Recent publications showed that metal nanoparticles which are made from $TiO_2,\;CeO_2,\;Al_2O_3,\;CuCl_2,\;AgNO_3$ and $ZnO_2$ induced oxidative stress and pro-inflammatory effects in cultured cells and the responses seemed to be common toxic pathway of metal nanoparticles to the ultimate toxicity in animals as well as cellular level. In this study, we compared the gene expression induced by two different types of metal oxide nanoparticles, titanium dioxide nanoparticles (TNP) and cerium dioxide nanoparticles (CNP) using microarray analysis. About 50 genes including interleukin 6, interleukin 1, platelet-derived growth factor $\beta$, and leukemia inhibitory factor were induced in cultured BEAS2B cells treated with TNP 40 ppm. When we compared the induction levels of genes in TNP-treated cells to those in CNP-treated cells, the induction levels were very correlated in various gene categories (r=0.645). This may suggest a possible common toxic mechanism of metal oxide nanoparticles.
Kim, Jong-Eun;Hur, Haeng-Jeon;Lee, Ki-Won;Lee, Hyong-Joo
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제17권9호
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pp.1491-1497
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2007
Arginine deiminase (ADI, E.C. 3.5.3.6), one of the arginine deprivation enzymes, exhibits anticarcinogenic activities. The present study investigated the anti-inflammatory activities of the purified recombinant ADI originating from Lactococcus lactis ssp. lactis ATCC7962 (LADI). LADI dose-dependently inhibited lipopolysaccharide (LPS)-induced upregulation of inducible nitric oxide synthase and the production of nitric oxide in RAW 264.7 murine macrophages. The induction of cyclooxygenase-2 expression and subsequent production of prostaglandin $E_2$ by LPS was also attenuated by LADI treatment. Moreover, LADI inhibited the production of interleukin-6 in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages. These results indicate that LADI exerts anti-inflammatory effects, which may in part explain its chemopreventive potential.
목 적 : IL-4는 Th2 면역 반응의 중요한 매개체로 IL4 유전자의 promoter 일배체형(haplotype)은 한국인 소아에서 RSV에 의한 심한 모세기관지염과 연관된다고 알려져 있다. 본 연구는 IL4 유전자의 promoter 다형성에 따른 IL-4 단백의 기능적인 변화를 분석하여 심한 RSV 하기도 감염증에 기여하는 IL4 유전자의 발병 기전의 연관성을 연구하고자 시행하였다. 방 법 : 면역 기능이 정상인 소아 20명을 대상으로 전혈을 채취한 후 genomic DNA를 추출하여 IL4 유전자 promoter 약 1.2 kb 부위를 증폭시켰다. 염기서열 분석을 통하여 IL4 유전자 promoter의 유전형을 결정하고, PHASE 분석으로 일배체형을 결정하였다. 각 일배체형별로 $5{\mu}g$의 DNA를 Jurkat T 세포에 핵형질변환 시켜서 정상 Jurkat T 세포와 PMA(50 ng/mL)로 자극한 세포에서의 luciferase 활성도를 분석하여 IL4 유전자 promoter의 전사능을 결정하였다. 결 과 : 한국인 소아의 일배체형은 3가지 유형 GCC(7%), TCC(17%), 및 TTT(76%)로 분포하였다. Jurkat T 세포의 절대 luciferase 활성도는 GCC형이 가장 낮았고 TTT형이 가장 높았다. GCC 일배체형을 기준으로 하여 나타낸 Jurkat T 세포의 상대 luciferase 활성도는 TCC형이 4.2배, TTT형이 5.3배로 증가되었다. PMA로 자극한 후에 측정한 각 일배체형의 luciferase 활성도 역시 GCC형에 비하여 TCC형이 3.0배, TTT형이 4.1배로 증가되어 자극하지 않은 세포에서와 유사한 활성도의 차이를 보였다. 결 론 : 소아의 심한 RSV 하기도 감염증과 연관된 IL4 유전자의 promoter 일배체형 TTT는 IL4 유전자의 promoter의 전사능을 증가시킴으로써 영아 및 소아의 RSV 하기도 감염증의 병인에 중요한 역할을 할 것으로 생각된다.
세균성 치태는 치은의 염증과 치주 조직 파괴를 동반하는 치주염의 주요한 인자로서 치주 조직 건강을 유지하기 위하여 적절한 치태 조절이 필요하다. 본 논문의 목적은 12주 동안 만성 초기 및 중등도 치주염 환자에서 치은염에 대한 임상 지수의 감소, interleukin-6 (IL-6) 농도와 치주질환 원인균인 Prevotella intermedia (P. intermedia), Actinobacillus actinomycetemcomitans (A. actinomycetemcomitans)에 대한 소니케어 전동 칫솔의 효과를 일반 칫솔과 비교해 보고자 하는 데 있다. 총 82명의 환자를 선택하였으며, 30명은 일반 칫솔, 52명은 소니케어 전동 칫솔 군으로 분류하여 칫솔질 교육을 실시하였다. 전악을 전치부와 구치부로 나누어 초진, 1, 4, 12주에서의 치태, 치은 지수 및 탐침 시 출혈 여부를 조사하였으며, 가장 깊은 치주낭 탐침을 보이는 치아 3개를 선택하여 탐침 깊이와 부착 정도를 측정하였고, 선택된 치아에서 초진, 1, 12주에 채취된 샘플을 통해 치은열구액 내의 IL-6 농도와 P. intermedia, A. actinomycetemcomitans의 CT값을 추가적으로 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1 소니케어 전동 칫솔과 일반 칫솔군 모두 치은 염증을 나타내는 임상 지수 (치태지수, 치은지수, 탐침 시 출혈)는 12주 기간 동안 유의한 감소 (p<0.05)를 보였으나, 전동 칫솔 군에서 통계학적으로 더욱 유의하게 (p<0.05) 나타났다. 2. 전치부를 제외한 구치부 치아에서 소니케어 전동 칫솔군은 12주 기간 동안 탐침 시 출혈의 감소가 통계학적으로 유의하게 (p<0.05) 나타났다. 3. 가장 깊은 치주낭 탐침 깊이를 보이는 3개의 선택된 치아에서 치주낭 탐침 깊이와 부착 정도는 두 군 모두 초진에 비해 유의한 감소 (p<0.05)를 보였다. 퍼센트 변화 비교에서 치주낭 탐침 깊이는 소니케어 전동 칫솔군이 $18.47{\pm}10.05%$, 일반 칫솔군이 $14.19{\pm}8.16%$로, 부착 정도는 소니케어 전동 칫솔군이 $24.26{\pm}12.51%$, 일반 칫솔군이 $15.65{\pm}9.92%$로 각각 나타났으나, 군 간 통계적 유의차는 보이지 않았다. 4. 치은열구액의 IL-6 농도는 두 군 모두 12주 기간 동안 통계적으로 유의한 감소 (p<0.05)를 나타내었다. 퍼센트 변화 비교에서 전동 칫솔군은 51%, 일반 칫솔군은 37%로 각각 나타났으나, 군 간 통계적 유의차는 보이지 않았다. 5. Prevotella intermedia, Actinobacillus actinomycetemcomitans의 관찰에서 두 군 모두 유의한 차이는 없었다. 위 결과를 통해 본 연구에서는 소니케어 전동 칫솔의 사용이 일반 칫솔에 비하여 만성 초기 및 중등도 치주염 환자에서 치태의 제거, 치은 염증 및 임상 지수의 감소에 유의한 효과가 있으며 IL-6의 감소 경향에도 효과가 있음을 관찰하였다.
Biorenovation은 미생물의 효소적 기능을 이용하여 천연 추출물과 같은 소재를 생물전환하는 기법으로 생리활성이 증진되거나 세포독성을 감소시키는 효능이 보고되었다. 이에 본 연구는 천연소재의 생리활성을 증진하고 가치를 향상시키고자 biorenovation 기법을 적용하여 고란초 전엽체 추출물(CH)을 생물전환하였고, LPS로 자극된 RAW 264.7 세포를 사용하여 항 염증 활성을 평가하였다. 세포 사멸을 보이지 않는 50-200 ㎍/mL 농도에서 CH와 생물 전환 추출물(CHB)의 Inducible nitric oxide synthase(iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2)의 발현량 및 전 염증성 사이토카인의 생성량을 조사한 결과, CHB는 CH보다 산화질소, prostaglandin E2 및 사이토카인(interleukin-6, interleukin-1β, tumor necrosis factor-α)의 생성을 억제하였으며, 특히 CHB는 200 ㎍/mL 농도에서 LPS 자극에 의한 iNOS 및 COX-2 단백질의 발현을 무 처리군과 유사한 수준으로 억제하였다. 이러한 결과는 biorenovation 생물 전환을 통해서 기존 식물 추출물의 항염증 활성이 증진될 가능성을 나타내며, CHB가 효과적인 항염증 소재로서 화장품 및 건강기능식품에 적용될 가능성을 시사한다.
소갈(消渴)과 당뇨병(糖尿病)에 대한 약침(藥鍼)의 응용(應用)을 약재(藥材) 및 침구(鍼灸)와 비교하여 살펴보기 위하여 해당되는 동물실험논문을 실험목적과 실험방법을 중심으로 고찰한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 실험동물로는 백서(白鼠), mouse, 가토(家兎), KK mouse가 단독 또는 복합적으로 제공되었다. 2. 당뇨병(糖尿病)유발방법은 화학물질인 alloxan, streptzotocin, interleukin-$1{\beta}$, epinephrine, et hanol 등과 동물모델인 KK mouse가 이용되었음이 조사되었다. 3. 관찰항목은 혈중(血中) glucose, insulin, 체중(體重), 요량(尿量), 음수량(飮水量), 췌장(膵臟)의 조직변화 등을 가장 우선적으로 측정한 것으로 조사되었다. 4. 소갈(消渴)과 당뇨병(糖尿病)의 관계에 대한 정설이 필요하며 당뇨병(糖尿病)은 중소(中消)보다는 하소(下消)에 주안점을 두고 연구하여야 할 것으로 조사되었다. 5. 당뇨병(糖尿病)에 대한 약침(藥鍼)의 실험방법론에 대한 깊이있는 연구가 선행되어야 할 것으로 사료된다.
Brain insults, including neurotrauma, infection, and perinatal injuries such as hypoxic ischemic encephalopathy, generate inflammation in the brain. These inflammatory cascades induce a wide spectrum of cytokines, which can cause neuron degeneration, have neurotoxic effects on brain tissue, and lead to the development of seizures, even if they are subclinical and occur at birth. Cytokines are secreted by the glial cells of the central nervous system and they function as immune system mediators. Cytokines can be proinflammatory or anti-inflammatory. Interleukin (IL)-$1{\beta}$ and IL-8 are proinflammatory cytokines that activate additional cytokine cascades and increase seizure susceptibility and organ damage, whereas IL-1 receptor antagonist and IL-10 act as anti-inflammatory cytokines that have protective and anticonvulsant effects. Therefore, the immune system and its associated inflammatory reactions appear to play an important role in brain damage. Whether cytokine release is relevant for the processes of epileptogenesis and antiepileptogenesis, and whether epileptogenesis could be prevented by immunomodulatory treatment should be addressed in future clinical studies. Furthermore, early detection of brain damage and early intervention are essential for the prevention of disease progression and further neurological complications. Therefore, cytokines might be useful as biomarkers for earlier detection of brain damage in high-risk infants.
The hawthorn fruit (Crataegus pinnatifida Bunge var. typica Schneider) is used as a traditional medicine in Korea. The objective of this study was to understand the mechanisms of the anti-inflammatory effects of the water fractionated portion of hawthorn fruit on a lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 cellular model. The level of nitric oxide (NO) production in the water fraction and LPS-treated RAW 264.7 cells were determined with an ELISA. The cytotoxicity of the water fraction and LPS was measured with an MTT assay. Expression of nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2), tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin 6 (IL-6), and interleukin $1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$) mRNA were analyzed with a reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). The water fraction of hawthorn fruit was determined to be safe and significantly inhibited NO production in LPS-stimulated RAW 264.7 cells and suppressed COX-2, (TNF)-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, and IL-6 expression. The observed anti-inflammatory effects of the water fraction of hawthorn fruit might be attributed to the down-regulation of COX-2, (TNF)-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, and IL-6 expression in LPS-stimulated RAW 264.7 cells.
한국응용약물학회 2003년도 Annual Meeting of KSAP : International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences on Obesity
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pp.96-96
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2003
Previously, wogonin (5,7-dihydroxy-8-methoxyflavone) was found to suppress proinflammatory enzyme expression including cyclooxygenase-2 (COX-2), contributing to in vivo anti-inflammatory activity against skin inflammation. However, the detailed effect on each skin cell type has not been understood. Therefore, present investigation was carried out to find the effect of wogonin on inflammation-associated gene expression from skin fibroblasts in culture using reverse transcriptase-polymerase chain reaction. As a result, it was found that wogonin (10 - 100 ${\mu}$M) clearly down-regulated COX -2 expression from NIH/3T3 cells treated with 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate, interleukin-1${\beta}$ or tumor necrosis factor-a. But, the expression levels of COX-1, interleukin-1${\beta}$ and fibronectin were not significantly affected. This finding was well correlated with significant reduction of prostaglandin E$_2$(PGE$_2$) production by wogonin. As a comparison, NS-398 (selective cyclooxygenase-2 inhibitor) did not suppress COX -2 expression and other gene levels, while PGE$_2$production was potently reduced at 0.1 - 10 ${\mu}$M. All these results suggest that COX -2 down-regulation of skin fibroblasts may be, at least in part, one of anti-inflammatory mechanisms of wogonin against skin inflammation.
Park, I.K.;Jiang, H.L.;Yun, C.H.;Choi, Y.J.;Kim, S.J.;Akaike, T.;Kim, S.I.;Cho, C.S.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제17권4호
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pp.543-547
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2004
Newcastle disease vaccine (NDV)-loaded chitosan microspheres (NDV-CM) were prepared. Stimulatory effects of these NDV-CM on antibody response compared to free NDV were examined in vitro and in vivo. In vitro stimulation of macrophages with virus vaccine resulted in higher number of cells compared to saline-treated control. Both NDV and NDV-CM induced secretion of interleukin-1 (IL-1) in dose dependent manner and the secretion of IL-1 by NDV-CM was delayed compared to free NDV. Irrespective of vaccine formulation, NDV subunit antigen was not effective in preventing mortality of the birds after challenge. However, CM loaded with NDV made of whole viron had antibody responses and protection similar to those shown by ND-K, a commercial inactivated oilemulsion vaccine.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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