Many types of small animal imaging modalities, like micro-CT, micro-PET, and micro-SPECT, have been recently developed worldwide. Small animal imaging systems are now recognized as indispensable tools to validate efficacy and safety of new drugs or new therapeutic methods using the animal disease models. With increasing demands for small animal imaging in biomedical research, multimodal small animal imaging systems, like micro-PET/CT or micro PET/MRI, are now also being developed. Small animal imaging with spatial resolution and sensitivity comparable to human imaging is quite challenging since laboratory small animals are much smaller than human beings. Research activities in Korea on small animal imaging systems are reviewed in this paper. In the field of micro-CT and micro-PET, many world-class technologies have been developed successfully in Korea. It is expected that the developed animal imaging system technologies can be used in the development of clinical imaging systems in Korea in the near future.
The process of drug discovery and development requires substantial resources and time. The drug industry has tried to reduce costs by conducting appropriate animal studies together with molecular biological and genetic analyses. Basic science research has been limited to in vitro studies of cellular processes and ex vivo tissue examination using suitable animal models of disease. However, in the past two decades new technologies have been developed that permit the imaging of live animals using radiotracer emission, X-rays, magnetic resonance signals, fluorescence, and bioluminescence. The main objective of this review is to provide an overview of small animal molecular imaging, with a focus on nuclear imaging (single photon emission computed tomography and positron emission tomography). These technologies permit visualization of toxicodynamics as well as toxicity to specific organs by directly monitoring drug accumulation and assessing physiological and/or molecular alterations. Nuclear imaging technology has great potential for improving the efficiency of the drug development process.
Kim, Joong-Hyun;Lee, Jae-Sung;Lee, Won-Woo;Park, So-Yeon;Son, Ji-Yeon;Kim, Yu-Kyeong;Kim, Sang-Eun;Lee, Dong-Soo
Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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v.42
no.1
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pp.61-69
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2008
Purpose: Micro-pinhole SPECT system with conventional multiple-head gamma cameras has the advantage of high magnification factor for imaging of rodents. However, several geometric factors should be calibrated to obtain the SPECT image with good image quality. We developed a simplified geometric calibration method for rotating triple-head pinhole SPECT system and assessed the effects of the calibration using several phantom and rodent imaging studies. Materials and Methods: Trionix Triad XLT9 triple-head SPECT scanner with 1.0 mm pinhole apertures were used for the experiments. Approximately centered point source was scanned to track the angle-dependent positioning errors. The centroid of point source was determined by the center of mass calculation. Axially departed two point sources were scanned to calibrate radius of rotation from pinhole to center of rotation. To verify the improvements by the geometric calibration, we compared the spatial resolution of the reconstructed image of Tc-99m point source with and without the calibration. SPECT image of micro performance phantom with hot rod inserts was acquired and several animal imaging studies were performed. Results: Exact sphere shape of the point source was obtained by applying the calibration and axial resolution was improved. Lesion detectibility and image quality was also much improved by the calibration in the phantom and animal studies. Conclusion: Serious degradation of micro-pinhole SPECT images due to the geometric errors could be corrected using a simplified calibration method using only one or two point sources.
Kim, Sung-Min;Choi, Na-Eun;Song, Young-Kyu;Cho, Gyung-Goo;Bang, Jeong-Kyu;Kim, Sang-Mi;Lee, Sang-Hoon;Ryu, Eun-Kyoung
Bulletin of the Korean Chemical Society
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v.33
no.6
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pp.1890-1894
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2012
Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor (VEGFR) have been implicated in the pathogenesis of rheumatoid arthritis, which is angiogenesis dependent. Antibody-based molecular imaging improves targeting, and antibody radiolabeling is useful for monitoring biological events $in$$vivo$$via$ PET or SPECT. We investigated the potential of molecular imaging to diagnose arthritis with VEGFR-2 $in$$vivo$. The $^{123}I$-VEGFR-2 antibody was prepared by the iodogen tube method. The radioligand was injected into arthritic mice, and micro SPECT/CT was performed. The arthritic mice were examined by 4.7-T MRI and immunohistochemistry. The $^{123}I$-VEGFR-2 antibody showed high uptake in the arthritic region at 1 h postinjection on SPECT/CT but no uptake in the control animals after radioligand injection. In MR images, the arthritic tissue of the mice was correlated with regions labeled by the $^{123}I$-VEGFR-2 antibody. Immunohistochemical localization showed markedly increased expression of VEGFR-2 in the endothelial cells, fibroblasts, and macrophages of the arthritic mice.
"Cat's eye"-shaped $[^{57}Co]CoO@SiO_2$ core-shell nanostructure was prepared by the reverse microemulsion method combined with radioisotope technique to investigate a potential imaging agent for a single photon emission computed tomography (SPECT) in nuclear medicine. The core cobalt oxide nanorods were obtained by thermal decomposition of $Co-(oleate)_2$ precursor from radio isotope Co-57 containing cobalt chloride and sodium oleate. The $SiO_2$ coating on the surface of the core cobalt oxide nanorods was produced by hydrolysis and a condensation reaction of tetraethylorthosilicate (TEOS) in the water phase of the reverse microemulsion system. In vivo test, micro SPECT image was acquired with nude mice after 30 min of intravenous injection of $[^{57}Co]CoO@SiO_2$ core-shell nanostructure.
An, Byung Ho;Yeon, Joon Ho;Kim, Soo Young;Choi, Sung Wook
The Korean Journal of Nuclear Medicine Technology
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v.19
no.1
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pp.3-11
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2015
Purpose It is hard to obtain high quality images of knee and T.M joint because of a lot of soft tissues in the knee and T.M joint area. Most conventional system for high resolution scintigraphy was used by 4 mm aperture pinhole collimator. Performance comparison of high-resolution pinhole SPECT for Micro deluxe phantom using conventional system. the aim of this study is to evaluate performance of each aperture according to the diameter size and the usefulness of 24-hour delayed bone scintigraphy. Materials and Methods In this study 6 mm, 8 mm diameter pinhole collimators were mounted on Siemens E.CAM systems. In order to evaluate performance evaluation of each aperture and Micro Deluxe phantom was used for performance comparison of conventional SPECT system, Projection data were obtained with 9 degree increment per 30 second. Transverse images were reconstructed using dedicated OSEM algorithm with recovery of detector blurring. $^{99m}Tc-HDP$ source was used for 24-hour delayed bone scintigraphy. Results The knee joint images obtained with 24-hour delay were improved more than those obtained with 3-hour delay in our study. The 6 mm and 8 mm pinhole collimators FWHM have improved by 28% SNR and Uniformity have improved by 35%, Contrast has improved by 7% in 24-hour delayed knee joint image. While in 24-hour delayed T.M joint image of the 6 mm and 8 mm pinhole collimators FWHM have decreased by 60% SNR has decreased by 20% and Uniformity has decreased by 25%, Contrast has decreased significantly. Conclusion Pinhole collimators with 6 mm and 8 mm diameter could offer a superior performance for 24-hour delayed bone scintigraphy. The use of 24-hour delayed image provides additional benefits for pinhole scintigraphy of knee joint. Therefore, we expect that it is useful for precise diagnosis of knee joint and it is applicable to others joint imaging.
Purpose: We developed an animal SPECT system using clinical Philips ARGUS scintillation camera and pinhole collimator with specially manufactured small apertures. In this study, we evaluated the physical characteristics of this system and biological feasibility for animal experiments. Materials and Methods: Rotating station for small animals using a step motor and operating software were developed. Pinhole inserts with small apertures (diameter of 0.5, 1.0, and 2.0 mm) were manufactured and physical parameters including planar spatial resolution and sensitivity and reconstructed resolution were measured for some apertures. In order to measure the size of the usable field of view according to the distance from the focal point, manufactured multiple line sources separated with the same distance were scanned and numbers of lines within the field of view were counted. Using a Tc-99m line source with 0.5 mm diameter and 12 mm length placed in the exact center of field of view, planar spatial resolution according to the distance was measured. Calibration factor to obtain FWHM values in 'mm' unit was calculated from the planar image of two separated line sources. Te-99m point source with i mm diameter was used for the measurement of system sensitivity. In addition, SPECT data of micro phantom with cold and hot line inserts and rat brain after intravenous injection of [I-123]FP-CIT were acquired and reconstructed using filtered back protection reconstruction algorithm for pinhole collimator. Results: Size of usable field of view was proportional to the distance from the focal point and their relationship could be fitted into a linear equation (y=1.4x+0.5, x: distance). System sensitivity and planar spatial resolution at 3 cm measured using 1.0 mm aperture was 71 cps/MBq and 1.24 mm, respectively. In the SPECT image of rat brain with [I-123]FP-CIT acquired using 1.0 mm aperture, the distribution of dopamine transporter in the striatum was well identified in each hemisphere. Conclusion: We verified that this new animal SPECT system with the Phlilps ARGUS scanner and small apertures had sufficient performance for small animal imaging.
Choi Jae-Sung;Han Woong;Kim Dong Sik;Park Jin Sik;Lee Jong Jin;Lee Dong Soo;Kim Ki-Bong
Journal of Chest Surgery
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v.38
no.5
s.250
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pp.323-334
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2005
Background: Gene therapy is a new and promising option for the treatment of severe myocardial ischemia by therapeutic angiogenesis. The goal of this study was to elucidate the efficacy of therapeutic angiogenesis by using VEGF165 in large animals. Material and Method: Twenty-one pigs that underwent ligation of the distal left anterior descending coronary artery were randomly allocated to one of two treatments: intramyocardial injection of pCK-VEGF (VEGF) or intramyocardial injection of pCK-Null (Control). Injections were administered 30 days after ligation. Seven pigs died during the trial, but eight pigs from VEGF and six from Control survived. Echo-cardiography was performed on day 0 (preoperative) and on days 30 and 60 following coronary ligation. Gated myocardial single photon emission computed tomography imaging (SPECT) with $^{99m}Tc-labeled$ sestamibi was performed on days 30 and 60. Myocardial perfusion was assessed from the uptake of $^{99m}Tc-labeled$ sestamibi at rest. Global and regional myocardial function as well as post-infarction left ventricular remodeling were assessed from segmental wall thickening; left ventricular ejection fraction (EF); end systolic volume (ESV); and end diastolic volume (EDV) using gated SPECT and echocardiography. Myocardium of the ischemic border zone into which pCK plasmid vector had been injected was also sampled to assess micro-capillary density. Result: Micro-capillary density was significantly higher in the VEGF than in Control ($386\pm110/mm^{2}\;vs.\;291\pm127/mm^{2};\;p<0.001$). Segmental perfusion increased significantly from day 30 to day 60 after intramyocardial injection of plasmid vector in VEGF ($48.4\pm15.2\%\;vs.\;53.8\pm19.6\%;\;p<0.001$), while no significant change was observed in the Control ($45.1\pm17.0\%\;vs.\;43.4\pm17.7\%;\;p=0.186$). This resulted in a significant difference in the percentage changes between the two groups ($11.4\pm27.0\%\;increase\;vs.\;2.7\pm19.0\%\;decrease;\;p=0.003$). Segmental wall thickening increased significantly from day 30 to day 60 in both groups; the increments did not differ between groups. ESV measured using echocardiography increased significantly from day 0 to day 30 in VEGF ($22.9\pm9.9\;mL\;vs.\;32.3\pm9.1\;mL;\; p=0.006$) and in Control ($26.3\pm12.0\;mL\;vs.\;36.8\pm9.7\;mL;\;p=0.046$). EF decreased significantly in VEGF ($52.0\pm7.7\%\;vs.\;46.5\pm7.4\%;\;p=0.004$) and in Control ($48.2\pm9.2\%\;vs.\;41.6\pm10.0\%;\;p=0.028$). There was no significant change in EDV. The interval changes (days $30\~60$) of EF, ESV, and EDV did not differ significantly between groups both by gated SPECT and by echocardiography. Conclusion: Intramyocardial injection of pCK-VEGF165 induced therapeutic angiogenesis and improved myocardial perfusion. However, post-infarction remodeling and global myocardial function were not improved.
Lee, Kwang Hun;An, Byung Ho;Kim, Soo Young;Choi, Sung Wook
The Korean Journal of Nuclear Medicine Technology
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v.18
no.1
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pp.104-109
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2014
Purpose: Conventional pinhole scintigraphy offers a high resolution and generally use for thyroid scan or bone scintigraphy. the aim of this study is to evaluate performance of each aperture according to the diameter size. Materials and Methods: In this study 2 mm, 4 mm, 6 mm, 8 mm diameter pinhole collimators were mounted on Siemens E.CAM systems. In order to evaluate performance evaluation of each aperture, we acquired projection image by using SPECT for evaluating FWHM, resolution test and static image for evaluating thyroid phantom test. Results: As a result of FWHM showed 2.2 mm FWHM, 3.2 mm FWHM, 5.4 mm FWHM, 7.5 mm FWHM per each aperture in the resolution test. SNR, uniformity, contrast were acquired result from thyroid phantom test comparing general image and delayed image. as a result of SNR showed 6.55, 8.47, 6.2, 5.23 in case of general image and 5.25, 5.01, 5.38, 5.82 in case of delayed image per each aperture. as a result of uniformity showed 0.152, 0.118, 0.161, 0.19 in case of general image and 0.19, 0.199, 0.185, 0.171 in case of delayed image per each aperture. as a result of contrast showed 1.31, 1.19, 1.15, 1.01 in case of general image and 1.09, 1.08, 1.04, 1 in case of delayed image per each aperture. Conclusion: Resolution and sensitivity were heavily influenced by aperture size. and also we found advantage of delayed image as a result of thyroid phantom test.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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