Objective: This study was conducted to identify the functional long non-coding RNAs (lncRNAs) for swine lactation by RNA-seq data of mammary gland. Methods: According to the RNA-seq data of swine mammary gland, we screened lncRNAs, performed differential expression analysis, and confirmed the functional lncRNAs for swine lactation by validation of genome wide association study (GWAS) signals, functional annotation and weighted gene co-expression network analysis (WGCNA). Results: We totally identified 286 differentially expressed (DE) lncRNAs in mammary gland at different stages from 14 days prior to (-) parturition to day 1 after (+) parturition, and the expressions of most of lncRNAs were strongly changed from day -2 to day +1. Further, the GWAS signals of sow milk ability trait were significantly enriched in DE lncRNAs. Functional annotation revealed that these DE lncRNAs were mainly involved in mammary gland and lactation developing, milk composition metabolism and colostrum function. By performing weighted WGCNA, we identified 7 out of 12 lncRNA-mRNA modules that were highly associated with the mammary gland at day -14, day -2, and day +1, in which, 35 lncRNAs and 319 mRNAs were involved. Conclusion: This study suggested that 18 lncRNAs and their 20 target genes were promising candidates for swine parturition and colostrum occurrence processes. Our research provided new insights into lncRNA profiles and their regulating mechanisms from colostrogenesis to lactogenesis in swine.
Retinoblastoma (Rb) is one of the most common eye malignancies occur in childhood. The crucial roles of non-coding RNAs, particularly long non-coding RNAs (lncRNAs) and microRNAs (miRNAs), have been widely reported in Rb progression. In the present study, we found the expression of lncRNA T-cell leukemia/lymphoma 6 (TCL6) was significantly downregulated in Rb tissues and cell lines. Knockdown of lncRNA TCL6 promoted cell proliferation while reduced cell apoptosis in Rb cells. Moreover, lncRNA TCL6 serves as a sponge for miR-21, a previously-reported oncogenic miRNA in Rb, by direct targeting to negatively regulated miR-21 expression, therefore modulating Rb proliferation through miR-21. TCL6 overexpression inhibited Rb cell proliferation while miR-21 overexpression exerted an opposing effect; the effect of TCL6 overexpression was partially attenuated by miR-21 overexpression. PTEN/PI3K/AKT signaling pathway was involved in lncRNA TCL6/miR-21 axis modulating Rb cell proliferation. Taken together, lncRNA TCL6 serves as a tumor suppressor by acting as a sponge for miR-21 to counteract miR-21-mediated PTEN repression.
Here, we report isolation of multiple long non-coding RNAs (lncRNAs) expressed tissue-specifically during murine embryogenesis. One of these, subsequently came to be known as Redrum, is expressed in erythropoietic cells in fetal liver and adult bone marrow. Redrum transcription is also detected during pregnancy in the spleen where extramedullary hematopoiesis takes place. In order to examine the function of Redrum in vivo, we generated a gene-targeted murine model and analyzed its embryonic and adult erythropoiesis. The homozygous mutant embryo showed no apparent deficiency or defect in erythropoiesis. Adult erythropoiesis in bone marrow and in the spleen during pregnancy likewise showed no detectable phenotype as red blood cells matured in normal fashion. The phenotype is in contrast to the reported function of Redrum in vitro, and our observation implies that Redrum plays in vivo an accessory or supplementary role whose loss is compatible with normal erythropoiesis.
Long-non coding RNAs (LncRNAs) constitute a wide and extremely diverse family of RNA transcripts that are greater than 200 base pairs in length and are not translated into proteins. X-inactive specific transcript (XIST) was the first long non-coding RNA to be discovered, back in 1991. Its function in X-chromosome inactivation has been extensively studied for three decades, though other functional roles of XIST that involve a variety of fascinating mechanisms remain to be elucidated. Here, we review the emerging oncogenic role of XIST in various human cancers.
Objective: Investigation of muscle growth at different developmental stages is an appropriate strategy for studying the mechanisms underlying muscle development and differences in phenotypes. In particular, the muscle development mechanisms and the difference between the fastest and slowest growth rates. Methods: In this study, we used a growth curve model to fit the growth inflection point (IP) of QingYu pigs and compared differences in the long non-coding RNA (lncRNA) transcriptome of muscle both at the growth IP and plateau phase (PP). Results: The growth curve of the QingYu pig had a good fit (R2 = 0.974) relative to a typical S-curve and reached the IP at day 177.96. At the PP, marbling, intramuscular fat, and monounsaturated fatty acids had increased significantly and the percentage of lean muscle and polyunsaturated fatty acids had decreased. A total of 1,199 mRNAs and 62 lncRNAs were differentially expressed at the IP compared with the PP. Additional to gene ontology and Kyoto encyclopedia of genes and genomes pathway analyses, these differentially expressed protein coding genes were principally related to muscle growth and lipid metabolism. Conclusion: Our results suggest that the identified differentially expressed lncRNAs, could play roles in muscle growth, fat deposition and regulation of fatty acid composition at the IP and PP.
Objective: Recent studies have implied that gene expression has high tissue-specificity, and therefore it is essential to investigate gene expression in a variety of tissues when performing the transcriptomic analysis. In addition, the gradual increase of long non-coding RNA (lncRNA) annotation database has increased the importance and proportion of mapped reads accordingly. Methods: We employed simple statistical models to detect the sexually biased/dimorphic genes and their conjugate lncRNAs in 40 RNA-seq samples across two factors: sex and tissue. We employed two quantification pipeline: mRNA annotation only and mRNA+lncRNA annotation. Results: As a result, the tissue-specific sexually dimorphic genes are affected by the addition of lncRNA annotation at a non-negligible level. In addition, many lncRNAs are expressed in a more tissue-specific fashion and with greater variation between tissues compared to protein-coding genes. Due to the genic region lncRNAs, the differentially expressed gene list changes, which results in certain sexually biased genes to become ambiguous across the tissues. Conclusion: In a past study, it has been reported that tissue-specific patterns can be seen throughout the differentially expressed genes between sexes in cattle. Using the same dataset, this study used a more recent reference, and the addition of conjugate lncRNA information, which revealed alterations of differentially expressed gene lists that result in an apparent distinction in the downstream analysis and interpretation. We firmly believe such misquantification of genic lncRNAs can be vital in both future and past studies.
The definite molecular mechanisms underlying the genesis of nasopharyngeal carcinomas (NPCs) remain to be completely elucidated. miRNAs are small non-coding RNAs which are implicated in cell proliferation, apoptosis, and even carcinogenesis through negatively regulating gene expression post-transcriptionally. EBV was the first human virus found to express miRNAs. EBV-encoded BART-miRNAs and dysregulated cellular miRNAs are involved in carcinogenesis of NPC by interfering in the expression of viral and host cell genes related to immune responses and perturbing signal pathways of proliferation, apoptosis, invasion, metastasis and even radio-chemo-therapy sensitivity. Additional studies on the roles of EBV-encoded miRNAs and cellular miRNAs will provide new insights concerning the complicated gene regulated network and shed light on novel strategies for the diagnosis, therapy and prognosis of NPC.
Long non-coding RNAs (lncRNAs) are a novel class of non-protein coding RNAs that are involved in a wide variety of biological processes. There are limited data regarding the impact of lnc-LAMC2-1:1 rs2147578 as well as CASC8 rs10505477 T>C polymorphisms on cancer development. Here we examined for the first time whether rs2147578 and rs10505477 polymorphisms are associated with childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) in a total of 110 cases and 120 healthy controls. Genotyping was achieved by the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method. The rs2147578 variant increased the risk of ALL in codominant (OR=4.33, 95%CI=2.00-9.37, p<0.0001, CG vs CC, and OR=5.81, 95%CI=2.30-14.69, p=0.0002, GG vs CC), dominant (OR=4.63, 95%CI=2.18-9.86, p<0.0001, CG+GG vs CC), overdominant (OR=1.74, 95%CI=1.02-2.97, p=0.0444, CG vs CC+GG) and allele (OR=1.91, 95%CI=1.32-2.77, p=0.0008, G vs C) inheritance models tested. No significant association was found between the CASC8 rs10505477 T>C variant and risk of childhood ALL. In conclusion, the present study revealed that the lnc-LAMC2-1:1 rs2147578 polymorphism may be a risk factor for developing childhood ALL. Further studies with larger sample sizes with different ethnicities are now required to confirm our findings.
Objective: The growth of pigs involves multiple regulatory mechanisms, and modern molecular breeding techniques can be used to understand the skeletal muscle growth and development to promote the selection process of pigs. This study aims to explore candidate lncRNAs and mRNAs related to skeletal muscle growth and development among Duroc pigs with different average daily gain (ADG). Methods: A total of 8 pigs were selected and divided into two groups: H group (high-ADG) and L group (low-ADG). And followed by whole transcriptome sequencing to identify differentially expressed (DE) lncRNAs and mRNAs. Results: In RNA-seq, 703 DE mRNAs (263 up-regulated and 440 down-regulated) and 74 DE lncRNAs (45 up-regulated and 29 down-regulated) were identified. In addition, 1,418 Transcription factors (TFs) were found. Compared with mRNAs, lncRNAs had fewer exons, shorter transcript length and open reading frame length. DE mRNAs and DE lncRNAs can form 417 lncRNA-mRNA pairs (antisense, cis and trans). DE mRNAs and target genes of lncRNAs were enriched in cellular processes, biological regulation, and regulation of biological processes. In addition, quantitative trait locus (QTL) analysis was used to detect the functions of DE mRNAs and lncRNAs, the most of DE mRNAs and target genes of lncRNAs were enriched in QTLs related to growth traits and skeletal muscle development. In single-nucleotide polymorphism/insertion-deletion (SNP/INDEL) analysis, 1,081,182 SNP and 131,721 INDEL were found, and transition was more than transversion. Over 60% of percentage were skipped exon events among alternative splicing events. Conclusion: The results showed that different ADG among Duroc pigs with the same diet maybe due to the DE mRNAs and DE lncRNAs related to skeletal muscle growth and development.
Objective: Cervical cancer is one of the most common malignant tumors. Our previous results showed that long non-coding RNA (lncRNA) XLOC_006390 plays an important role in cervical cancer. In this study, we have explored the mechanism of action of lncRNA XLOC_006390. Methods: LncRNA XLOC_006390 was proposed to exercise its function as a competing endogenous RNA (ceRNA), and its potential targeted miRNAs was predicted through the database LncBase Predicted v.2. Two miRNAs, miR-331-3p, and miR-338-3p, were chosen for the study. Expression of miRNAs and lncRNA in cervical cancer cells and tissues was detected by reverse transcription polymerase chain reaction. To determine the correlation, silencing of XLOC_006390, over-expression of miR-331-3p, and miR-338-3p was performed in SiHa and Caski cell lines, respectively. Results: Based on the interactive effect between miRNA and lncRNA, miR-331-3p and miR-338-3p were significantly downregulated in cervical cancer cells and tissues, and their expression levels were negatively related to that of lncRNA. Our results also showed that the expression of miR-331-3p target gene NRP2, miR-338-3p target genes PKM2, EYA2 was significantly downregulated when the XLOC_006390 was knocked down. Further, XLOC_006390 was found to facilitate cervical cancer tumorigenesis and metastasis by downregulating miR-331-3p and miR-338-3p expression. Conclusion: Taken together, our study demonstrated that XLOC_006390 may serve as a ceRNA and reversely regulates the expression of miR-331-3p and miR-338-3p, thus facilitating cervical cancer tumorigenesis and metastasis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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