Glioblastoma multiforme (GBM) is the most frequently occurring brain cancer. Although the existence of cancer stem cells (CSCs) in GBM has been established, there is little evidence to explain the link between CSCs and chemoresistance. In this study, we investigated that only a few cells of A172 and established GBM2 survived after 1,3-bis(2chloroethyl)-1-nitrosourea (BiCNU) exposures and these sur-vived cells resist the subsequent BiCNU treatment. In addition, these BiCNU-resistant small pop-ulations derived from GBM cells increased the phosphorylations of Erk and Akt and highly expressed CD133 stem cell surface marker. Furthermore, we observed that the BiCNU-resistant cancer cells de-rived from GBM have grown tumors when transplanted into severe combined immuno-deficient (SCID) mouse brain. These results demonstrate that BiCNU-resistant subpopulation cells derived from GBM have cancer stem-like cell properties. Therefore, it may provide provide further evidence that CSCs in GBM have chemotherapeutic drug resistance.
Recently, there has been extremely active in the research of stem cell biology. Stem cells have excellent potential for being the ultimate source of transplantable cells for many different tissues. Researchers hope to use stem cells to repair or replace diseased or damaged organs, leading to new treatments for human disorders that are currently incurable, including diabetes, spinal cord injury and brain diseases. There are primary sources of stem cells like embryonic stem cells and adult stem cells. Stem cells from embryos were known to give rise to every type of cell. However, embryonic stem cells still have a lot of disadvantages. First, transplanted cells sometimes grow into tumors. Second, the human embryonic stem cells that are available for research would be rejected by a patient's immune system. Tissue-matched transplants could be made by either creating a bank of stem cells from more human embryos, or by cloning a patient's DNA into existing stem cells to customize them. However, this is laborious and ethically contentious. These problems could be overcome by using adult stem cells, taken from a patient, that are treated to remove problems and then put back. Nevertheless, some researchers do not convince that adult stem cells could, like embryonic ones, make every tissue type. Human stem cell research holds enormous potential for contributing to our understanding of fundamental human biology. In this review, we discuss the recent progress in stem cell research and the future therapeutic applications.
The altered amino acid (AA) levels as neurotransmitter closely correlate to neurodegenerative conditions including Alzheimer's disease (AD). Target profiling analysis of nineteen AAs in brain cortex samples from three Tg2576 mice as AD model and three littermate mice as control model was achieved as their N(O,S)-ethoxycarbonyl/tert-butyldimethylsilyl derivatives by gas chromatography. Subsequently, star pattern recognition analysis was performed on the brain AA levels of AD mice after normalization to the corresponding control median values. As compared to control mice, $\gamma$-aminobutyric acid among ten AAs found in brain samples was significantly reduced (P < 0.01) while leucine was significantly elevated (P < 0.02) in AD mice. The normalized AA levels of the three AD mice were transformed into distorted star patterns which was different from the decagonal shape of control median. The present method allowed visual discrimination of the three AD mice from the controls based on the ten normalized AA levels.
Lee, Hyo Jin;You, Sun Kyoung;Lee, So Mi;Cho, Hyun-Hae
Investigative Magnetic Resonance Imaging
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v.19
no.2
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pp.114-116
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2015
A 21-month-old girl with cri-du-chat syndrome in conjunction with developmental delay underwent brain magnetic resonance imaging (MRI). The MRI showed hypoplasia of the brain stem, a normal cerebellum, thinning of the corpus callosum, and a lack of myelination in both anterior limbs of the internal capsule. She also had neonatal bilateral subependymal cysts. We believe that the symmetrical lack of myelination in both anterior limbs of the internal capsule could be a diagnostic clue of cri-du-chat syndrome.
Gliomas, much like other cancers, are composed of a heterogeneous mix of neoplastic and non-neoplastic cells that include both native and recruited cells. There is extensive diversity among the tumor cells, with differing capacity for In vitro and in vivo growth, a property intimately linked to the cell's differentiation status. Those cells that are undifferentiated, self-renewing, with the capacity for developing tumors (tumorigenic) cells are designated by some as cancer stem cells, because of the stem-like properties. These cells may be a critical therapeutic target. However the exact identity and cell(s) of origin of the socalled glioma cancer stem cell remain elusive. Here we review the current understanding of glioma cancer stem cell biology.
Crude synaptic membrane fractions from the frontal cortex, striatum, brain stem and whole brain of rat were prepared to assay the effects of ginseng total saponin (GTS) on [$^3$H]DAGO bindings of the opioid $\mu$-receptors. Scatchard plots analysis binding data demonstrated that GTS (0.1 mg/ml) decreased the affinity of specific [$^3$H]DAGO bindings without changes in B$\_$max/ in the frontal cortex and striatum. On the other hand, GTS did not affect the [$^3$H]DAGO bindings iii the brain stem and whole brain. These results suggest that the regulation of [$^3$H]DAGO bindings by GTS may play roles in the change of the pharmacological responses of $\mu$-opioids.
Ju-Hyun Lee;Mohammed R. Shaker;Si-Hyung Park;Woong Sun
International Journal of Stem Cells
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v.16
no.4
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pp.385-393
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2023
In vertebrates, the entire central nervous system is derived from the neural tube, which is formed through a conserved early developmental morphogenetic process called neurulation. Although the perturbations in neurulation caused by genetic or environmental factors lead to neural tube defects (NTDs), the most common congenital malformation and the precise molecular pathological cascades mediating NTDs are not well understood. Recently, we have developed human spinal cord organoids (hSCOs) that recapitulate some aspects of human neurulation and observed that valproic acid (VPA) could cause neurulation defects in an organoid model. In this study, we identified and verified the significant changes in cell-cell junctional genes/proteins in VPA-treated organoids using transcriptomic and immunostaining analysis. Furthermore, VPA-treated mouse embryos exhibited impaired gene expression and NTD phenotypes, similar to those observed in the hSCO model. Collectively, our data demonstrate that hSCOs provide a valuable biological resource for dissecting the molecular pathways underlying the currently unknown human neurulation process using destructive biological analysis tools.
Cardiopulmonary arrest has long been accepted as an unquestionable definition of death. An advent of cardiopulmonary resuscitation and artificial ventilation along with the development of organ transplantation has prompted the emergence of the concept of brain death. The criteria for brain death are based mainly on the clinical examination of coma, apnea and total loss of brain stem function. Although organ transplantation by donor brain death has increased in Korea over recent years, there is still a substantial shortage of donor organs compared to the demand. Improvement of government policies and changes of social culture for organ donation are needed for the activation of organ transplantation by donor brain death. Pediatricians have an important role for the search of potential donors in cases of brain death and optimal medical care for successful organ transplantation.
Brain death is defined as the irreversible cessation of all brain function. The diagnosis of brain death is primarily based on a careful neurological examination demonstrating unresponsiveness, absent of brain stem reflexes, and no respiratory activity. Several conditions which may mimic brain death must be excluded. In some cases investigations such as electroencephalography, angiography, transcranial doppler or evoked potentials can contribute to the diagnosis. The brief review will introduce medical technologist and clinician to the key issues in the definition and management of brain death.
Treatment outcomes of pediatric cancers have improved greatly with the development of improved treatment protocols, new drugs, and better supportive measures, resulting in overall survival rates greater than 70%. Survival rates are highest in acute lymphoblastic leukemia, reaching more than 90%, owing to risk-based treatment through multicenter clinical trials and protocols developed to prevent central nervous system relapse and testicular relapse in boys. New drugs including clofarabine and nelarabine are currently being evaluated in clinical trials, and other targeted agents are continuously being developed. Chimeric antigen receptor-modified T cells are now attracting interest for the treatment of recurrent or refractory disease. Stem cell transplantation is still the most effective treatment for pediatric acute myeloid leukemia (AML). However, in order to reduce treatment-related death after stem cell transplantation, there is need for improved treatments. New drugs and targeted agents are also needed for improved outcome of AML. Surgery and radiation therapy have been the mainstay for brain tumor treatment. However, chemotherapy is becoming more important for patients who are not eligible for radiotherapy owing to age. Stem cell transplant as a means of high dose chemotherapy and stem cell rescue is a new treatment modality and is often repeated for improved survival. Drugs such as temozolomide are new chemotherapeutic options. In order to achieve 100% cure in children with pediatric cancer, every possible treatment modality and effort should be considered.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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