배경: 생물학적 동등성의 확인은 모든 generic drug의 안전하고 효과적인 사용을 위해 필수적으로 특히 nortriptyline과 같이 치료지수가 낮은 약물의 경우 더욱 중요하다. 저자들은 Sandoz사의 $Parmellor^{\circledR}$를 기준제제로 현재 국내시판중인 nortriptyline 제제의 동등성을 검토하였다. 방법: 12명의 건강한 남성지원자를 대상으로 2회에 걸쳐 nortriptyline 50mg을 라틴방격법으로 무작위 교차투여하였다. Nortriptyline 혈장농도 측정을 위해 약물투여후 72시간까지 혈액을 채혈하였고 농도측정은 고성능 액체크로마토그래피법을 이용하였다. 혈장농도-시간의 데이타를 non-compartmental 약동학 모델을 이용해 분석하였다. 결과: 시험제제의 생체이용을 지표인 AUC, $C_{max}$ 및 $T_{max}$들의 평균치는 백분율차이에 있어 모두 기준 제제 경수의 ${\pm}20%$이내이었으나 이들 경수들의 분산분석시 AUC 및 $C_{max}$에 있어서 시험제제가 기준제제보다 유의하게 낮았다. 생체이용을 지표들의 기준제제에 대한 백분율은 90% 신뢰구간을 검토시 $C_{max}$의 $75.2{\sim}92.7%$ 범위를 제외하고 AUC 및 $T_{max}$는 ${\pm}20%$ 이내의 조건을 만족하였다($82.3{\sim}95.3%$ 및 $80.7{\sim}l19.3%$). 결론: 이상의 시험결과로 nortriptyline 시험제제는 기준제제인 $Parmellor^{\circledR}$에 비해 체내 전신순환으로의 흡수는 상대적으로 비교적 적지만 임상적으로 유의한 차이는 없을 것으로 사료된다.

연구배경: RhEPO는 만성신부전 환자에서 빈혈을 교정하는데 탁월한 것으로 입증되어 왔으나 비싼가격으로 인해 임상에서 제한적으로 사용되어 왔다. 따라서 경비를 절감하고 효과를 극대화하기위해 용량과 투여빈도를 가능한한 적게할 필요성이 있어 근자에 피하주사에 대 한 기대 가 증대 되고 있으나 rhEPO의 피하주사시 생 체 이용율은 보고마다 차이가 많았다. 방법: 혈액투석을 받고 있는 7명의 만성신부전 환자에 체중 kg 당 50units의 rhEPO를 피하 및 정 맥으로 교차투여한 후, 투여후 72시간까지의 혈장 EPO를 방사선면역측정법으로 측정하고 피하주사시의 생체 이용율을 평가하였다. 결과: 정맥주사시 최고 혈장농도$(C_{max})$는 평균 $526.9{\pm}257.3mU/ml$를 나타내어 피하주사시보다 9배이상 높았고, 혈장 반감기(mean plasma half-life) 및 MRT는 각각 $9.8{\pm}5.6$시간 및 $14.2{\pm}7.8$시간이었고 $AUC_{IV(0-72hr)}$는 $349.3{\pm}83.8U/ml.min$ 이었으며 평균 분포용적$(V_{dss})$은 $115.5{\pm}44.8ml/kg$이었다. 피하주사시에는 주사시작후 $18.1{\pm}11.5$시간에 $56.3{\pm}47.3mU/ml$의 최고 혈장농도에 도달하였으며 투여후 32 시간부터는 정맥주사시보다 혈장농도가 높게 유지되었고, 반감기 및 MRT는 $50.7{\pm}57.9$시간 및 $93.4{\pm}91.9$시간으로 정맥주사시보다 현저히 연장되었다. 피하주사시 $AUC_{SC(0-72hr)}$는 $112.5{\pm}60.3U/ml.min$로 생체 이용율은 정맥주사시의 $30.9{\pm}11.2%$이었다. RhEPO 투여후 3개월 동안의 적혈구 용적률 변화를 관찰한 결과 피하주사시의 7.7% 증가에 비해 정맥주사시의 증가 정도는 4.7%로 증가폭이 적었다. 결론: RhEPO를 피하주사시 투여후 32시간부터는 정맥주사시보다 혈장농도가 높게 유지되었고 생체이용율은 정맥주사시의 30.9%이었다.

Background : Interferons are naturally occuring cytokines with many biologic properties. Interferon-gamma has immunomodulatory as well as antiviral and antiproliferative actions. Recently many uncontrolled and controlled studies have shown some clinical improvement in rheumatoid arthritis(RA) with interferon-gamma therapy. The work reported here was designed to compare the therapeutic potential of interferon-gamma and placebo in the patients with RA. Methods : Thirty-six patients entered this study and 31 completed the 4-week period. The patients received a subcutaneous injection of $IFN-{\gamma}(1{\times}10^6IU)$ or placebo daily for 20 days. and then every other day up to day 28. Results : Among the 31 evaluable patients. 16 patients received $IFN-{\gamma}$ and 15 patients, placebo. According to predetermined response criteria. responders were found more frequently in the group treated with $IFN-{\gamma}(50%)$ than in the placebo group(15.4%) (p=0.035) Patients who were treated with $IFN-{\gamma}$ improved significantly with respect to Ritchie index, tender joint count ADL pain, and movement pain. Hepatitis developed in one patient of $IFN-{\gamma}$ group, and the liver enzyme levels normalized with discontinuation of the drug. Adverse events were more common in $IFN-{\gamma}$ group but not so serious. Conclusion : We conclude that $IFN-{\gamma}$ is effective as a therapeutic drug of RA and has no significant adverse events.

연구배경: 장기간 약물 치료를 필요로 하는 환자에게 사용되는 NSAID의 부작용을 줄이기 위한 노력으로 신속한 용해도와 흡수력을 개선시킨 ${\beta}$-cyclodextrin을 기존의 NSAID에 포접시켜서 그에 대한 유효성과 안정성이 보고되었다. 방법: 1992년 10월 1일 이후 한양대학병원 류마티스 센터로 내원한 골관절염 환자중에서 주로 슬관절의 동통만을 호소하는 환자를 대상으로 28명에게 ${\beta}$-cyclodextrin-piroxicam$을 투여하였고 20명 에서 piroxicam제제를 투여하고 임상효과 및 부작용을 관찰하였다. 결과: 약물을 투여받은 2군 모두에서 동통, 종창, 관절압통 및 기능 장애 가 평균적으로 개선됨을 관찰할 수 있었으며 ${\beta}-cyclodextrin-piroxicam$ 투여군에서 투여를 중단한 경우는 단 1예로 나타났다. 결론: 약물 투여를 장기간 필요로 하는 류마티스 관절염 및 골 관절염에 있어서 ${\beta}-cyclodextrin-piroxicam$은 적절한 약제로 사료된다.

연구배경 : Felodipine은 세동맥 평활근에 선택성이 높은 칼슘길항제로서 말초혈관을 확장시킴으로써 혈압강하 작용을 나타낸다고 알려져 있다. 저자들은 신질환 및 고혈압이 동반되어 있는 환자들을 대상으로 felodipine을 투여한 후 강압 효과와 신장기능의 변화 및 부작용 등에 대하여 알아보고자 하였다. 방법: 저자들은 신질환이 동반되어 있는 18명의 고혈압 환자에게 5mg또는 10mg의 felodipine을 4주간 투여하였다. 당시 항고혈압 치료를 받지 않고 있던 환자군에서는 항고혈압 치료제로 felodipine 만을 단독으로 사용하였으며, 이미 다른 종류의 항고혈압제로 치료중인 환자군에서는 기존의 약제에 felodipine을 병용 투여하였다. Felodipine 투여전 및 투여후 2주마다 혈압, 맥박을 측정하고 부작용을 관찰하였으며 신기능 및 간기능 검사, 24시간 요단백질 배설량, 혈청 전해질, 뇨산, 지질치 등 혈액화학검사를 함께 시행하였다. 결과: Feoldipine 투여 전 및 투여 2주후, 4주후의 수축기 및 이완기 혈압은 평균 $164{\pm}28$ / $104{\pm}8mmHg$에서 $144{\pm}24$ / $89{\pm}10mmHg 및 $ $138{\pm}14$ / $87{\pm}11$mmHg(P<0.05)로 유의하게 감소하였다. 심박동 수는 felodipine 투여를 전후하여 유의한 차이를 보이지 않았다. Felodipine투여 전, 후 혈액뇨소질소(BUN), 혈청 크레아티닌치. 크레아티닌 여과율, 24시간 뇨단백 배설양에 유의한 변화는 없었으며 혈청 전해질(나트륨, 칼륨, 염소, 칼슘 및 인), AST, ALT, ALP, 총 빌리루빈치, 뇨산 및 혈청 지질(triglyceride & cholesterol)치의 유의 한 변화는 관찰할 수 없었다. Felodipine 투여중 부작용으로는 18명중 7명(38.9%)에서 관찰되었고 그중 1명은 심한 두통으로 투여를 중단하였으나, 나머지 환자들에서 나타난 부작용은 경미하였다. 결론: 이상의 결과로 felodipine은 신질환이 동반되어있는 고혈압 환자에서 안전하고 효과적인 항고혈압제로 생각된다.

연구배경: 고혈압은 평생치료를 요하는 만성병중의 하나이다. 평생치료를 위해서는 항 고혈압제의 선행요건으로 효율성, 안전성, 편리성, 비용 등이 매우 중요하다. 방법: 경증 및 중등증의 본태성고혈압환자 22명에게 새로운 칼슘길항제인 manidipine을 하루에 10mg 에서 20mg을 12개월동안 투여하여 강압효과의 지속유지, 내약성 및 안전성을 검토하였다. 결과: 1) 관찰기 혈압 163/98mmHg에서 12개월말 투약종료기에 141/88mmHg로 절대치가 22/10mmHg하강하여 82%의 강압유효율을 보였다. 2) 투약종료시 혈압 정상화율은 73%이었다(150/90mmHg미만) 3) 주요부작용은 안면부종, 하지부종, 심계항진과 안면홍조등 총 6건이 4명(18%)에서 관찰되었는데 치료없이 소실되었다. 4) 투약전과 투약후에서 환자들의 흉부X선, 심전도검사, 안저검사 및 기본적인 생화학검사가 변화없이 정상이었다. 5) 전반유용도는 73%이었다. 결론: Manidipine 1일 1회 $10{\sim}20mg$의 장기투약은 경증 및 중등도 고혈압환자에서 안전하고도 우수한 강압효과 및 순응도를 가진 강압제라 생각된다.

연구배경: 다당체는 면역 기능을 비특이적으로 촉진하는 효과를 가진 것으로 알려져 있고, 면역치료제로써의 역할을 하며, 악성 암환자들의 치료에 있어서 보조요법 의 하나로서 사용되고 있다. 다당체의 일종인 Coriolus versicolor에서 추출된 다당체는 중국에서 급 만성 B형 간염의 치료제로써 사용되었으며, 긍정적인 치료효과가 있다고 보고된 바 있다. 만성 B형 간염은 인체의 면역반응의 이상에 의하여 초래되는 병리현상이라는 배경하에 인터페론과 같은 면역변조제들이 사용되고 있으며, 다당체를 만성 B형 간염의 치료에 응용하는 것도 동일한 이론적인 배경에 의한 것이라고 할 수 있다. 방법: 저자들은 28명의 만성 B형 간염 환자들을 두 군으로 나누어서, 1군에서는 Coriolus versicolor로 부터 추출된 다당체를 하루 1440mg 투여하였고, 2군에서는 하루 2880mg 투여하였으며, 하루 3회로 분할하여 식후에 복용시켰으며, 양군 모두 3개월간 투여하였고, 6개월간 추적관찰하였다. 결과: 혈청 ALT치는 첫 2개월이내에 감소하는 경향이 유의하였으나(p<0.05), 양군 사이에 감소정도의 차이는 유의하지 않았다. 치료용량을 증가시켰을 경우, 치료후 3개월째 83.3%, 6개월째 77.7%의 환자에서 ALT의 개선효과를 얻을 수 있었다(p<0.05). HBeAg 음전화는 2예(7.4%)에서 관찰되었다. HBV DNA 농도는 1군에서는 5명중 4예(80.0%), 2군에서는 4명중 3예(73.0%)에서 치료개시후 1개월째 감소되는 소견이 관찰되었다. 피로감과 식욕부진 증세를 나타낸 환자 15명 전예에서 치료후 2개월 이내 증세의 경감을 나타내었다. 말초혈액 면역세포증 DR세포는 치료전 및 치료개시후 1주째 정상대조군에 비하여 유의하게 높았으나(p<0.05), 치료개시후 1개월이후에는 정상수준으로 감소됨이 관찰되었으며(p<0.05), T3 세포는 치료개시후 2개월이전에 비하여 치료개시후 3개월 및 4개월째 유의하게 증가되었다(p<0.05). 치료후 부작용으로는 치료초기에 1도 오심과 소화불량 증세가 1군에서 2예(14.3%) 2군에서 4예 (28.6%)에서 각각 관찰되었으며 1예에서는 2도의 일시적인 속쓰림을 동반하였다. 또한 2군중 2예 (14.3%)에서 월경불순이 관찰되었다. 결 론: 구름버섯 다당체는 만성 B형 간염환자에서 ALT치 및 증세의 개선효과가 유사하였고, T세포군 및 DR 세포군의 분포비율이 변동에 대하여 유의한 영향을 끼칠 것으로 사료되었으며, 부작용이 비교적 적은 안전한 약제일 것으로 여겨졌으나, 만성 B형 간염에 대한 장기간 치료효과를 알아보고, 치료효능의 향상을 위하여 추가연구가 필요할 것으로 여겨졌다.

1992년 1월부터 1992년 11월사이 서울대학교병원 내과에 내원하였던 진행위암 14명, 진행 대장암 10명을 대상으로 5'-dFUR 경구 화학요법을 시행한 결과 완전관해는 한 예도 없었고 위암에서 부분관해 3/12(25%), 불변 1/12(8%), 진행 8/12(67%)였고, 대장암에서는 부분관해 1/10(10%), 불변 5/10(50%), 진행 4/10(40%)였다. 관해군에서의 관해지속기간은 위암환자 3예중 2예에서 각각 13주, 20주였고 1예에서는 관해후 추적이 안되어 관해지속기간을 알 수 없었으나 11월 30일 현재까지 30+주 이상 생존해있고 대장암 환자 1예에서 관해지속기간은 12주였다. 24명 환자의 5'-dFUR 경구 화학요법중 부작용으로 오심 및 구토가 4예 (grade 1 : 3예 , grade 2 : 1예), 점막염이 4예(grade 1 : 3, grade 2 : 1) 발생되었으나 투약을 중단할만한 부작용은 없었으며, 혈액학적인 부작용인 백혈구감소나 혈소판감소는 관찰되지 않았다. 본 연구 결과 5'-dFUR 경구 화학요법은 고령이거나 운동능력이 저하된 위암 및 대장암 환자에게 비교적 안전하게 투여해 볼만한 약제로 사료된다.

저자들은 국소진행성 두경부암 환자에게 $cisplatin(100mg/m^2,\;day\;1)$과 $5-FU(1,000mg/m^2/day,\;5days)$ 병합투여하는 동안 발생하는 오심과 구토를 조절하는데 ondansetron의 효과와 안전성을 조사하기 위하여 제 1일에 ondansetron 24mg을 정맥투여, 제 2일부터 6일사이에는 8mg씩 1일 3회 경구투여하였다. 1) 오심 조절율은 제 1일 56%, 제 2일 39.1%, 그리고 제 3일부터 6일사이에는 83.4%였다. 2) 구토 조절율은 제 1일 60%, 제 2일 47.8%, 그리고 제 3일부터 6일사이에는 81.4%였다. 구토 조절의 실패율은 제 2일에 26.1%로 가장 높았다. 3) Ondansetron투여중 관찰된 부작용으로는 두통, 전신무력감, 복통, 현훈, 자가강청, 흉부불편감 그리고 경등도 발열등이었다. 이와 같은 결과로 cisplatin 투여시 발생하는 오심과 구토의 조절에 ondansetron이 중등도의 효과를 보이며 비교적 안전하였음을 알 수 있었다.

연구배경 : Angiotensin전환효소 억제제인 Captopril과 Enalapril등이 단독요법으로도 강압 효과가 좋을 뿐아니라 부작용도 많지 않아 생활의 질을 개선시킬 수 있는 강압제로 보고되어 널리 사용하게 되었는데, 실제 임상에서 많은 환자에게 투여해본 결과 기침을 유발하는 사례가 자주 보고되었다. 이에 저자들은 Angiotensin 전환효소 억제제를 재료로하여 다기관 협동을 통한 시판후 조사방법론을 개발하고, 아울러 Angiotensin 전환효소 억제제 투여시 나타나는 기침의 발생을과 이와 관련된 요인을 밝히고자 시판후 조사를 시도하였다. 방법:1992년 2월부터 1992년 10월까지 11개 병원 가정의학과를 방문하여 Angiotensin전환효소 억제제를 투여한 고혈압 환자 348명을 연구대상으로 하였다. 이중 남자가 147명, 여자가 201명이었으며, 연령별로는 39세이하 38명, $40{\sim}54$세 156명, 55세 이상이 154명이었다. 최초 약물투여 후 2, 4, 8, 12주에 추적 관찰하였으며, 기침의 발생율은 PC-SAS 6.04를 이용하여 Kaplan-Meier방법과 Log-rank방법으로 분석하였다. 결과 : 병원별 총 추적기간은 777-3,367인일이었으며, 병원별 대상자 1인당 추적일수의 중앙값은 $25{\sim}79.5$일이었다. 병원별 추적 완료율도 $29.2{\sim}67.6%$로 다양하게 나타났다. 대상자중 남자에서의 기침발생율은 19.3%(95% 신뢰구간 $15.2{\sim}23.4%$)였고, 여자에서는 36.0%(95% 신뢰구간 $31.0{\sim}41.0%$)로 나타나서 여자에서 유의하게 기침발생율이 높았다. 연령, 흡연, 음주습관 및 약물의 용량과 기침발생율과는 관련성이 없었다. Captopril을 투여한 경우 기침발생율이(남자 8.7%, 여자 25.6%) Enalapril을 투여한 경우(남자 32.5%, 여자 48.1%)보다 유의하게 낮게 나타났다(P<0.01). 대상자중 남자에서의 기침발생에 의한 투약 중단율은 8.2%로 여자의 17.7%보다 낮게 나타났다(P<0.05). 기침이외의 부작용으로는 두통 6명(7.5%), 현기증 5명 (6.3%), 오심 2명 (2.5%), 피로감 2명 (2.5%), 피부발진 I명(1.3%), 설사 1명(1.3%) 등으로 나타났다. 그외 예상치 못했던 부작용으로는 소양증, 성욕감퇴, 심계항진, 안면홍조 등이 있었다. 결론 : Angiotensin전환효소 억제제 투여시 부작용으로서의 기침발생율은 남자 19.3%, 여자 36.0%로 나타났다. 의약품의 시판 후 부작용조사는 그 특성상 다기관 협동연구로서만이 가능하였으며, 따라서 사전의 면밀한 연구계획수립과 연구방법의 표준화가 필수적으로 요구되었다. 참여기관별로 연구성적의 유의한 차이가 나타났으며 이는 조사대상자의 특성이 다름으로 하여 기인된 현상으로 해석되었다.

연구배경 : 시판후조사(Post-marketing Surgeilance, PMS)라고 불리우는 제 4상 임상시험연구는 신약개발의 마지막 단계로서 신약의 시판제조에 대한 승인을 받기 이전의 임상시험연구에서는 나타나지 않았거나 알 수 없었던 부작용을 밝히는 연구이다. PMS에서 다루게 되는 부작용은 일반적으로 그 빈도는 매우 적으나 중독도나 높으며 또는 특수 집단(예 : 임산부, 노년자, 소아 등등)에서 특히 문제가 될 수 있는 것들이다. 무과립구증은 약물사용에 의한 부작용의 하나로 발생할 수 있는 혈액 질환인데 그 발생빈도가 매우 희귀하여 PMS의 대상이 되는 대표적인 부작용의 하나이다. 특히 수년전부터 수종의 해열진통제 사용이 이 질환 발생과 유관하리라는 보고가 있어 국내에서도 저자등에 의하여 약물영향 평가조사 연구(1990년)를 수행하여 그 결과를 보고한 바 있다. 그러나 무과립구증의 발생이 어떤 특정 약물과 유관한지를 평가하기 위하여는 무과립구증 발생환자의 파악뿐만 아니라 기본적으로 갖추어져야 하는 자료가 있어야 하는데 이것의 하나가 바로 표준발생율이다. 본 연구는 앞으로 우리나라에서도 본격 적으로 운영 될 PMS를 위하여 그 기반이 되는 자료의 일부를 확보, 축적하는 일과 더불어 그 방법론을 제시하고자 하는데 그 목적이 있다. 연구방법 : 지난 $1986{\sim}87$년에 조사, 수행된 무과립구증 발생을 조사 연구를 확장하여 1988-89년까지를 포함함으로서 총 4년간 연인원 약 1768만명을 대상으로 하였다. 의료보험공단의 수진 내역 전산자료로부터 제 9차 국제상병분류(ICD)상 백혈병$(204{\sim}208)$, 재생불량성 빈혈(284), 무과립구증(288), 기타 혈액질환(289) 및 패혈증(038)으로 입원지료를 받았던 청구건을 모두 색출하여 잠정적 무과립구증환자로 분류하였으며 잠정적 무과립구증중에서 진정한 무과립구증을 찾아내기 위하여 진단 확인에 필요한 병록지 내용의 일부를 발췌하였고 혈액학 전문가인 공동연구자가 발췌된 병록요약지 하나하나 면밀하게 검토 분석하여 진단을 확정하고 그 발병일을 추정하였다. 최종학정된 무과립구증 환자례와 추정발병일을 근거로 하여 연구대상 기간인 $1986{\sim}89$의 4년동안의 년도별 및 4년간의 평균발생율을 통계학적으로 추정하고 95%의 신뢰구간도 산출하였으며 성별, 년령군별로 산출한 발생율을 1985년 전국 센서스인구에 적용하여 우리나라의 전체발생율(crude incidence rate)을 추정하였다. 연구성적 : $1986{\sim}'89$동안 우리나라에서의 무과립구증 발생율은 년평균 인구 100만명당 남자 1.78, 여자 3.61로 전체적으로는 2.7로 추정되었으며 여자에서의 발생율이 남자보다 전년령군 및 각 년도에서 언제나 $1.5{\sim}2.5$배정도 높았다. 년령군별 양상에서는 남녀 모두 40-50대 이후에서 그 발생율이 증가하여 남자에서는 60대, 여자에서는 40대에 가장 높은 발생율을 보이었다. 4년동안의 년도별 변동이나 추세에서는 1988년 여자에서의 발생이 통계적으로 유의하게 많았음을 보이었으나 전체적으로 일정한 변화를 나타내지 않는 안정적(stable) 발생양상이라고 할 수 있다. 결론 : 본 조사연구에서 얻은 우리나라 무과립구증 발생수준은 외국의 그것과 비교하여 볼때 비교적 낮은 편에 속하였으며 성별, 년령군별 발생양상은 외국의 그것과 마찬가지이다. 따라서 무과립구증 발생양상의 기준상황 자료(baseline data)로써 유용하리라고 판단 된다. 한편 본 조사연구에서 적용한 방법론은 앞으로 특정 질병, 특히 희귀한 중증질환의 전국적인 발생율을 타당하고 신뢰성있게 추정할 수 있는 적절한 방법의 하나라고 평가된다. 그리하여 본 연구에서 적용하였던 방법을 앞으로 우리 나라에서의 PMS수행과 운영에 있어 특정 부작용에 대한 모니터링 제도와 함께 근간이 되는 주요 부분으로 채택할 것을 제언한다.

저자들은 1986년 1월부터 1990년 12월까지 서울대병원 피부과에 약진으로 입원한 환자의 임상양상 및 검사소견을 요약하면 다음과 같다. 1) 최근 5년간 약진으로 입원한 환자는 53명으로 연 평균 10.8명이었다. 2) 피부발진의 임상 형태는 발진형 발진(30.8%), Stevens-Johnson 증후군(23.1%), 급성담마진(11.5%), 중독성 표피 괴사융해증(11.5%), 다형 홍반(9.6%), 고정 약진(5.8%), 광과민증(3.8%), 태선양약진(1.9%)의 순이었다. 3) 원인약제는 diphenylhydantoin, ampicillin, acetylsalicylic acid, carbamazepine이 흔하였고 이전 10년간의 원인약제와 비교하여 sulfonamide의 감소를 보였다. 4) 검사소견으로 간기능 검사의 이상이 32.7%이었으며 백혈구 증다증이 26.5%에서, 호산구 증다증이 16.3%에서 나타났다. 5) 동반된 증상으로는 소양증(55.1% )과 발열(51.0%)이 흔히 관찰되었다. 이상의 결과를 1976년에서 1955년까지의 결과와 비교하여 보면 연평균 환자수는 큰변화를 보이지 않으나 피부과 입원환자 중에 차지하는 비율은 8.9%에서 4.67%로 감소하였으며 원인약제는 sulfonamide의 감소를 보였다.

Cyclosporine has been mainly used for the prevention of rejection after kidney transplantation. Recently, it has been also tried for the treatment of skin diseases including atopic dermatitis. There have been several reports that ketoconazole can increase blood cyclosporine level if both drugs are taken together and its mechanism is thought to be related to hepatic cytochrome P-450. As cyclosporine is still expensive drug and major organ of side effect of ketoconazole is liver not kidney as cyclosporine. we think combination treatment is justifable. We have successfully treated 2 cases of atopic dermatitis with combination treatment and effective blood levels of cyclosporine were observed without major side effect.

선진 외국에서는 1960년대에 의약품에 임상 시험 을 과학적이며, 윤리적으로 시행하기 위 해 Helsinki 선언의 정신에 입각하여 임공시험 실시 기관 내에 임상시험 심사위원회(윤리위원회)를 설치하여 임상연구의 과학적/윤리적인 질적 향상을 꾀하여 왔으며, 1981년에 미국의 Current GCPs의 법제화에 이어 이미 선진 각국에서는 IRB 운영이 보편화되었다. IRB의 적정 운영은 GCPs에 따론 임상시험의 핵심적 요소이며 국내 GCPs 정착을 위해서는 임상시험 수행 의료기관내의 IRB 조기운영이 필수적인 관건으로 사료된다. 따라서, 본 종설에서는 대한 임상약리학회 "GCPs심포지움"에 발표된 내용을 중심으로 IRB와 관련한 제반규정, 적정운영을 위 한 여러 문제점을 점토하고 국내 IRB 운영 현황과 이의 개선 방안등을 기술하였다.