Kim, Yong-Sam;Kim, Sun-Hee;Kang, Jeong-Gu;Ko, Jeong-Heon
BMB Reports
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제45권11호
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pp.623-628
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2012
Tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMPs; TIMP-1, -2, -3 and -4) are endogenous inhibitor for matrix metalloproteinases (MMPs) that are responsible for remodeling the extracellular matrix (ECM) and involved in migration, invasion and metastasis of tumor cells. Unlike under normal conditions, the imbalance between MMPs and TIMPs is associated with various diseased states. Among TIMPs, TIMP-1, a 184-residue protein, is the only N-linked glycoprotein with glycosylation sites at N30 and N78. The structural analysis of the catalytic domain of human stromelysin-1 (MMP-3) and human TIMP-1 suggests new possibilities of the role of TIMP-1 glycan moieties as a tuner for the proteolytic activities by MMPs. Because the TIMP-1 glycosylation participate in the interaction, aberrant glycosylation of TIMP-1 presumably affects the interaction, thereby leading to pathogenic dysfunction in cancer cells. TIMP-1 has not only the cell proliferation activities but also anti-oncogenic properties. Cancer cells appear to utilize these bilateral aspects of TIMP-1 for cancer progression; an elevated TIMP-1 level exerts to cancer development via MMP-independent pathway during the early phase of tumor formation, whereas it is the aberrant glycosylation of TIMP-1 that overcome the high anti-proteolytic burden. The aberrant glycosylation of TIMP-1 can thus be used as staging and/or prognostic biomarker in colon cancer.
Cancer serum biomarkers have advanced our ability to more accurately predict tumor classification, prognostic/metastatic potential, and response potential to novel chemotherapies. Serum amyloid A (SAA) and Vascular endothelial growth factor (VEGF) have potential utility as a serum biomarker for lung cancer. Quantum dots, nanometer-sized crystals, have a high quantum yield, sensitivity, and pronounced photostability. The properties of quantum dots can be efficiently applied to the detection of serum biomarkers in immunoassays as fluorescent probe. We used quantum dots as fluorescent probes in immunoassays and attempted to detect serum amyloid A and vascular endothelial growth factor as serum biomarkers of lung cancer. This fluorescence immunoassay based on the properties of quantum dots is applicable to the detection of serum biomarkers for lung cancer. The fluorescence immunoassay with quantum dots should allow the efficient and specific detection of serum amyloid A (SAA) for the possible diagnosis of lung cancer.
B7-H3 is a newly discovered member of the B7/CD28 superfamily which functions as an important T-cell immune molecule. It has been reported recently that B7-H3 is highly expressed in many cancer cells, the data indicating that it may be a regulation factor contributing to tumor-resistance. In our study, we used bioinformatics to identify differentially expressed genes between colonic cancer cells and normal colonic cells, aiming to analyze mechanisms and identify sub-pathways closely related to progression, with the final aim of finding small molecule drugs which might interfere this progression. We found that ajmaline is one related factor which may enhance self-immunity in colon carcinoma therapy and B7-H3 plays important roles with regard to immunoreactions of colonic cancer cells. All the results indicate that H7-B3 is a favorable prognostic biomarker for colon carcinomas, providing novel information regarding likely targets for intervention.
Gastric cancer (GC) is one of the most common cancers, with high incidences in East Asia countries. Most GC patients have been reported with low early diagnosis rate and show extremely poor prognosis. Therefore, it is necessary to develop novel and more sensitive biomarkers to improve early diagnosis and therapy in order to provide longer survival and better quality of life for gastric cancer patients. MicroRNAs (miRNAs) play crucial roles in GC development and progression. miRNAs have emerged as a novel molecular biomarker for cancer diagnosis, prognosis and therapy with surprising stability in tissues, serum or other body fluids. This review summarizes major advances in our current knowledge about potential miRNA biomarkers for GC that have been reported in the past two years.
Annexin A3 has been identified as a novel biomarker in different types of cancers. However, little is known about its clinical significances and and biological roles in gastric cancer. In this study, we assessed annexin A3 expression in 80 patients with gastric cancer and explore its correlation with prognosis Moreover, correlations with Ki-67, Bcl-2 and Bax were also investigated. Expression of annexin A3 was increased in gastric cancer compared with that in normal gastric tissues. Annexin A3 expression was significantly associated with tumor volume and TNM stage (p<0.05). and inversely correlation with prognosis of patients. More interestingly, expression of annexin A3 was positive correlated with Ki-67 and Bcl-2 expression. Our study showed annexin A3 might be a potential prognostic marker for gastric cancer and involved in tumorigenesis by regulating apoptosis and proliferation.
We conducted a comprehensive study to investigate the role of genes involved in transport pathways in response to chemotherapy and clinical outcome of osteosarcoma cases. Genotyping of six SNPs was performed in a 384-well plate format on the Sequenom MassARRAY platform for 208 osteosarcoma patients to reveal any correlations of the six SNPs with response to chemotherapy and clinical outcome. Individuals with the ABCB1 rs1128503 TT and ABCC3 rs4148416 TT genotypes had a higher probability of responding poorly to chemotherapy, indicated by odds ratios (ORs) of 2.46 (95%CI, 1.21-5.74) and 3.78 (95% CI, 1.20-13.85), respectively. Moreover, the ABCB1 rs1128503 TT and ABCC3 rs4148416 TT genotypes were significantly associated with shorter diseasefree survival (DFS) and overall survival (OS). Our study found the two SNPs in two transporter genes and one phase II metabolism enzyme to be associated with response to chemotherapy and overall survival in osteosarcoma patients, suggesting potential prognostic biomarker applications of the two SNPs.
Galectin-3 is a carbohydrate-binding protein and regulates diverse functions, including cell proliferation and differentiation, mRNA splicing, apoptosis induction, immune surveillance and inflammation, cell adhesion, angiogenesis, and cancer-cell metastasis. Galectin-3 is also recommended as a diagnostic or prognostic biomarker of various diseases, including heart disease, kidney disease, and cancer. Galectin-3 exists as a cytosol, is secreted in extracellular spaces on cells, and is also detected in nuclei. It has been found that galectin-3 has different functions in cellular localization: (i) Extracellular galectin-3 mediates cell attachment and detachment. (ii) cytosolic galectin-3 regulates cell survival by blocking the intrinsic apoptotic pathway, and (iii) nuclear galectin-3 supports the ability of the transcriptional factor for target gene expression. In this review, we focused on the role of galectin-3 on translocation from cytosol to nucleus, because it happens in a way independent of carbohydrate recognition and accelerates cancer progression. We also suggested here that intracellular galecin-3 could be a potent therapeutic target in cancer therapy.
Fahmey, Sameh Samir;Mostafa, Heba;Elhafeez, Noha Abd;Hussain, Heba
Clinical and Experimental Pediatrics
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제61권5호
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pp.156-159
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2018
Purpose: Sepsis is a major cause of neonatal morbidity and mortality. Early diagnosis is a major problem because of the lack of specific clinical signs. Therefore, a reliable diagnostic marker is needed to guide the use of antimicrobial agents. The objective of our study was to assess the value of proadrenomedullin (pro-ADM) in establishing the diagnosis and evaluating the prognosis of neonatal sepsis. Methods: This study enrolled 60 newborn infants with sepsis proven with positive blood cultures and 30 healthy neonates. Complete blood count, C-reactive protein levels, and pro-ADM levels were obtained from all neonates. Results: The pro-ADM levels were significantly higher ($14.39{\pm}0.75nmol/L$) in the sepsis group than in the control group ($3.12{\pm}0.23nmol/L$). The optimal cutoff value for pro-ADM was 4.3 nmol/L, with a sensitivity of 93.3% and a specificity of 86.7%. The pro-ADM levels were also higher in nonsurvivors (P=0.001). Conclusion: Pro-ADM can be used as a reliable biomarker for neonatal sepsis. High pro-ADM levels were associated with mortality and could be an early indicator of disease outcome.
The disease concept of interstitial lung disease with idiopathic pulmonary fibrosis at its core has been relied on for many years depending on morphological classification. The separation of non-specific interstitial pneumonia with a relatively good prognosis from usual interstitial pneumonia is also based on the perception that morphology enables predict the prognosis. Beginning with dust-exposed lungs, initially, interstitial pneumonia is classified by anatomical pathology. Diagnostic imaging has dramatically improved the diagnostic technology for surviving patients through the introduction of high-resolution computed tomography scan. And now, with the introduction of therapeutics, the direction of diagnosis is turning. It can be broadly classified into to make known the importance of early diagnosis, and to understand the importance of predicting the speed of progression/deterioration of pathological conditions. For this reason, the insight of "early lesions" has been discussed. There are reports that the presence or absence of interstitial lung abnormalities affects the prognosis. Searching for a biomarker is another prognostic indicator search. However, as is the case with many chronic diseases, pathological conditions that progress linearly are extremely rare. Rather, it progresses while changing in response to environmental factors. In interstitial lung disease, deterioration of respiratory functions most closely reflect prognosis. Treatment is determined by combining dynamic indicators as faithful indicators of restrictive impairments. Reconsidering the history being classified under the disease concept, the need to reorganize treatment targets based on common pathological phenotype is under discussed. What is the disease concept? That aspect changes with the discussion of improving prognosis.
Inflammation can be a causative factor for carcinogenesis or can result from a consequence of cancer progression. Moreover, cancer therapeutic interventions can also induce an inflammatory response. Various inflammatory parameters are used to assess the inflammatory status during cancer treatment. It is important to select the most optimal biomarker among these parameters. Additionally, suitable biomarkers must be examined if there are no known parameters. We briefly reviewed the published literature for the use of inflammatory parameters in the treatment of patients with cancer. Most studies on inflammation evaluated the correlation between host characteristics, effect of interventions, and clinical outcomes. Additionally, the levels of C-reactive protein, albumin, lymphocytes, and platelets were the most commonly used laboratory parameters, either independently or in combination with other laboratory parameters and clinical characteristics. Furthermore, the immune parameters are classically examined using flow cytometry, immunohistochemical staining, and enzyme-linked immunosorbent assay techniques. However, gene expression profiling can aid in assessing the overall peri-interventional immune status. The checklists of guidelines, such as STAndards for Reporting of Diagnostic accuracy and REporting recommendations for tumor MARKer prognostic studies should be considered when designing studies to investigate the inflammatory parameters. Finally, the data should be interpreted after adjusting for clinically important variables, such as age and cancer stage.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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