Poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) microspheres have been a useful tool as a controlled drug delivery system for peptides and proteins. Recently, porous microspheres have gained great attention as inhalation drug delivery system due to their low aerodynamic densities. Here, we report highly porous PLGA microspheres, which were prepared by using a single o/w emulsification/solvent evaporation method. Two types of porogen, i.e., (i) extractable Pluronic F127 and (ii) gas foaming salt of ammonium bicarbonate, were used to induce pores on the surface of PLGA microspheres. The respective preparation conditions on dp/cp ratio and porogen concentration were determined by the previous preliminary experiments, and other preparation factors were further optimized on the basis of PLGA Mw and porogen type. The morphological features examined by scanning electron microscope (SEM) show these porous microspheres have highly porous surface structure with a diameter range of 20${\sim}$30 ${\mu}$m. These highly porous PLGA microspheres, which have much lower density, would be a practical aerosol system for pulmonary drug delivery.
In this study, a poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) microspheres was fabricated using emulsion solvent evaporation technique. During the procedure fabrication, some parameters process have effected on the formation of micro-carriers. The structure and morphology of micro-carriers were evaluated by SEM observation. Beside, heparin incorporated into microspheres was determined using toluidine blue method. Specifically, the effects of some parameters process such as ultrasonic levels, PLGA concentrations and freeze-dry times on the size, structure, porous formation and heparin entrapment of micro-carriers were studied carefully. We found that, the morphology and structure of carriers were influenced by the all above parameters. The diameter of the carriers varied from 20 to 400 ${\mu}M$ depending on experimental conditions. At suitable freeze-dry time, the pores were automatically formation on surface of microspheres with a significantly in the numbers of pore. After heparin incorporated porous PLGA microspheres, it was suggested that the highly heparin incorporated into porous PLGA microspheres could enhance of angiogenesis for tissue regeneration easily.
Horseradish peroxidase (HRP) catalyzes the oxidation of aromatic compounds by hydrogen peroxide via insoluble polymer formation, which can be precipitated from the wastewater. For HRP immobilization, poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) fine carrier supports were produced by using the Nano Spray Dryer B-90. Immobilized HRP was used to remove the persistent 2,4-dichlorophenol from model wastewater. Both extracted (9-16 U/g) and purified HRP (11-25 U/g) retained their activity to a high extent after crosslinking to the PLGA particles. The immobilized enzyme activity was substantially higher in both the acidic and the alkaline pH regions compared with the free enzyme. Optimally, 98% of the 2,4-dichlorophenol could be eliminated using immobilized HRP due to catalytic removal and partly to adsorption on the carrier supports. Immobilized enzyme kinetics for 2,4-dichlorophenol elimination was studied for the first time, and it could be concluded that competitive product inhibition took place.
Park, Hong-Hyun;Lee, Kuen-Yong;Lee, Seung-Jin;Park, Ko-Eun;Park, Won-Ho
Macromolecular Research
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제15권3호
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pp.238-243
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2007
Nanofibers were prepared by electrospinning a solution of poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) and their mean diameter was 340 nm. The PLGA nanofibers were treated with a plasma in the presence of either oxygen or ammonia gas to change their surface characteristics. The hydrophilicity of the electrospun PLGA nanofibers was significantly increased by the gas plasma treatment, as confirmed by contact angle measurements. XPS analysis demonstrated that the chemical composition of the PLGA nanofiber surface was influenced by the plasma treatment, resulting in an increase in the number of polar groups, which contributed to the enhanced surface hydrophilicity. The degradation behavior of the PLGA nanofibers was accelerated by the plasma treatment, and the adhesion and proliferation of mouse fibroblasts on the plasma-treated nanofibers were significantly enhanced. This approach to controlling the surface characteristics of nanofibers prepared from biocompatible polymers could be useful in the development of novel polymeric scaffolds for tissue engineering.
최근 20년간 다양한 세포에서 파크리탁셀(PTX)의 효과에 관한 연구는 많이 있지만, 세포증식을 억제하기 위한 약물방출 동역학에 관한 연구는 거의 보고되지 않고 있다. 본 연구에서는 약물방출스텐트 (DES)에 적용하기 위해서 생분해성 고분자로부터 파크리탁셀의 방출거동을 고찰하였다. 다양한 생분해성 고분자인 poly(lactic acid-co-glycolic acid) (PLGA), poly-L-lactide(PLLA) 및 polycaprolactone(PCL)에 파크리탁셀의 함유량을 달리하여 필름을 제조한 후 약물방출 거동을 평가하였다. 약물방출은 8주 동안 이루어졌으며 FE-SEM을 통해 고분자의 분해정도를 관찰하였다. PCL의 생분해 속도는 가장 느리지만 파크리탁셀의 함량이 같을 경우 PCL로부터의 파크리탁셀 방출속도가 가장 빨랐으며 PLGA 그리고 PLLA 순서를 보였다. 이와 같은 결과를 바탕으로 PCL과 같이 유리전이온도($T_g$)가 낮은 고분자의 경우 체내에서 파크리탁셀과 같은 소수성 약물의 움직임이 용이하기 때문에 약물방출 속도가 빠를 수 있음을 제시하고 있다.
Biodegradable microspheres made from poly-lactide-co-glycolide polymers have been considered as a new delivery system for single-dose vaccine. Purified tetanus toxoid (TT) was encapsulated in poly-lactide(PLA) and poly-lactide-co-glycolide (PLGA) microparticles using a solvent evaporation method in a multiple emulsion system (water-in oil-in water). The morphology of 77-loaded microparticles was spherical and the suface of them was smooth. The particle size was in a range of 2-10. Protein loading efficiency was 68-97.8%. PLGA (85:15) microparticle showed the highest efficiency. Protein release pattern was influenced by polymer molecular weight and composition. The release rate of PLA(Mw 100,000) microsphere was higher than any other microspheres. In consequence of the hydrolysis of PLGA(50:50) microspheres, environmental pH decreased from 7.4 to 5.0. The PLA, PLGA (75:25) and PLGA (85:15) microshperes showed no significant pH change. The antigenicity or n in microshperes was assayed by indirect sandwich ELISA using equine polyclonal tetanus antitoxin for capture antibody and human polyclonal tetanus antitoxin for primary antibody. The antigenicity of TT in PLA (Mw 100,000), PLGA(50:50, Mw 100,000) and PLGA (75:25, Mw 73,300) after 30 days incubation showed 54, 40.9 and 76.7%, respectively.
연구목적: 본 연구는 hyaluronic acid (HA)를 poly (D, L-lactic-co-glycolic acid) (PLGA)에 적용하여 새로 개발된 차폐막들을 실험군으로, 차폐막이 사용되지 않은 조건과 시중에 사용 중인 collagen membrane ($Ossix^{TM}$)을 이용한 조건을 대조군으로 하여, 토끼 두개골에 형성된 골 결손부에 4, 8, 12주간 적용하고 조직학적인 관찰을 함으로써 골 재생 능력을 비교 평가하고자 한다. 연구 재료 및 방법: 12마리의 웅성 가토 두개골에, 6 mm 직경의 골 결손부를 4개씩 형성하였다. 각각의 결손부는 5가지 중 하나의 차폐막으로 덮여졌다; No-membrane, Collagen, PLGA, HA-coated-PLGA, HA-PLGA/PLGA. 4주, 8주, 그리고 12주 후 두개골을 절단하여H-E 염색한 후 조직학적 분석을 하였다. 결과: 본 연구에서, 차폐막을 사용하지 않은 군에서 골형성은 12주 후에 나타났으며, 골 결손부를 일부 채우고 있었다. 신생골은 하방의 뇌경막을 따라 형성되었고 결손부의 상부는 결합조직과 지방으로 채워져 있었다. 콜라겐 차폐막인 $Ossix^{TM}$는 4주 후부터 신생골을 보였으며 신생골은 차폐막을 따라 형성되어 있었고 12주 까지 차폐막이 유지되었다. PLGA, HA-coated-PLGA, HA-PLGA/PLGA는 4주 후부터 골 재생을 보이고 8주 후에 결손부를 전반적으로 채우고 있다. 12주에는 기존 골과 구분이 되지 않으며 잘 융합되어 있음을 알 수 있다. 차폐막은 4주 후부터 명확히 구분되지 않고 흡수되어 있었다. 결론:PLGA와 HA-coated-PLGA, HA-PLGA/PLGA는 대조군에 비해 골의 형성이 빠르고 성숙 또한 빠르게 나타났으나, HA의 적용에 따른 차이를 보이지 않았으며 4주 후부터 흡수되어 차폐막으로써 임상에서 사용하기 위해서는 흡수기간을 연장하여 조절 가능하도록 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.
헤스페리딘은 혈관 순환계 보호 효과, 항암 효과, 항산화 효과, 항염증 효과 등의 작용이 있다고 알려져 있다. 본 연구에서는 헤스페리딘을 함유한 poly(lactic-co-glycolic acid)(PLGA) 필름을 조직공학적 세포담체로 이용하고 생체 내/외의 실험을 통하여 헤스페리딘과 염증 반응의 상관관계를 알아보고자 하였다. 세포담체에서의 세포의 증식과 부착을 확인하고자 PLGA/헤스페리딘 필름에 세포(RAW 264.7, NIH/3T3)를 파종하여 1, 3일 후에 MTT와 SEM을 통하여 분석하였다. 또한 항산화 효과와 염증 완화 효과를 알아보고자 ELISA, RT-PCR, FACS 등을 평가한 결과 PLGA 필름보다는 헤스페리딘이 첨가된 PLGA 필름에서 염증 반응이 감소하는 것을 확인하였다. In vivo 실험에서도 헤스페리딘이 PLGA에 의해 유도된 염증세포와 섬유피막 축적을 감소시켜 헤스페리딘의 항염증 효과를 볼 수 있었다. 이 실험 결과 PLGA 필름보다는 PLGA/헤스페리딘 필름에서 염증 반응이 감소함을 확인하였다.
늑연골세포는 초기 증식능력이 관절연골세포보다 우수하며, 또한 세포 채취에 용이하다는 장점이 있어, 관절연골의 대안으로 사용된다. FDA의 승인을 받은 합성고분자인 폴리락산-글리콜산 공중합체(PLGA)는 조직공학적 생체재료로 사용되고 있으나, 세포 부착률이 낮고, 염증반응을 야기시킨다고 보고되고 있다. 본 연구에서는 세포의 증식에 영향을 주며 염증반응이 감소된다고 보고된 탈미네랄골분(DBP)을 이용하여, 함량별 DBP/PLGA를 제조한 뒤, 세포를 파종하여 연구를 실시하였다. 세포의 부착 및 증식률을 측정하기 위하여 세포 파종한 후 MTT와 SEM 분석을 수행하였으며, DBP가 세포외 기질 형성에 미치는 영향을 확인하고자 글리코스아미노글라이칸(sGAG)과 콜라겐 함량을 측정하였다. 생체 내 외 환경에서 세포의 부착과 증식에 미치는 영향을 관찰하기 위해 연구를 진행하여, PLGA 지지체보다 DBP/PLGA 지지체가 세포의 성장과 증식에 영향을 주는 것을 확인하였으며, DBP의 함량이 증가할수록 효과가 좋은 것으로 나타났다.
하이드록시아파타이트는 골 전도가 우수하고 생체 적합성이 우수하며 염증 반응을 일으키지 않아 임상에서 골이식재로 널리 사용되고 있다. 본 연구에서는 하이드록시아파타이트를 함유한 poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) 지지체를 제조하였으며 생체 내/외의 실험을 통하여 골 이식재로서의 응용가능성을 평가하였다. 하이드록시아파타이트/PLGA 지지체는 0, 10, 20, 40 및 60 wt%의 함량으로 제조하였다. 기계적 특성을 알아보기 위하여 압축강도, SEM, FTIR을 측정하였으며 MTT, RT-PCR, FACS, 조직학적 염색(H&E, ED-1)을 실시하였다. 그 결과 하이드록시아파타이트를 함유한 PLGA 지지체에서 염증 반응이 감소하는 것을 확인할 수 있었으며 골 이식재로서의 가능성을 보여주었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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