We examined the in vivo efficacy of ultra-high molecular weight poly-γ-glutamic acid (UHMW γ-PGA) for wound healing. The wound area was measured by a ruler and documented by digital photography before the animals were sacrificed at days 8 and 16 post wounding. The areas of wounds treated with UHMW γ-PGA were significantly decreased on days 8 and 16, as compared with those receiving a control treatment, and more than 70% of the UHMW γ-PGAtreated area was repaired by day 8. Hematoxylin and eosin staining confirmed that the epidermis had regenerated in the UHMW γ-PGA-treated wounds. At 16 days post wounding, collagen pigmentation and cross-linking were increased as compared with the control groups, and greater regeneration of blood vessels had occurred in UHMW γ-PGA-treated groups. Increased levels of transforming growth factor-beta and β-catenin were also observed in skin samples collected from UHMW γ-PGA-treated animals on days 8 and 16 post incision. Taken together, these findings suggest that UHMW γ-PGA promotes wound healing in vivo.
의약 전달체에 사용되는 생체분해성 고분자로서 L-lactic acid 와 L-glutamic acid가 각기 다른 조성비로 이루어진 공중합체를 합성하였다. Poly (L-lactide)는 zink oxide를 이용하여 합성하였으며, Poly (L-lactide) 말단에 3-Amino-l-propanol을 도입시킨 다음 이미 합성된 γ-benzyl-L-glutamate-N-carboxyanhydride (γ-BLG-NCA)를 개환중합시켜서 block copoly (L-lactide-γ-benzyl-L-glutamate)를 합성하였다. NMR로써 L-lactide와 γ-BLG-NCA가 서로 일정한 비율로 이루어진 공중합체가 합성되었음을 확인하였으며, 생성된 공중합체들의 열적성질은 시차주사열량계법 및 열무게 측정법으로 조사하였다.
We investigated the effect of ultra-high molecular weight poly-γ-glutamic acid (UHMW γ-PGA) on hair loss in vitro and in vivo. 5-Alpha reductase is an enzyme that metabolizes the male hormone testosterone into dihydrotestosterone. By performing an in vitro experiment to analyze the inhibitory effects of UHMW γ-PGA on 5-alpha reductase activity, we determined that UHMW γ-PGA did in fact inhibit 5-alpha reductase activity, indicating the use of UHMW γ-PGA as a potential 5-alpha reductase inhibitor in the treatment of men with androgenetic alopecia. To evaluate the promotion of hair growth in vivo, we topically applied UHMW γ-PGA and minoxidil on the shaved dorsal skin of telogenic C57BL/6 mice for 4 weeks. At 4 weeks, the groups treated with UHMW γ-PGA showed hair growth on more than 50% of the shaved skin, whereas the control group showed less hair growth. To investigate the progression of hair follicles in the hair cycle, hematoxylin and eosin staining was performed. Histological observations revealed that the appearance of hair follicles was earlier in the UHMW γ-PGA-treated group than in the control group. The number of hair follicles on the relative area of shaved skin in the UHMW γ-PGA-treated group was higher than that observed on the shaved skin in the control group. These results indicate that UHMW γ-PGA can promote hair growth by effectively inducing the anagen phase in telogenic C57BL/6 mice.
Poly-${\gamma}$-glutamic acid (${\gamma}-PGA$), which is extracted from fermented soybeans, is a high molecular weight, adhesive, and negatively charged(anionic) polymer. Recently, ${\gamma}-PGA$ has gained attention due to its potential as polymer. The objectives of this study were to examine the applicability of ${\gamma}-PGA$ as a coagulant and/or a coagulant aid, to evaluate the efficiency of ${\gamma}-PGA$ for the removal of Organic and Ammonium substance in wastewater treatment. The effect of coagulation was evaluated for the removal of SS and organic matter using poly aluminum chloride(PACI) as well as newly developed ${\gamma}-PGA$. The maximum COD removal rate of 63% and the SS of 78% were occurred at the dosage of 50mg/L ${\gamma}-PGA$ only. The most effective removal for particulate and organic matter was occured when both PACI and ${\gamma}-PGA$ were applied at the rate of 20:1(10mg/L PACI and 0.5mg/L ${\gamma}-PGA$). When mixed with PACI, only small portion of ${\gamma}-PGA$ was enough to improve removal efficiencies of organic and particulate matter in wastewater. This result showed the positive potential of ${\gamma}-PGA$ as a new coagulant materials for wastewater treatment.
Hydrogels were prepared from poly( Υ-glutamic acid) (PGA) solution by g-irradiation of 90 kGy and 170 kGy. The hydrogels were more cross-linked with a higher dosage g-irradiation and completely hydrolyzed at 85℃ within 4 hours resulting in homogeneous solution. NMR techniques were employed to clarify chemical bond formation and scission involved during γ-irradiation and hydrolysis. Characterization of these samples was carried out by taking both liquid state and solid state NMR spectra of PGA and hydrolyzed hydrogels and comparison of these spectra with the solid state NMR spectra of hydrogels. Our results indicate that complicated chemical bond formation and scission have occurred during hydrolysis and γ-irradiation. The samples prepared with higher dosage of γ-irradiation showed more diverse chemical bond formation and scission.
Poly-gamma-glutamic acid (γ-PGA) is a natural polymer that is synthesized by Bacillus species and has been reported to have antitumor activity. The aim of this study was to investigate the effect of γ-PGA on the treatment of vaginal intraepithelial neoplasia (VAIN). A retrospective observational study on γ-PGA therapy for biopsy-proven VAIN was conducted. The efficacy was assessed by evaluating the results of Pap cytology and the viral load of high-risk HPV at three time points: at enrollment, and at the first and second post-treatment visits. Of 17 patients treated with γ-PGA, only 12 patients who had a high-risk HPV infection were included in the analysis. Histology was VAIN1 in seven patients, VAIN2 in two patients, and VAIN3 in three patients. γ-PGA was administered for newly diagnosed VAIN in five (41.7%) patients and persistent VAIN in seven (58.3%) patients for the mean time of 4.5 months. At the first and second post-treatment visits, cytological regression was observed in five (41.7%) and six (50%) patients, respectively. Regarding the HPV load, the overall response rate was 66.7%, and the mean level was 670.6 ± 292.5 RLU at the first follow-up, which was lower than the initial viral load of 1,494.8 ± 434.5 RLU (p = 0.084). At the second follow-up, the overall response rate was 58.3%, and the mean viral load level was 924.2 ± 493.7 RLU. γ-PGA may be helpful for the cytological regression and reduction of viral load in patients with high-risk HPV-positive VAIN, suggesting that γ-PGA is a promising treatment option for primary or persistent VAIN.
This paper presents an experimental study on the freeze drying process for poly ${\gamma}$ glutamic acid. The physical properties of poly ${\gamma}$ glutamic acid are measured during the freeze-drying process. The moisture contents of poly ${\gamma}$ glutamic acid according to the glass transient temperature are obtained by DSC (Differential Scanning Calorimetry) analysis. The end point of primary drying for the poly ${\gamma}$ glutamic acid with a thickness of 3 mm is obtained by measuring the thickness of the dried layer, the amount of moisture evaporation, the moisture content, and the pressure in the drying vacuum chamber during the freeze-drying process. By considering the variation in the glass transient temperature with respect to the moisture content of the material, a control schedule for the heating plate temperature is suggested during the secondary drying process.
Poly-${\gamma}$-glutamic acid (${\gamma}$-PGA)는 청국장이 발효할 때 생성되는 점질성 물질의 하나로, monomer glutamic acid의 ${\alpha}$-아미노기와 ${\gamma}$-카르복실기 사이의 amide linkage에 의해 결합된 D(-)와 L(-) glutamic acid repeat units로 이루어진 homopolymer이다. 주로 Bacillus sp.에 의해 생산된다. ${\gamma}$-PGA는 수용성, 음이온성, 무독성, 생분해성, 생체적 합성, 식용 등의 다양한 특성을 가지고 있기 때문에 여러 분야에서 응용되고 있다. 본 실험에서 ${\gamma}$-PGA를 생산하는 균주를 우리나라의 전통발효식품인 청국장으로부터 분리하였다. 분리균주의 형태 및 배양학적, 생리학적 특성, API kit 및 16S rRNA 서열을 사용하여 동정한 결과, 분리균주 GS-2는 B. subtilis와 가장 유사하여 B. subtilis GS-2로 명명하였다. 분리 정제된 ${\gamma}$-PGA의 동정은 TLC, HPLC, FTIR 그리고 $^1H$-NMR spectroscopy를 통하여 확인하였다.
칼슘은 한국인에게 가장 부족되기 쉬운 영양소로 섭취만큼이나 흡수가 중요한 요인이 되는 미네랄이다. 최근 칼슘흡수 증진에 효과가 있는 소재로 주목받고 있는 폴리 감마글루탐산(${\gamma}-PGA;\;poly-{\gamma}-glutamic\;acid)$이 체내 칼슘흡수에 미치는 영향을 알아보기 위해 4주령된 수컷 흰쥐(Sprague Dawley, female rats)를 이용하여 3주간 칼슘결핍식이를 급여시켜 칼슘결핍을 유도 후에, ${\gamma}-PGA$ 보충식이를 4주간 급여하였다. 실험군은 칼슘결핍군(Ca free group), 칼슘보충군(칼슘1.2% 보충군, total Ca 0.45%), 칼슘과 CPPl% 보충군(칼슘1.2%+CPP1% 보충군), 칼슘과 PGA1% 보충군(칼슘1.2%+${\gamma}-PGA1%$ 보충군), 칼슘과 CP1%+PGA1% 보충군(칼슘1.2%+CPP1%+${\gamma}-PGA1%$ 보충군), 칼슘과 PGA3% 보충군(칼슘1.2%+$\gamma$-PGA3% 보충군)으로 구분하였다. 이때 ${\gamma}-PGA$의 효과를 검증하기 위해 ${\gamma}-PGA$와 칼슘흡수 기전이 유사하고 이미 효능이 알려져 있는 casein phosphopeptide 보충군을 실험군에 추가하였다. 식이섭취량은 칼슘결핍군이 다소 낮았으나 유의적인 차이는 없었으며 칼슘섭취량도 유의적 차이 없이 비슷한 수준을 보였다. 변 및 뇨중 칼슘 배설량은 칼슘만을 섭취한 대조군에 비해 ${\gamma}-PGA$보충군에서 유의적으로 낮았다(p<0.05). 칼슘흡수율 또한 그룹간의 유의적 차이를 보여 칼슘만을 섭취한 그룹에 비해 ${\gamma}-PGA$를 함께 보충한 그룹의 흡수율이 30%더 높은 경향을 보였으며 이는 이미 효능이 알려진 CPP보다 우수한 수준이었다. 골형성 지표인 혈중 ALP를 측정한 결과 대조군에 비해 ${\gamma}-PGA$보충군이 유의적으로(p<0.05) 낮았고, 혈중 칼슘농도는 항상성을 유지하며 그룹간의 유의적 차이 없이 비슷한 수준을 보였으며 , OHPr/Cre도 유의적 차이는 없었다. 뼈 중 칼슘함량 및 강도는 칼슘결핍군이 나머지군에 비해 유의하게(p<0.03) 낮았으며, 칼슘함량의 경우 칼슘만을 보충한 그룹에 비해 ${\gamma}-PGA$를 함께 보충한 그룹이 농도 의존적으로 높은 칼슘함량을 보였고(p<0.05), 골강도의 경우는 유의적 차이는 없었으나 ${\gamma}-PGA$를 함께 보충한 그룹이 농도 의존적으로 골강도가 높은 경향을 나타내었다. 결론적으로 칼슘결핍을 유발한 흰쥐 에 칼슘만을 보충시켰을 때보다 칼슘과 함께 ${\gamma}-PGA$를 함께 보충했을 경우, 칼슘흡수 증진 및 골대사에 긍정적으로 기여함을 확인할 수 있었다. 그러나 좀 더 명확한 효과 검증을 위해서는 차후 많은 개체수와 장기간의 식이를 통한 반복실험, ${\gamma}-PGA$섭취수준에 따른 추가실험이 진행되어야 할 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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