소르빈산 칼륨은 소르빈산의 일종으로 항세균 및 곰팡이 발육 저지 효과를 갖고 있다. 이러한 성질로 인하여 소르빈산 칼륨은 곰팡이와 진균에 대한 식품 방부제로서 사용되고 있다. 소르빈산 칼륨은 많은 양에 노출되었을 때도 체내에서 수분과 이산화탄소로 분해되는 특성으로 인하여 독성이 없는 것으로 알려져 있다. gap junction을 통한 세포 간 신호 전달(GJIC)는 생체의 성장과 분화에 있어서 조직의 항상성 유지에 본질적인 역할을 하고 있다. 본 연구는 WB-F344 랫드의 정상 간 상피 세포(WB 세포)에서 소르빈산 칼륨을 노출하였을 때 GJIC에 대하여 어떤 영향을 미치는지 알아보았다. 그 결과 소르빈산 칼륨에 노출에 의하여 WB세포의 GJIC가 농도 및 시간 의존적으로 현격하게 감소하는 것을 관찰하였다. 소르빈산 칼륨은 GJIC를 강력하게 억제하며, 이는 WB 세포에서 gap junction을 구성하는 connexin 43의 인산화와 병행하는 것을 확인하였다. 소르빈산 칼륨이 gap junction의 기능을 방해함으로 인해 소르빈산 칼륨에 의한 간독성이 유발될 수 있을 것이다.
간기능 보호 작용이 있는 것으로 알려진 DDB, selenium과 glutathione의 혼합제제인 DWP-04의 간보호 작용을 검토할 목적으로 DWP-04를 실험동물에 경구로 투여하고서 D-galactosamine으로 간독성을 유발하여 혈액의 변동 및 간 조직에서의 활성산소 생성계 및 해독계의 활성에 미치는 영향을 관찰한 결과 GaIN의 단독투여는 대조군에 비하여 혈중 간 기능 지표효소 및 간 조직에서의 지질과산화의 함량이 현저히 증가하였으나, DWP-04의 전처리로 현저히 감소되었다. CaIN의 단독 투여로 활성산소의 생성계인 phase 1계의 효소가 현저히 증가하던 것이 DWP-04의 처리로 억제되었으며 해독계인 phase II계의 효소는 GaIN의 투여로 대조군에 비하여 억제되던 것이 DWP-04의 전처리로 정상군에는 미치지 않으나 유의성 있게 증가되었다. 간 조직중 glutathine의 함량은 CaIN의 투여로 현저히 억제되었으며 DWP-04의 투여로 증가하였는데 이러한 결과는 DWP-04의 투여로 glutathione peroxidase의 활성보다는 $\gamma-glutamylcysteine$ synthetase의 활성을 조절한 결과로 생각된다. 이상의 결과를 종합하여 볼 때 DWP-04의 투여는 활성산소의 생성 및 해독계를 조절하므로서 GaIN으로 인한 간손상을 보호하는 효과가 있는 것으로 사료된다.
MCT 유발 간독성 흰쥐에 해독정기탕의 투여가 시간경과에 따른 간세포의 항산화효소 활성변화, 세포사멸 억제와 간의 조직병리학적 변화에 미치는 영향을 조사하였다. 대조군은 생리식염수를 투여하였으며, 실험군은 해독정기탕 0.9 mL을 6시간, 24시간 간격으로 경구투여 하였다. 간기능의 지표가 되는 GPT 효소 활성은 해독정기탕 투여한 6시간 군에서 대조군에 비해 감소하였다. 항산화 효소인 SOD, catalase 활성도의 변화에 있어서도 6시간 실험군에서 변화를 보여주었고 24시간 경과 후에는 대조군과 실험군의 통계적인 유의성은 없었다. 간의 조직병리학적 관찰 결과 대조군은 심한 출혈, 간세포의 팽창과 중심정맥 내피세포의 파괴 현상이 뚜렷이 나타났으며, 24시간 경과 후에는 핵질의 응축과 사립체의 팽대현상이 현저하였다. 반면 해독정기탕 투여후 6시간 실험군은 일부 세포괴사와 세포사멸 보호 및 회복효과를 관찰하였다. 이상의 연구 결과로 보아 해독정기탕은 투여시간에 따라 간 기능회복 및 해독, 간세포의 항산화 활성변화, 세포사멸의 보호효과 약물로서 작용함이 사료된다.
목적: 본 연구는 임상에서 많은 빈도로 사용되고 있는 향정신성 약물이 간독성을 발생시킬 수 있음을 임상 예를 통해 보여줌으로써, 한의진료현장에서 이에 대한 경각심과 더불어 약인성간손상에 대한 최신 정보를 제공하고자 한다. 방법: 본 임상 예의 논문은 향정신성 약물을 사용한 후 약인성간독성의 의심과 진단 및 약물의 중단 후 증상과 간손상 효소의 개선과정을 자세히 제시하였다. 결과: 평소 혼합결합조직병으로 한방병원에서 수년 동안 침과 뜸 치료 등으로 잘 유지되고 있던 56세의 여성 환자가, 어느날부터 갑자기 심한 피로감과 전신적 불편편함을 호소하였다. 혈액검사를 시행한 결과, 혈청 AST, ALT가 정상 경계의 2.5-배 이상 증가하였고, 촤근 복용한 향정신성약물에 대한 RUCAM score가 9점으로 약인성간손상 진단에 부합하였다. 이 의심 약물들을 중지한 뒤에 주관적 불편함이 빠르게 개선되었으며, 혈청 간손상 효소 수치 또한 2주 안에 정상화되었다. 결론: 본 증례는 향정신성약물로 생길 수 있는 간손상의 전형적인 임상 예로서, 향정신성약물의 일반화된 상황에 비추어 한의원에서 환자의 진료 과정에서 하나의 중요한 고려사항을 암시한다.
Objective : This study was performed to investigate the activity of Whagan-Jeon (huaganjian) in protection against acetaminophen (AAP)-induced hepatotoxicity and the possible mechanisms in vivo. Methods : The following were performed : Serum ALT, depletion of hepatic glutathione (GSH) levels, the microsomal p. nitrophenol hydroxylation activity, microsomal aniline hydroxylation activity, genomic DNA fragmentation and its reversal, hepatic glutathione-S-transferase (GST) activity, and hepatic NAD(P)H:quinone oxidoreductase (QR) activity Results : Whagan-Jeon (huaganjian) protected against AAP-inducedhepatotoxicity by the increase of GSH levels, inhibition of P450 2E1-specific metabolic activities, attenuation of hepatic DNA damage, and induction of GST and QR activities in vivo. Conclusions : In conclusion, Whagan-Jeon (huaganjian) was effective in protection against AAP-induced hepatoxicity.
To evaluate the protective effects of extracts of silkworm on carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity, serum glutamic-oxaloacetic transaminase, glutamic-pyruvic transaminase and lactic dehydrogenase activities, malondialdehydes values and glutathione-S-transferase activity were measured in ICR mice. Extracts of silkworm was administered orally at 30min after the administration of CCl4 Mice were sacrificed at 24h after the administration of extracts of silkworm. The activities of serum aminotransferase and the hepatic content of lipid peroxide after carbon tetrachloride treatment were markedly increased than normal control but those levels were decreased by the treatment of butanol soluble fraction of silkworm methanol extract. Glutathione S-transferase activity was decreased by carbontetrachloride than control, but also inhibited by the treatment of butanol soluble fraction of silkworm methanol extract.
Paraquat(1.1'-dimethyl-4,4'-bipyridinium ion, PQ)는 전세계적으로 가장 많이 사용되고 있는 농약으로 자살 또는 실수로 마시는 경우 예외없이 폐독성으로 사망하게 된다. 하지만 아직까지 임상에 사용되어지고 있는 효과적인 독성 경감제는 전무한 실정이다. 현재까지 밝혀진 paraquat의 주된 독성기전은 NADPH Cytochrome P$_{450}$ reductase에 의해 산화,환원 반응을 거치는 동안 free radical을 생성하여 세포막에 지질과산화를 일으켜서 세포막의 기능상실과 cell death를 일으킨다고 보고되고 있다. 따라서 본 연구에서는 항산화작용이 뛰어난 아미노산인 taurine(TA)의 radical scarvenging 효과에 의한 PQ 독성경감효과를 in vivo에서 검색하였고, in vitro에서 TA의 PQ 독성경감 mechanism을 밝히고자 하였다. in vivo에서 PQ의 간독성(s-GOT,s-GPT), 신장독성(BUN, Creatinine), 폐 및 전신독성(ALP, MDA, G-6-phosphatase)의 정도를 혈액 및 조직균질액 중에서 검색함으로써 TA의 독성억제효과를 측정하였다.
Solanum lyratum(Solanaceae) has been used as a traditional analgesic, antipyretic and hepatoprotective agents in Korea. In this study, we investigated the hepatoprotective effect of ethylacetate extract of Solanum lyratum (SL) on the dimethylnitrosamine (DMN)-induced liver damage in rats. Oral administration of SL (150, 300 mg/kg daily for 4 weeks) into the DMN-treated rats remarkably prevented the elevation of serum alanine transaminase, aspartate transaminase and alkaline phosphatase levels. SL also increased serum protein level and reduced the hepatic level of malondialdehyde in DMN-treated rats. Furthermore, DMN-induced elevation of hydroxyproline content was reduced by the treatment of SL. In conclusion, these results demonstrated that SL exhibited in vivo hepatoprotective effect against DMN-induced liver injury, and suggest that SL may be useful in the prevention of liver damage.
Recently, waste plastic recycling technology is transforming from Incineration system to pyrolysis gasification system which can derive the resources from environmental waste and charge no more environmental burden to nature. The present study was carried out to investigate the potential acute toxicity of derived product of pyrolysis gasifications system for recycling of waste plastic by a single oral dose in Sprague-Dawley Rats. In order to evaluate the hepatotoxic effects of derived product of pyrolysis gasification system, activities of serum transaminase were measured in rats. No related changes in survivals, clinical signs and the ratio of the liver to body weights of rats were monitored. The results showed that the single oral administration of material of pyrolysis system for recycling of waste plastic did not induce any toxic effect at orally single dose level of 0 and 100, 200, 400, 800mg/kg body weight in rats. We could not find out any significant tocxicity induced by single oral administrate of material of pyrolysis system for recycling of waste plastic.
당뇨병은 고대 에집트시대때부터 다뇨증상을 가진 질병으로 알러져 왔으며 희랍의 의사인 Aretaeus (of Cappadocia)가 이 질병을 희랍어로 siphon을 의미하는 diabetes라 명명하였다. 17세기에는 꿀을 뜻하는 mellitus가 diabetes에 더해져 지금까지 쓰이고 있으며 18세기에 들어서야 sweetness가 sugar에 기인한다는 걸 밝혀내었다. 당뇨병은 이와 같이 오래되고 흔한 질병이지만 그에 대한 치료제는 insulin, sulfonylurea제, biguanide제 그리고 최근에 개발되어 시판되었으나 간독성으로 인하여 영국에서는 판매가 금지된 thiazolidinedione제 뿐이기 때문에 많은 제약회사에서 새로운 치료제를 개발하기 위하여 치열한 경쟁을 하고 있다. 이는 전세계적으로 1억명 이상 그리고 미국에만 1,400만명 이상의 당뇨병 환자가 있다고 추정되며 이의 치료에 들어가는 경비가 $105억에 달하기 때문이기도 하다. 또한 주로 선진국에서 흔하던 이 질병이 요즈음엔 풍족해진 음식, 문명의 서구화(소위 말하는 "Coca-colonization")와 운동 부족 등의 이유로 개발국과 개발도상국에서도 발병율이 높아 가는 질병이기 때문에 획기적인 치료제의 개발이 절실히 필요한 때이기도 하다.한 때이기도 하다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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