최근 2-bromopropane(2-BP)이 사람과 실험동물에서 정소독성을 유발한다고 보고된 바 있다. 그러나 수컷 생식기계에 있어서 2-BP의 지연효과에 대해서는 세부적으로 조사된 바가 없다. 본 연구는 Sprague-Dawley 랫드에서 2-BP의 정소독성과 정자발생의 회복을 조사하기 위하여 수행하였다. 5주령의 수컷 랫드에게 2-BP를 1,000mg/kg 용량으로 4주간 반복투여하였고, 투여시작후 1, 2, 3, 4 및 12주째에 부검하였다. 정소독성의 평가는 병리조직학적인 질적평가와 생식기관 중량, 정자두부수 및 재생지수 등의 양적평가로 수행하였다. 시험결과 2-BP를 투여한 랫드에서는 체중과 정소 및 정소상체 중량이 대조군에 비해 시간의존적인 방식으로 억제 또는 감소하였다. 병리조직검사에서는 투여 1주째에 stage I~IV에서 정조세포와 stage VII~IX에서 세사전기 및 세사기의 정모세포가 현저하게 소실되었다. 정조세포는 투여 2주째에 모든 stage에서 광범위하게 소실되었으며, 정자발생주기가 진행됨에 따라 2, 3 및 4주째에는 접합기 정모세포, 비후기 정모세포 및 원형 정자세포가 전구세포의 결손에 의해 점진적으로 소실되었다. 지지세포의 기능적 이상을 암시하는 지지세포의 공포화와 정자세포 저류는 상기한 모든 시기에서 관찰되었다. 8주 회복후인 12주째에는 대부분의 곡세정관이 심하게 위축되어 지지세포만 관찰되었으며, 간질조직에서는 간질세포의 과형성이 인정되었다. 또한 2-BP에 의해 유발된 정소의 손상이 비가역적임을 암시해주는 정자두부와 재생지수의 현저한 감소가 관찰되었다. 상기결과는 랫드의 2-BP를 1,000mg/kg의 용량으로 4주간 반복투여하면 정조세포의 결손에 의해 점진적으로 생식세포가 감소하고 이로 인하여 장기적인 정소위축이 유발된다는 것을 암시해준다.
Alginate를 가열에 의해 저분자화하여 저분자화에 따른 소화생리 특성을 검토하기 위해, 랫드에 저분자 alginate인 HAG-10,HAG-50, HAG-100 및 alginate를 장기간 섭취시켰을 때, 체중, 각종 장기의 무게와 길이 및 췌장과 소장의 소화효소활성과 단백질, DNA 및 RNA 함량을 측정하였고 소장응모의 미세구조의 변화를 관찰하였다. 랫드의 체중은 $5\%$와 $10\%$ HAG-50 및 $10\%$ alginate에서 체중의 증가가 유의적으로 현저히 억제되었다. 간장의 무게는 유의적인 차이가 없었고, 위의 무게와 길이는 $10\%$ HAG-10, $1\%$, $5\%$ 및$10\%$ HAG-50, $1\%$와 $5\%$ HAG-100 그리고 $5\%$ alginate에서 증가하는 경향을 보였으며, 췌장의 무게와 길이는 모두 약간 증가하였다. 소장과 맹장의 무게와 길이는 $1\%$와 $5\%$ HAG-10을 제외하고 모두 증가하였으나 대장의 무게와 길이는 전반적으로 감소하였다. 췌장의 amylase 활성은 유의적인 차이는 보이지 않았고, lipase 활성은 HAG-50에서 약간 저하하였으며, protease 활성은 $1\%$ HAG-10만 제외하고 유의적으로 저하하였다. 췌장의 단백질 함량은 모두 증가하였으나, DNA와 RNA 함량은 유의 적 인 차이가 없었다. 소장의 단백질 함량은 $5\%$와 $10\%$ HAG-50에서 그리고DNA는 $5\%$ HAG-50에서 가장 높은 함량을 보였으며, RNA는 전반적으로 증가하였다 소장융모의 미세구조는 HAG-50에서 주름이 많고 표면적이 넓은 잎사귀 모양의 응모세포와 돌림주름 및 Boblet cell이 현저히 발달되어 있었다.
프로바이오틱스는 미생물 식품 보조제 또는 건강증진을 위해 전통적으로 유제품에 첨가되어온 세균의 구성요소이다. 본 연구에서는 프로바이오틱스로 이용되는 Bifidobacterium adolescentis SPM0212 균주의 간 보호효과를 평가하였으며, 이전 연구에서는 B형 간염 바이러스에 항 바이러스 활성을 나타내는 균주로 확인되었다. 본 연구는 Wistar albino 랫드를 이용하여 수행되었으며 프로바이오틱스를 연속해서 9일 동안 경구로 투여하고 7일째와 8일째에는 사염화탄소를 투여하여 급성 간 손상을 유도하였다. 간 손상 정도는 혈중 glutamate oxaloacetate transaminase (SGOT)와 glutamate pyruvate transaminase (SGPT)의 수치와 병리조직학적 시험을 통해 평가하였다. 그 결과, B. adolescentis SPM0212는 SGOT와 SGPT 수치의 증가를 유의적으로 억제하였으며, 사염화탄소가 체중과 장기무게에 미치는 부정적인 영향을 감소시켰다. 또한 병리조직학적 시험결과, 사염화탄소만 투여한 랫드의 간은 정상적인 간세포의 구조가 거의 소실된 반면에 사염화탄소와 B. adolescentis SPM0212를 투여한 랫드의 간은 아주 적은 손상과 정상적인 간세포의 구조를 가지고 있었다. 따라서 본 연구결과 B. adolescentis SPM0212 균주는 건강 유지를 위한 기능성 식품뿐만 아니라 제노바이오틱스나 B형 간염 바이러스로 부터 간을 보호하기위한 프로바이오틱스로 유용하게 사용될 수 있음을 시사한다.
저분자 alginate인 HAG-10, HAG-50, HAG-100 및 alginate를 랫드에 장기간 섭취시켰을 때, 분변중의 장내미생물균총의 변화를 관찰하여 소화생리의 특성을 개선시키는 최적의 저분자 alginate를 찾고자 실험하였으며 그 결과를 요약하면 다음과 같다. In vitro에 있어서 대표적인 장내세균에 의한 HAG-10, HAG-50, HAG-100 및 alginate의 기질이용성을 조사한 결과, Bacteroides ovatus는 기질로 이용하였으며, Megamonss hypemegas는 약간의 증식하였으나, 그 외의 대부분의 균주는 기질로써의 이용성을 전혀 나타내지 않았다. 분변중 장내균총의 변화는 $10\%$ HAG-10, $1\%$, $5\%$ 및 $10\%$ HAG-50 그리고 $1\%$ alginate에서 Bindobacterium과 Lactobacillus 모두 유의적으로 증가하는 경향을 보였으나 유해미생물들은 현저히 감소하였으며, $5\%$와 $10\%$ alginate에서는 반대로 유익균의 증식이 억제되고 유해균의 증식이 현저히 촉진되었다. 이상의 결과로부터, 저분자 alginate는 대부분의 장내세균에 대한 기질로서의 이용특성을 나타내지 못하는 전형적인 식이섬유원이었으며, 또한 랫드에 있어서 HAG-50의 섭취는 alginate 고유의 기능적 특성을 그대로 유지하면서 장내세균중 유익균인 Bifdobacterium과 Lactobacillus의 증식을 촉진시키고 유해미생물의 증식을 억제하여 장내미생물균총을 개선시키는 최적의 저분자 alginate임을 알 수 있었다.
본 연구는 SD 계통의 랫드에서 국화 염료인 백색국화, 백색국화 잎과 줄기, 황색국화의 급성경구독성 및 피부자극성을 평가하기 위해서 시행하였다. 수컷 랫드에 처치한 물질은 백색국화, 백색국화 잎과 줄기, 황색국화를 각각 1 ml/kg, 2 ml/kg를 D.W에 용해시켜 단회 경구 투여하였으며, 수컷 SD rats에 투여 후 14일 동안 관찰하였으며, 피부자극성 시험은 피부의 찰과 및 비찰과부의 대조부, 처치부에 국화 염료를 처치하여 3일 동안 관찰하였다. 단회 경구 투여 및 피부 자극성 시험 후 국화 염료의 안전성을 확인하기 위해 체중과 사료 섭취량, 임상증상, 안과학적 검사, 사망률, 피부자극성을 관찰하고, 랫드 피부에서의 병리조직학적 변화를 관찰하였다. 체중, 사료섭취량, 병리조직학적 변화가 대조군과 비교시 유의적인 변화가 나타나지 않았다. 또한 피부자극성을 확인 한 결과 1차 자극 지수가 0으로 비자극성 물질로 분류되었다. 따라서 본 연구를 통하여 국화에서 추출한 염료가 급성 경구독성 시 안전한 물질이며, 피부 자극성을 야기 하지않는 물질로 평가된다.
본 연구는 비만 모델동물 랫드에서 식이 내 오메가 6와 3 지방산 비율(n-6/n-3 0, 4:1, 15:1, 30:1)이 지질대사의 생화학적 메카니즘을 구명하였다. 혈액 중성지방은 대조군과 비교할 때 n-6/n-3 비율 4:1, 15;1, 30:1 처리군에서 22.21%, 총콜레스테롤 20.60%, LDL-C 52.96%, 혈당 15.71%, ALT 11.97%, AST 9.13%, 인슐린 37.57%, 렙틴 45.98% 낮아졌으나, HDL-C 28.38%, 인지질 80.39% 증가하였고, 특히 4:1 처리군에서 가장 큰 효과가 나타났다. 간 조직에서 SREPB-$1{\alpha}$, SREPB-2 mRNA는 대조군과 비교할 때 n-6/n-3 비율 처리군에서 하향조절 하였으나 PPARs 그리고 지방조직의 LPL-mRNA는 상향조절 하였다. 간 조직에서 지방세포의 크기는 n-6/n-3 비율 30:1, 대조군, 15:1, 4:1 순서로 낮아졌고, 지방조직에서 지방세포의 크기는 대조군, 30:1, 15:1, 4:1 순서로 낮았다. 결과는 비만 모델동물 랫드에서 오메가 6와 오메가 3 지방산 비율, 특히 4:1을 함유하는 식이를 급여하면 혈액 유해 지질, 간 기능 효소, 렙틴, 인슐린, 간과 지방조직의 유전자 발현 조절을 통하여 건강을 유지할 수 있다는 새로운 사실을 발견하였다.
본 연구는 고지혈증 모델동물 랫드에서 n-6/n-3가 서로 다른 식이를 급여하였을 때 혈액지질의 대사적 분할에 미치는 작용 메카니즘을 생체 모니터링 기법으로 구명하였다. 총 glycerolipids의 간에서 대사된 cholesteryl $^{14}C$-oleate 비율은 n-6/n-3 비율 4:1, 15:1, 30:1, 대조군 순서로 낮았다(p<0.05). 인지질 분비량은 대조군과 비교할 때 n-6/n-3 비율 4:1, 15:1, 30:1 순서로 높았다(p<0.05). 중성지방 분비량은 대조군과 비교할 때 n-6/n-3 비율 4:1, 15:1, 30:1 순서로 특히, 4:1 처리군에서 낮았다(p<0.05). 총 glycerolipid에 대한 인지질의 분할 비율은 n-6/n-3 비율 4:1, 15:1, 30:1, 대조군 순서로 높았다(p<0.05). 간으로부터 중성지방 분할 비율(%)은 대조군 82.25%와 비교할 때 n-6/n-3 비율 4:1, 15:1, 30:1에서 각각 72.99, 75.93, 78.12%로써 n-6/n-3 비율이 증가할수록 높아졌다(p<0.05). 인지질 분할 비율(%)은 대조군 11.04%와 비교할 때 n-6/n-3 비율 4:1, 15:1, 30:1에서 각 25.15, 18.87, 18.15%로써 n-6/n-3 비율이 증가할수록 낮아졌다(p<0.05).
IAP-3006 원제(지베렐린산)의 SD계 랫드에 대한 아급성 경구 독성시험을 위하여 랫드에 1,000, 10,000과 15,000 ppm의 시험물질을 분말사료에 혼입하는 방법으로 주 5일, 90일간 경구 투여하여 그 독성과 안전성을 조사하였다. 전 시험기간 동안 모든 시험군의 동물에서 어떠한 임상 증상과 사망동물은 관찰되지 않았으며, 또한 체중변화, 사료 음수섭취량, 안과학적 검사, 뇨 검사 및 부검소견에서도 유의성 있는 변화는 보이지 않았다. 비록 혈액학적 검사, 혈액생화학적 검사 및 장기중량에서 유의성 있는 변화를 보였으나 모두 정상 범위에서의 변화이고 용량 의존적으로 나타나지 않았으며, 병리학적 소견에 있어서도 대조군과 비교하여 특이하게 다른 병변은 관찰되지 않았다. 이상의 결과로부터 IAP-3006 원제는 최고 투여용량인 15,000 ppm 에서도 유의할 만한 독성이 유발되지 않았으므로 안전한 것으로 판단되었으며, 무해용량은 15,000 ppm 이상으로 추정되었다.
본 연구는 랫드의 우측 후지 발바닥에 Freund's complete adjuvant를 투여하여 관절염을 유발한 후에 N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) 기제를 첨가한 경피용 ketoprofen 제제의 관절염 치료 효과를 확인하기 위해서 수행되었다. NMP를 함유한 ketoprofen 경피용 제제의 관절염 치료 효과를 알아보기 위해서 Sprague-Dawley 암칫 랫드를 대조군과 약물 투여군으로 분리하고, 약물 투여군은 ketoprofen 10mg/rat 투여군(K10군)과 NMP가 함유된 ketoprofen 10mg/rat 투여군(NK10군)으로 분류하였다. 실험적 관절염을 유발시킨 후 $^{99m}Tc-MDP$을 이용한 bone scan에서 골병변이 나타난 7일 후부터 14일 동안 약물을 매일 한번씩 랫드의 등에 극소 도포하여 다음과 같은 결론을 얻었다. NMP의 기제를 첨가한 ketoprofen 경피용 제제가 ketoprofen단독 경피용 제제 보다 후지 부종을 현저하게 감소시켰고 단순 방사선 사진과 scintigraphy에서 관절염에 의한 골 파괴를 효과적으로 억제하였다. 이상의 연구 결과를 기초로 하여 관절염 치료에 있어 NMP를 함유한 ketoprofen 경피용 제제가 ketoprofen단독 제제보다 효과가 있다는 결론을 얻을 수 있었다.
이황화메틸의 반복 흡입노출에 의한 아급성 독성 잠재력을 평가하기 위해 암수 랫드에게 0, 5, 25 및 125 ppm용량으로 21일간 반복 흡입노출하고, 일반증상과 체중, 사료섭취 량, 혈액치, 혈청생화학치 및 부검소견을 관찰하였다. 시험결과, 랫드에게 이황화메틸을 3주간 반복 흡입노출하면 125 ppm의 농도에서 체중증가의 억제와 사료섭취 량의 감소를 유발하나, 혈액 및 혈청생화학치에는 어떠한 이상도 유발하지 않는 것으로 나타났다. 본 시험 조건 하에서 이황화메틸의 표적 장기는 관찰되지 않았으며, 무해용량은 암수 모두 25 ppm으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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