Kim, Jung Sik;Shin, Dong-Chul;Woo, Min-Yeong;Kwon, Myung-Hee;Kim, Kyongmin;Park, Sun
IMMUNE NETWORK
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v.12
no.5
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pp.207-212
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2012
T cell immunoglobulin mucin domain (TIM)-3 is an immunomodulatory molecule and upregulated in T cells by several cytokines. TIM-3 also influences mast cell function but its transcriptional regulation in mast cells has not been clarified. Therefore, we examined the transcript level and the promoter activity of TIM-3 in mast cells. The TIM-3 transcript level was assessed by real-time RT-PCR and promoter activity by luciferase reporter assay. TIM-3 mRNA levels were increased in HMC-1, a human mast cell line by TGF-${\beta}1$ stimulation but not by stimulation with interferon (IFN)-${\alpha}$, IFN-${\lambda}$, TNF-${\alpha}$, or IL-10. TIM-3 promoter -349~+144 bp region relative to the transcription start site was crucial for the basal and TGF-${\beta}1$-induced TIM-3 promoter activities in HMC-1 cells. TIM-3 promoter activity was increased by over-expression of Smad2 and Smad4, downstream molecules of TGF-${\beta}1$ signaling. Our results localize TIM-3 promoter activity to the region spanning -349 to +144 bp in resting and TGF-${\beta}1$ stimulated mast cells.
Objective : Morus alba Linne Root Bark (MRAL) is a medicinal herb in Korean Medicine, known for its anti-inflammatory and anti-allergic properties. However, its mechanisms of action and the cellular targets have not yet been found and the study was developed to investigate the allergic suppressive effect of MRAL. The purpose of this study is to investigate the allergic suppressive effects of MRAL on activation of MC/9 mast cells. Methods : Cytotoxic activity of MRAL (50, 100, 200, 400 ${\mu}g/mL$) on MC/9 mast cells measured using EZ-Cytox cell viability assay kit (WST reagent). The levels of interleukin-5 (IL-5), IL-13 and IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 mRNA expression were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and real-time PCR respectively. The expression of transcription factors such as GATA-1, GATA-2, NFAT, AP-1 and NF-${\kappa}B$ p65 DNA binding activity were measured by western blot and electrophoresis mobility shift assay (EMSA). Results : Our results indicated that MRAL (50 ${\mu}g/mL$, 100 ${\mu}g/mL$) significantly inhibited PMA/Ionomycin-induced production of IL-5 and IL-13 and the expression of IL-4, IL-5, IL-6 and IL-13 mRNA in MC/9 mast cells. Moreover, MRAL (50 ${\mu}g/mL$, 100 ${\mu}g/mL$) inhibited PMA/Ionomycin-induced GATA-1, GATA-2, NFAT-1, NFAT-2, c-Fos protein expression and NF-${\kappa}B$ p65 DNA binding activity in MC/9 mast cells. Conclusions : In conclusion, we suspect the anti-allergenic activities of MRAL, may be related to the regulation of transcription factors GATA-1, GATA-2, NFAT-1, NFAT-2, c-Fos and NF-${\kappa}B$ p65 DNA binding assay causing inhibition of Th2 cytokines IL-5 and IL-13 in mast cells.
The effect of aqueous extract of Lycopus lucidus Turcz. (Labiatae)(LLAE) on mast cell-mediated immediate-type allergic reactions was investigated. LLAE (0.01 to 1 mg/g) dose-dependently inhibited systemic anaphylaxis induced by compound 48/80. LLAE (0.001 to 1 mg/g) also dose-dependently inhibited local anaphylaxis activated by anti-dinitrophenyl (DNP) IgE. When LLAE was pretreated at the same concentration with systemic anaphylaxis, serum histamine levels were reduced in a dose-dependent manner. LLAE (0.001 to 1 mg/mι) dose-dependently inhibited histamine release from rat peritoneal mast cells (RPMC) activated by compound 48/80. The level of cAMP in human mast cell line (HMC-1) cells, when LLAE (1 mg/mι) was added, significantly was increased, compared with that of normal control. These results provide evidences that LLAE may be beneficial in the treatment of allergic diseases.
Kim, Sung-Hwa;Kim, Dae-Keun;Chae, Byeong-Suk;Shin, Tae-Yong
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.34
no.2
s.133
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pp.132-137
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2003
The effect of aqueous extract of Isodon japonicus Hara (Labiatae) (IJAE) on mast cell-mediated immediate-type allergic reactions was investigated. IJAE inhibited compound 48/80-induced systemic anaphylaxis and immunoglobulin E (IgE)-mediated local anaphylaxis. When IJAE was pretreated at the same concentration with systemic anaphylaxis, serum histamine levels were reduced in a dose-dependent manner. IJAE dose-dependently inhibited histamine release from rat peritoneal mast cells (RPMC) activated by compound 48/80. The level of cAMP in human mast cell line (HMC-1) cells, when IJAE was added, significantly was increased, compared with that of normal control. These results indicate that IJAE will beneficial in the treatment of immediate-type allergic reaction.
Eleutherococcus senticosus Maxim. has been successfully used as an oriental medicine for various diseases including allergic disorders. Histamine is a major factor on various allergic responses and it is reported that histamine was released from mast cells by sensitization of allergens. In this study, ethanol extracts from E. senticosus Maxim. were prepared and the composition was analyzed by high performance liquid chromatography. The eleutheroside B as a primary effective component of E. senticosus was contained approximately 225 mg/kg in root bark extracts. The extracts were found to significantly inhibit compound 48/80-induced histamine release form mast cells in dose dependent manner. However the extracts had low cytotoxicity on the mast cells with MTT assay. These results showed that E. senticosus Maxim. extracts may be the effective materials on inflammatory disorders.
Immediate-type hypersensitivity is involved in many allergic diseases such as asthma, allergic rhinitis and anaphylaxis. The discovery of drugs for the treatment of allergic disease is an important subject in human health. Stimulation of mast cells releases inflammatory mediators, such as histamine and pro-inflammatory cytokines with immune regulatory properties. We investigated the effect of the aqueous extract of Schizonepeta tenuifolia (AEST) (Labiatae) on the immediate-type allergic reaction. AEST inhibited compound 48/80-induced systemic allergic reaction. AEST attenuated immunoglobulin E (IgE)-mediated skin allergic reaction and histamine release from human mast cell line (HMC-1) cells. In addition, AEST decreased the gene expression and secretion of pro-inflammatory cytokines in phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) plus calcium ionophore A23187 (A23187)-stimulated HMC-1 cells. Our results indicate that AEST inhibits the mast cell-derived allergic reactions and involvement of histamine and pro-inflammatory cytokines in these effects.
Effects of dopaminergic drugs on the degranulation of mast cells (RBL-2H3 cells) and the nitric oxide production from macrophage cells (RAW 264.7) were studied. Among the dopaminergic agonists and antagonists tested, bromocriptine, 7-OH-DPAT, haloperidol, and clozapine showed potent inhibitions of mast cell degranualtion ($IC_{50} value, 5 \mu$ M). However, these dopaminergic agents did not affect the tyrosine phosphorylations of the signaling components of the high affinity IgE receptor ($Fc\varepsilonRI$), such as Syk, $PLC\gamma1$, and $PLC\gamma2$.; This suggested that these signaling components were not involved in the inhibition of the mast cell degranulation by these compounds. On the other hand, dopamine, bromocriptine, 7-OH-DAPT, and haloperidol markedly inhibited the nitric oxide production from RAW 264.7 cells ($IC_{50}$ values, 10-20$\mu$M). Bromocriptine, a dopamine agonist that is routinely used for the treatment of Parkinsons disease, inhibited the expression of the inducible nitric oxide synthase at an early stage of the LPS-induced protein expression in a dose-dependent manner. The results suggested that these dopaminergic agents, when used for the treatment of dopamine receptors-related diseases, such as Schizophrenia or Parkinsons disease, might have additional beneficial effects.
Proceedings of the Plant Resources Society of Korea Conference
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2019.04a
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pp.123-123
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2019
Xanthone is a kind of polyphenolic compounds that contain a distinctive chemical structure with a tricyclic aromatic ring found in a few higher plant families e.g. gentian root. This compound had a variety of biological activity, for instance antioxidant, antibacterial, anti-inflammatory, and anticancer effects. However, the effect of xanthone on mast cell-mediated allergic inflammation and its associated mechanism have not been elucidated. Therefore, the aim of this study was to elucidate the anti-allergic inflammatory effects and the underlying molecular mechanism of xanthone in PMACI-stimulated human mast cells-1 (HMC-1). In this result, xanthone treatment decreased the production of histamine, pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-a (TNF-${\alpha}$), IL-6, and IL-8 and expressions of TSLP in PMACI-stimulated HMC-cells. In addition, xanthone significantly suppressed the phosphorylation of MAPKs and the activation of NF-${\kappa}B$ signal pathway in activated mast cells. Furthermore, xanthone inhibited the activation of caspase-1, an IL-$1{\beta}$ converting enzyme, in PMACI-stimulated HMC-1 cells. These findings provide evidence that xanthone could be a potential therapeutic agent for allergy-related inflammatory disorders.
The author observed the distribution of mast cells in the hard palate wound healing of healthy male albino rats weighing about 100gm. The mild wounds were made antero-posterior linealy by sugical knife.
The results were as follow :
1. At the from three days to five days after wound, the number of mast cells were markedly increased.
2. In the wound healing process, mast cells were more distributed in the lamina propria than in the submucosa.
We examined the distribution of uterine mast cells in cycling mice of different ages between 7 weeks and 38 weeks by toluidine blue staining. Mast cell density increased gradually depending on the age and culminated at 30 weeks after birth. Of the estrous stages, uteruses at metestrus showed markedly higher density of mast cells than those at the other stages in cycling mice of all ages analysed in this study and the majority of the mast cells were found in myometrium. We also discriminated types of the uterine mast cells in cycling mice at 10 weeks old by Alcian blue-safranin double staining. Mucosal type was most abundant among three types, including connective-tissue types and mixed types, through the entire estrous cycles. The portion of mixed types increased slightly after estrous. The abundance of uterine collagen protein determined by Masson trichrome staining was exactly consistent with the density distribution of the uterine mast cells during estrous cycles. Taken together, these results may imply that uterine mucosal mast cells, together with collagen proteins, are heavily involved in tissue remodeling of cycling mouse uterus.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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