으며 혈장인슈린농도는 크게 감소하지 않았다. 한편, 당뇨병유발의 내재적인 요소로 알려진 사이토카인인 $IL-1{\beta}$로 당뇨병을 유발한 뒤 그 효과를 검정했다. 즉, 실험동물을 interleukin-$1{\beta}$로 처리하여 실험적으로 당뇨병을 유발한 후 glucose의 린산화(燐酸化)에 관여하는 glucokinase와 hexokinase의 활성을 살펴보았다. 그 결과, 비파엽엑기스는 interleukin-$1{\beta}$과잉투여 당뇨병으로 인하여 증가된 혈액내glucose농도를 감소시키고 insulin과잉분비를 정상으로 회복시키는데 효과적이었다. 동시에 $IL-1{\beta}$에 의해 유도된 당뇨마우스에 대한 비파엽(批把葉)엑기스 투여(投與)가 췌장glucokinase와 hexokinase의 활성을 촉진하는 것으로 나타나 $IL-1{\beta}$유발 당뇨병에 효과가 있는 것으로 사료되었다.
Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is caused by autosomal dominant pathogenic variants in one of 14 currently known monogenic genes. Characteristics of patients with MODY include early-onset clinical disease with a family history of diabetes and negative autoantibodies and may present with heterogeneous phenotypes according to the different subtypes. Here, we report a patient with early-onset diabetes who presented asymptomatic mild fasting hyperglycemia with the absence of autoantibodies. She was diagnosed with glucokinase (GCK)-MODY caused by a GCK variant, c.1289T>C (p.L430P), identified by targeted gene-panel testing, and the affected father had the same variant. We interpreted this rare missense variant as a likely pathogenic variant and then she stopped taking oral medication. This case highlights the usefulness of gene-panel testing for accurate diagnosis and appropriate management of MODY. We also note the importance of familial genetic testing and genetic counseling for the proper interpretation of MODY variants.
Objective : This study was undertaken to investigate how Bombycis corpus (BC) effects the development and progress of complications occurring in Diabetes Mellitus (DM). Methods : Laboratory rats were seperated into three groups; normal, rats with DM and treated with BC, and rats with DM and not treated. In this study DM was experimentally induced through injection of streptozotocin. The BC treated group was given BC extract p.o. for 15 days. Then, The activities of glucose phosphatic enzymes and polyol pathway channels were observed. Results : The blood glucose level greatly increased in the DM groups after injection of streptoztocin, but it significantly decreased in the BC treated group. Significantly enhanced levels of serum insulin levels were seen in the BC treated group, while supressed levels were seen in the untreated DM group. Weight was recovered by the BC treated group, matching the normal group. Decreased enzyme activity of aldose reductase, sorbitol dehydrogenase and glucose-6-phosphatase were seen in BC treated diabetic rats. Increased enzyme activity, of the glucokinase and hexokinase were seen in BC treated diabetic rats. Conclusions : This study suggests that BC normalized the blood glucose and serum insulin levels destablized by DM. Because increased activity of glucose phosphatic enzymes, glucokinase and hexokinase, and decreased glucose-6-phosphatase activity, and suppression of polyol pathway enzymes, aldose reductase and sorbitol dehydrogenase, were all seen, these observations suggest that BC suppresses blood glucose levels and prevents complications due to DM.
Seo Myung-Ji;Im Eun-Mi;Singh Deepak;Rajkarnikar Arishma;Kwon Hyung-Jin;Hyun Chang-Gu;Suh Joo-Won;Pyun Yu-Ryang;Kim Soon-Ok
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제16권8호
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pp.1311-1315
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2006
Aminocyclitol antibiotic validamycin A, a prime control agent for sheath blight disease of rice plants, is biosynthesized by Streptomyces hygroscopicus var. limoneus. Within the validamycin biosynthetic gene cluster, vldBC forms an operon of vldABC with vidA, the gene encoding 2-epi-5-epi-valiolone synthase. Biochemical studies, employing the recombinant proteins from Escherichia coli, established VldB and VldC as D-glucose $\alpha$-1-phosphate uridylyltransferase and glucokinase, respectively. This finding substantiates that the validamycin biosynthetic gene cluster harbors genes encoding the enzymes for UDP-glucose formation from glucose. Therefore, we propose that validamycin biosynthesis employs its own catalysts to generate UDP-glucose, but not depending on the primary metabolism.
Phenolic acid concentrates of rice bran(RB-ex) and hydroxycinnamic acids were investigated for their anti-hyperglycemic activities through glucose uptake and glucokinase activity using HepG2 cells and stimulatory effects on insulin secretion using HIT-T15 cells. RB-ex was prepared as an ethylacetate extract after alkaline hydrolysis and hydroxycinnamic acids, found as major compositions of RB-ex, such as ferulic acid(FA), sinapic acid(SA) and p-coumaric acid(p-CA) were investigated to compare with the properties of RB-ex. The properties of glucose uptake in HepG2 cells were examined in the absence of insulin and two different glucose concentrations(5.5 mM and 25 mM). RB-ex and FA showed anti-hyperglycemic activities through the increase of glucose uptake and the stimulation of glucokinase activity in HepG2 cells. RB-ex exhibited higher glucose uptakes with higher glucose concentrations, whereas FA exhibited the same increasing effects on both concentrations of glucose. RB-ex and FA exhibited doubled glucokinase activities relative to control. In the presence of insulin in the 25 mM glucose-containing medium, the levels of glucose uptake were increased in all treatments compared with control. As stimulatory effects of samples on insulin secretion were estimated, RB-ex and FA stimulated insulin secretion at a concentration of 25 ${\mu}g/m{\ell}$ and in particular, FA showed the highest amount of insulin-release in HIT-T15 cells. Antioxidative effects on HIT-T15 cells, RB-ex and hydroxycinnamic acids, excluding p-CA, showed inhibitory activities of 78% to 80% at a concentration of 100 ${\mu}g/m{\ell}$. On the basis of these results, we conclude that RB-ex and FA could help decrease blood glucose levels and prevent the cell damages via antioxidant activity.
In this study, rat hepatocytes known to have active glucose metabolism were obtained to investigate the hypoglycemic action of fat soluble fraction of red ginseng by using the liver perfusion technique and incubated in two different media-one containing insulin and glucagon (control group), and the other containing glucagon only The activities of main regulating enzymes, such as glucokinase, glucose 6-phosphate dehydrogenase, 6-phosphogluconate dehydrogenate, and glucose 6-phosphatase, related to metabolic pathways of glucose in these two kinds of hepatocytes were compared between these two groups and the effects of addition of fat soluble fraction ($10^1$~$10^4$%) from red ginseng to these two groups on these enzymes were also detected. The results were as follows. The specific activity of enzymes such as glucokinase, flucorse 6-phosphate dehydrogenase, and 6-phosphogluconate dehydrogenase related to glucose-consuming pathways of insulin-deficient group was much less than control one. However, their decreased activity was recovered after the addition of fat-soluble fraction at all range of concentrations. The specific activity of these enzymes after the addition of ginseng components to the control group was also increased. On the other hand, the specific activity of glucose 6-phosphatase related to glucose-producing pathway of insulin-deficient group was much higher than control one, but their increased activity was decreased obviously after the addition of fat soluble fraction at all range of concentrations. The same results were observed after the addition of fat-soluble fraction to the control group. These results suggest that the red ginseng saponin components might be effective on diabetic hyperglycemia by regulating the activity of enzymes related to glucose metabolism directly and/or indirectly. The effects of fat-soluble fraction ($10^2$%) and ginsenosides (mixture, $Rb_1$ and $Rg_1$, $10^4$%) on hypoglycemic action were compared. As a result, they showed considerable effect on hyperglycemia, but the best eff ect on the activities of glucokinase and glucose 6-phosphate dehydrogenase was appeared by ginsenoside $Rb_1$ and that of 6-phosphogluconate dehydrogenase and glucose 6-phosphatase was by ginsenoside mixture.
본 연구에서는 제2형 당뇨병를 가진 GK 흰쥐(Goto-Kakizaki) 간에서 추출한 cytosol과 심장에서 추출한 mitochondria를 이용한 모델계에서 당대사 관련 효소인 glucokinase glucokinase(GCK), pyruvate dehydrogenase(PDH), acetyl-CoA carboxylase(ACC) 및 glucosidase 활성에 대한 한약재의 물 추출물의 항당뇨 효과를 연구하였다. 그리고 역시 그들의 물 추출물의 free radical 소거활성을 DPPH 방법으로 알아보았다. Free radical 소거활성은 산수유(CF), 목단피(MDB), 천화분(CHB) 그리고 산약(SY)의 물 추출물이 강했고 반면에 백목령(BBR), 숙지황(SGH)과 택사(TS)는 낮은 소거작용을 나타내었다. 간 cytosol의 GCK 활성은 산수유(CF)와 천화분(CHB)에서 다른 추출물보다 더 강했다. 심장미토콘드리아의 PDH 활성은 택사(TS)를 제외하고 모든 추출물에서 대조군과 비교하여 높았다. 간 cytosol의 ACC 활성은 대조군보다 산수유(CF), 천화분(CHB), 숙지황(SGH), 택사(TS) 그리고 산약(SY) 추출물에서 높았다. 산수유(CF), 백복령(BBR) 및 목단피(MDB) 추출물은 ${\alpha}$-glucosidase 활성 감소를 유도했다. 따라서 모든 추출물은 혈당 상승을 억제할 수 있는 항당뇨 기능성식품이나 약품 개발을 위한 기능성 천연 소재로 이용될 수 있을 가능성을 제시하였다.
본 연구에는 SCLE를 이용하여 시도된 바가 없는 glucose uptake 유도 실험을 수행하여 HepG2 세포에서 포도당흡수가 증가함을 확인하였다. 또한 이런 포도당의 흡수는 HNF-$1{\alpha}$라는 transcription factor의 활성화를 통해 GLUT-2의 발현을 증가시키기 때문인 것을 실험적으로 증명하였다. 뿐만 아니라 Bacillus stearothermophilus 유래의 GK를 이용하여 활성을 측정한 결과 SCLE가 직접적으로 GK를 활성화하여 포도당의 인산화에 영향을 주는 것을 확인할 수 있었으며 그 실험결과들은 Fig. 8에서 도식화 하였다. 본 연구를 통해 SCLE가 ${\alpha}$-glucosidase inhibition 활성에 의한 혈당의 개선과 당뇨예방 효과뿐만 아니라 다양한 세포내 기전을 통해 혈당 및 당뇨의 개선을 유도할 수 있음을 확인하였고, 이는 SCLE가 neutraceuticals 소재로서의 개발가치가 높음을 시사한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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