Cholestasis is a condition in which the bile duct becomes narrowed or clogged by a variety of factors and bile acid is not released smoothly. Bile acid-induced liver injury is facilitated by necrotic cell death, neutrophil infiltration, and inflammation. Metformin, the first-line treatment for type 2 diabetes, is known to reduce not only blood glucose but also inflammatory responses. In this study, we investigated the effects of metformin on liver injury caused by cholestasis with bile acid-induced hepatocyte injury. Static bile acid-induced liver injury is thought to be related to endoplasmic reticulum (ER) stress, inflammatory response, and chemokine expression. Metformin treatment reduced liver injury caused by bile acid, and it suppressed ER stress, inflammation, chemokine expression, and neutrophil infiltration. Similar results were obtained in mouse primary hepatocytes exposed to bile acid. Hepatocytes treated with tauroursodeoxycholic acid, an ER stress inhibitor, showed inhibition of ER stress, as well as reduced levels of inflammation and cell death. These results suggest that metformin may protect against liver injury by suppressing ER stress and inflammation and reducing chemokine expression.
The spleen is the most frequently injured organ following blunt abdominal trauma. However, delayed splenic rupture is rare. As the technical improvement of computed tomography has proceeded, the diagnosis of splenic injury has become easier than before. However, the diagnosis of delayed splenic rupture could be challenging if the trauma is minor and remote. We present a case of delayed splenic rupture in a patient with underlying liver cirrhosis. A 42-year-old male visited our emergency department with pain in the lower left chest following minor blunt trauma. Initial physical exam and abdominal sonography revealed only liver cirrhosis without traumatic injury. On the sixth day after trauma, he complained of abdominal pain and diarrhea after eating snacks. The patient was misdiagnosed as having acute gastroenteritis until he presented with symptoms of shock. Abdominal sonography and computed tomography revealed the splenic rupture. The patient underwent a splenectomy and then underwent a second operation due to postoperative bleeding 20 hours after the first operation. The patient was discharged uneventfully 30 days after trauma. In the present case, the thrombocytopenia and splenomegaly due to liver cirrhosis are suspected of being risk factors for the development of delayed splenic rupture. The physician should keep in mind the possibility of delayed splenic rupture following blunt abdominal or chest trauma.
Objectives : Oldenlandiae Diffusae herba has been used as a natural drug for tumor, inflammation and liver disease in traditional medicine. This study was performed in order to investigate the antioxidative effects of Oldenlandiae Diffusae herba methanol extract(ODHM) on acetaminophen induced acute liver injury in mice. Methods : In order to investigate the protective effect of ODHM on acute hepatic injury in vivo, ICR mice were pretreated with ODHM, and then treated with acetaminophen(500mg/kg). And the levels of LPO and glutathione(GSH), antioxidative enzyme activities were measured. The levels of LPO were measured by TBA method. And catalase activity was measured as the decrease in hydrogen peroxide absorbance at 240nm on spectrophotometer using 30mM hydrogen peroxide. Superoxide dismutase(SOD) was assayed by recording the inhibition of nitro blue tetrazolium reduction with xanthine and xanthine oxidase. Glutathione peroxidase(GPX) activity was determined by the modified coupled assay developed by Paglia and Lawrence. The reaction was started by addition of 2.2mM hydrogen peroxide as substrate. The change in absorbance at 340nm was measured for 1min on spectrophotometer. Glutathione-S-transferase(GST) activity was assayed with CDNB as substrate and enzyme activity of GST towards the glutathione conjugation of CDNB. And Total SH and GSH levels were measured. Results : In vivo study, LPO levels of acetaminophen treatment group were significantly higher than other groups. This increased level was significantly reduced by ODHM pretreatment. The acetaminophen treatment resulted in a decrease of catalase, GPX, SOD and GST activities. By contrast, ODHM pretreatment markedly increased compare to those of untreated groups. Total SH and GSH levels were reduced by of acetaminophen treatment, and ODHM pretreatment significantly increased GSH levels.
Objectives : Present study investigated hepatoprotective effects of four types of Taraxaci Herba water extract (TL-F, Taraxaci Herba leaf originated from foreign country; TR-F, Taraxaci Herba root originated from foreign country; TL-K, Taraxaci Herba leaf originated from Korea; TR-K, Taraxaci Herba root originated from Korea) on carbon tetrachloride (CCl4)-induced acute liver injury. Methods : Mice were administered orally with 200 mg/kg of TL-F, TR-F, TL-K, or TR-K for seven days, and intraperitoneally injected with 0.5 mL/kg of CCl4 1 h after last Taraxaci Herba treatment. Silymarin (100 mg/kg) was used as a positive drug. Body weight gain, relative liver weight, serum biochemistry, histopathological and immunohistochemical analyses, and hepatic antioxidant capacity were determined to investigate the hepatoprotective effect of four extracts. Results : Administration of four types of Taraxaci Herba extract increased body weight gain, and decreased relative liver weight in CCl4-injected mice. As compared to CCl4 group, TL-F and TR-F significantly decreased serum aspartate aminotransferase activity, while four extracts reduced CCl4-induced alanine aminotransferase activity. In addition, TL-F and TR-F significantly decreased the numbers of degenerated hepatocytes, infiltrated inflammatory cells, cleaved caspase-3 positive cells, and cleaved PARP positive cells in hepatic tissues. Moreover, TL-F, TR-F, and TR-K administration reduced the lipid peroxidation and nitrotyrosine, and increased glutathione, superoxide dismutase, and catalase activities in hepatic tissues. There were no statistical differences between TL-F- and silymarin-treated group. Conclusion : Of four extracts tested, present results suggest that TL-F is the most favorable candidate against CCl4-induced acute liver injury through enhancing antioxidant activity.
Objectives : Present study investigated the hepatoprotective effects and the optimal mixing ratio of fermented Schizandrae Fructus Pomace (fSFP) and Hoveniae Semen Cum Fructus (HSCF) extract combination in carbon tetrachloride (CCl4)-induced acute liver injury mice. Methods : ICR mice were orally administered with 200 mg/kg of fSFP, HSCF and mixtures of fSFP and HSCF [MSH (w:w); 1:1, 1:2, 1:4, 1:6, 2:1, 4:1, 6:1, and 8:1] for 7 consecutive days. Silymarin (100 mg/kg) was administered as a reference drug. 0.5 mL/kg of CCl4 was injected intraperitoneally to induce acute liver injury. Body weight gain, relative liver weight, serum chemistry, histopathological analysis, and hepatic endogenous antioxidants capacities were observed. Results : All diverse combinations of MSH significantly reduced relative liver weight increase by CCl4. In addition, MSH administrations significantly decreased the elevation of serum alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase activities by CCl4. Histopathological observation indicated that all MSH treatments significantly reduced the increase of degenerated hepatocytes, inflammatory cell infiltration, and histological activity index score by CCl4. Moreover, all MSH administrations reduced the elevation of malondialdehyde contents, and ameliorated the reduction of hepatic glutathione contents, superoxide dismutase activity, and catalase activity. Among the various mixing ratio of MSH combinations, MSH 1:1 and 2:1 showed the most potent anti-oxidative stress, and hepatoprotective effect. Conclusion : Present results suggest that 1:1 and 2:1 combinations of MSH is promising herbal formulation with the hepatoprotective effect against oxidative stress.
The acute toxicity of fthalide in rat was studied in vivo by the observations of the changes in hematogram, serological parameters, content of cytochrome p-450, activities of NADPH-cytochrom c reductase, glucose-6-phosphatase, and the contents of cholinesterase and carboxylesterase in liver. Fthabde is a practically non-toxic substance(LD50 is 3.86g/kg), but rats were intoxicated with fthabde at a oral dose of 100 mg/kg for 12 days. WBC were significantly decreased and activities of ALT and LDH, on the cotrary, the content of glucose in serum were slightly increased. Cytochrome p-450 and lipid peroxide in liver were significantly increased in the fthalide-intoxicated rats. The longer administration of fthalide showed further increase of carboxylesterase activity in liver and serum, but decrease of activities of glucose-6-phosphatase and cholinesterase in liver and serum. These results show that fthatide can induce the hepatocellular injury and neurotoxicity.
본 연구는 인체에 유익한 효과가 있고 부작용 없이 장기간 안전하게 사용할 수 있으며 간보호 및 간기능 개선에 탁월한 효과가 있는지 양배추출물의 간보호 효과에 대하여 알아보았다. 약물(APAP)에 의해 유도된 간손상 동물모델에서 수행된 실험에서, 양배추 추출물은 간손상 마커인 AST 및 ALT를 효과적으로 감소시킴으로써 간 보호 및 간 기능 개선 효과를 나타냄을 알 수 있었다. 양배추 추출물은 간질환의 예방 또는 치료용 약학적 추출물로서 유효하다는 것이다. 특히, 양배추 추출물은 간손상에 수반되는 급성 염증 반응에 관여하는 염증 매개체 iNOS 및 COX-2 및 전염증성 사이토카인 $IL-1{\beta}$의 발현을 감소시킴으로써 간염 염증을 치료하는데 효과적이었다. 그 결과, $100{\sim}150^{\circ}C$에서 열처리 한 배추 추출물은 생배추 추출물에 비해 간기능 개선 효과 또는 항염증 효과가 우수 하였다.
본 연구는 galactosamine 투여로 인해 유발된 흰쥐의 간독성에 미치는 자초추출물의 효과를 알아보기 위해 자초 추출물을 각각 200 mg/kg과 500 mg/kg을 매일 1회씩 7일간 복강내 주사한 후, 마지막 자초 추출물 투여일에 galactosamine을 주사하여 다음과 같은 결론을 얻었다. AST, ALT, ALP, GGT와 LDH의 활성도에서는 LE200군이 GalN군에 비해 유의적으로 감소하였다. 그리고 조직학적 변화에서, GalN군은 염증세포의 침윤과 국소적인 괴사성 변화가 나타났지만, LE군들에서는 GalN 투여에 의한 변화가 상당히 경감되었다. 또한 미세구조적 변화에서는 GalN군은 미토콘드리아의 변형, 지방적의 증가, 조면소포체의 분절 등 세포소기관의 변형을 유발하였다. 그러나 LE군들에서는 대조군과 유사한 소견을 보여 주었다. 이상의 결과들로 보아, 자초추출물은 galactosamine 투여로 간독성을 유발시킨 흰쥐의 간 조직에 장애를 주지 않으면서 간독성을 완화시키는 효과가 있다고 사료된다.
Toluene is mainly metabolized in liver by oxidative pathway. Oxigen free radicals occur through the process of toluene metabolism Therefore it causes tissue and cell min by the oxygen free radicals from the metabolism of toluene. Melatonin acts as a highly efficient free radical scavenger that protects cells from damage by oxygen free radicals. To test this hypothesis, toluene hepatotoxicity was induced by an abdominal injection of toluene. To see if the melatonin protects the rat's liver, melatonin was administrated orally, at the time of each toluene injection. Aspartate aminotransferase(AST), alanin aminotransferase(ALT), latic dehydrogenase(LDH) and alkaline phosphatase(ALP) levels in serum were measured to estimate hepatic function. Malondialdehyde(MDA), which gives an indirect index of oxidative injury was also measured. Hippuric acid is the last metabolic Production of toluene was measured by HPLC. There were significantly higher in AST, ALT, LDH, MDA and hippuric acid in toluene group, but there were no significant difference in melatonin group except ALT and hippuric acid. There was significantly lower in ALP level in toluene group, but there was no significant difference melatonin group, suggesting a significant hepatotoxicity due to oxygen free radicals through the process of toluene metabolism Melatonin treatment significantly protected hepatic function and free radical-mediated injury in the liver against toluene-induced changes. Accordingly, this study shows that melatonin is helpful in protecting liver injury by acute toluene intoxication.
본 연구는 인체에 유익한 효능을 지니고 부작용없이 장기간 안전하게 사용할 수 있으며 간보호 및 간기능 개선에 탁월한 효능을 갖는 가열 브로콜리 추출물을 연구하기 위해 수행되었다. 열처리된 브로콜리 추출물은 세포 독성을 나타내지 않으므로 안전하게 사용할 수 있었다. 약제에 의한 간손상 동물모델 (APAP)에서 수행 한 실험에서, 열처리된 양배추 추출물은 간손상 마커인 AST 및 ALT를 효과적으로 감소시킴으로써 간보호 및 간기능 개선 효과를 나타냄을 알 수 있었고, 이는 열처리된 브로콜리 추출물이 간질환을 예방하거나 치료하기 위한 약학적 추출물로서 효과적이라는 것을 시사한다. 특히, 열처리된 브로콜리 추출물은 간손상을 동반한 급성염증 반응에 관여하는 염증 매개체 iNOS 및 COX-2 및 염증 유발성 사이토카인 $IL-1{\beta}$의 발현을 감소시킴으로써 간염 염증을 치료하는데 효과적이라고 할 수 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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