Non-coding RNAs (ncRNAs) comprise various RNA species, including small ncRNAs and long ncRNAs (lncRNAs). ncRNAs regulate various cellular processes, including transcription and translation of target messenger RNAs. Recent studies also indicate that ncRNAs affect organismal aging and conversely aging influences ncRNA levels. In this review, we discuss our current understanding of the roles of ncRNAs in aging and longevity, focusing on recent advances using the roundworm Caenorhabditis elegans. Expression of various ncRNAs, including microRNA (miRNA), tRNA-derived small RNA (tsRNA), ribosomal RNA (rRNA), PIWI-interacting RNA (piRNA), circular RNA (circRNA), and lncRNA, is altered during aging in C. elegans. Genetic modulation of specific ncRNAs affects longevity and aging rates by modulating established aging-regulating protein factors. Because many aging-regulating mechanisms in C. elegans are evolutionarily conserved, these studies will provide key information regarding how ncRNAs modulate aging and lifespan in complex organisms, including mammals.
Aging is characterized by a gradual decline in biological functions, leading to the increased probability of diseases and deaths in organisms. Previous studies have identified biological factors that modulate aging and lifespan, including non-coding RNAs (ncRNAs). Here, we review the relationship between aging and tRNA-derived small RNAs (tsRNAs), ncRNAs that are generated from the cleavage of tRNAs. We describe age-dependent changes in tsRNA levels and their functions in age-related diseases, such as cancer and neurodegenerative diseases. We also discuss the association of tsRNAs with aging-regulating processes, including mitochondrial respiration and reduced mRNA translation. We cover recent findings regarding the potential roles of tsRNAs in cellular senescence, a major cause of organismal aging. Overall, our review will provide useful information for understanding the roles of tsRNAs in aging and age-associated diseases.
Jin, Byung Jun;Chun, Hyun Jin;Cho, Hyun Min;Lee, Su Hyeon;Choi, Cheol Woo;Jung, Wook-Hun;Baek, Dongwon;Han, Chang-deok;Kim, Min Chul
Journal of Plant Biotechnology
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v.46
no.3
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pp.205-216
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2019
Since the RNA interference (RNAi) had been discovered in many organisms, small non-coding RNA-mediated gene silencing technology, including RNAi have been widely applied to analysis of gene function, as well as crop improvement. Despite the usefulness of RNAi technology, RNAi transgenic crops have various potential environmental risks, including off-target and non-target effects. In this study, we developed methods that can be effectively applied to environmental risk assessment of RNAi transgenic crops and verified these methods in 35S::dsRNAi_eGFP rice transgenic plant we generated. Off-target genes, which can be non-specifically suppressed by the expression of dsRNAi_eGFP, were predicted by using the published web tool, pssRNAit, and verified by comparing their expressions between wild-type (WT) and 35S::dsRNAi_eGFP transgenic rice. Also, we verified the non-target effects of the 35S:: dsRNAi_eGFP plant by evaluating horizontal and vertical transfer of small interfering RNAs (siRNAs) produced in the 35S::dsRNAi_eGFP plant into neighboring WT rice and rhizosphere microorganisms, respectively. Our results suggested that the methods we developed, could be widely applied to various RNAi transgenic crops for their environmental risk assessment.
Transfer RNA-derived small RNAs (tsRNAs) play a role in various cellular processes. Accumulating evidence has revealed that tsRNAs are deeply implicated in human diseases, such as various cancers and neurological disorders, suggesting that tsRNAs should be investigated to develop novel therapeutic intervention. tsRNAs provide more complexity to the physiological role of transfer RNAs by repressing or activating protein synthesis with distinct mechanisms. Here, we highlight the detailed mechanism of tsRNA-mediated dual regulation in protein synthesis and discuss the necessity of novel sequencing technology to learn more about tsRNAs.
tRNA-derived RNA fragments (tRFs) are an emerging class of non-coding RNAs (ncRNAs). A growing number of reports have shown that tRFs are not random degradation products but are functional ncRNAs made of specific tRNA cleavage. They play regulatory roles in several biological contexts such as cancer, innate immunity, stress responses, and neurological disorders. In this review, we summarize the biogenesis and functions of tRFs.
Long non-coding RNAs (lncRNAs) are classified as RNAs that are longer than 200 nucleotides and cannot be translated into protein. Several studies have demonstrated that lncRNAs are directly or indirectly involved in a variety of biological processes and in the regulation of gene expression. In addition, lncRNAs have important roles in many diseases including cancer. It has been shown that abnormal expression of lncRNAs is observed in several human solid tumors. Several studies have shown that many lncRNAs can function as oncogenes in cancer development through the induction of cell cycle progression, cell proliferation and invasion, anti-apoptosis, and metastasis. Oncogenic lncRNAs have the potential to become promising biomarkers and might be potent prognostic targets in cancer therapy. However, the biological and molecular mechanisms of lncRNA involvement in tumorigenesis have not yet been fully elucidated. This review summarizes studies on the regulatory and functional roles of oncogenic lncRNAs in the development and progression of various types of cancer.
MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs (~22 nucleotides) regulating gene expression at the post-transcriptional level. By directing the RNA-induced silencing complex (RISC) to bind specific target mRNAs, miRNA can repress target genes and affect various biological phenotypes. Functional miRNA target recognition is known to majorly attribute specificity to consecutive pairing with seed region (position 2-8) of miRNA. Recent advances in a transcriptome-wide method of mapping miRNA binding sites (Ago HITS-CLIP) elucidated that a large portion of miRNA-target interactions in vivo are mediated not only through the canonical "seed sites" but also via non-canonical sites (~15-80%), setting the stage to expand and determine their properties. Here we focus on recent findings from transcriptome-wide non-canonical miRNA-target interactions, specifically regarding "nucleation bulges" and "seed-like motifs". We also discuss insights from Ago HITS-CLIP data alongside structural and biochemical studies, which highlight putative mechanisms of miRNA target recognition, and the biological significance of these non-canonical sites mediating marginal repression.
PIWI Argonaute proteins and Piwi-interacting RNAs (piRNAs) are expressed in all animal species and play a critical role in cellular defense by inhibiting the activation of transposable elements in the germline. Recently, new evidence suggests that PIWI proteins and piRNAs also play important roles in various somatic tissues, including neurons. This review summarizes the neuronal functions of the PIWI-piRNA pathway in multiple animal species, including their involvement in axon regeneration, behavior, memory formation, and transgenerational epigenetic inheritance of adaptive memory. This review also discusses the consequences of dysregulation of neuronal PIWI-piRNA pathways in certain neurological disorders, including neurodevelopmental and neurodegenerative diseases. A full understanding of neuronal PIWI-piRNA pathways will ultimately provide novel insights into small RNA biology and could potentially provide precise targets for therapeutic applications.
MiRNAs are endogenous, single stranded ~22-nucleotide non-coding RNAs (ncRNAs) which are transcribed by RNA polymerase II and mediate negative post-transcriptional gene regulation through binding to 3'untranslated regions (UTR), possibly open reading frames (ORFs) or 5'UTRs of target mRNAs. MiRNAs are involved in the normal physiology of eukaryotic cells, so dysregulation may be associated with diseases like cancer, and neurodegenerative, heart and other disorders. Among all cancers, lung cancer, with high incidence and mortality worldwide, is classified into two main groups: non-small cell lung cancer and small cell lung cancer. Recent promising studies suggest that gene expression profiles and miRNA signatures could be a useful step in a noninvasive, low-cost and repeatable screening process of lung cancer. Similarly, every stage of lung development during fetal life is associated with specific miRNAs. Since lung development and lung cancer phenomena share the same physiological, biological and molecular processes like cell proliferation, development and shared mRNA or expression regulation pathways, and according to data adopted from various studies, they may have partially shared miRNA signature. Thus, focusing on lung cancer in relation to lung development in miRNA studies might provide clues for lung cancer diagnosis and prognosis.
With the development of next generation sequencing (NGS), large numbers of transcriptional molecules have been discovered. Most transcripts are non -coding RNAs (ncRNAs). Among them, long non-coding RNAs (lncRNAs) with more than 200 nucleotides represent functional RNA molecule that will not be translated into protein. In plants, lncRNAs are transcribed by RNA polymerase II (Pol II) or Pol III, Pol VI and Pol V. After transcription of these lncRNAs, more RNA processing mechanisms such as splicing and polyadenylation occurs. The expression of plant lncRNAs is very low and is tissue specific. However, these lncRNAs are strongly induced by specific external stimuli. Because different external stimuli including environmental stresses induce a large number of plant lncRNAs, these lncRNAs have been gradually considered as new regulatory factors of various biological and development processes such as epigenetic repression, chromatin modification, target mimicry, photomorphogenesis, protein relocalization, environmental stress response, pathogen infection in plants. Moreover, some lncRNAs act as precursor of short RNAs. Although a large number of lncRNAs have been predicted and identified in plants, our current understanding of the biological function of these lncRNAs is still limited and their detailed regulatory mechanisms should be elucidated continuously. Here, we reviewed the biogenesis and regulation mechanisms of lncRNAs and summarized the molecular functions unraveled in plants.
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