• Archives of Pharmacal Research
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• 제21권5호
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• pp.599-609
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• 1998

In search for new antitumor agents, twelve 6-aziridinylbenzimidazole derivatives were synthesized and their cytotoxicities were tested against three cancer cell lines (mouse lymphocytic leukemia P388 and B16, and human gastric carcinoma SNU-16). From 4-amino-3-nitrotoluene as the starting material, 2-(acetoxymethyl)benzimidazoles (5a-d) were obtained by Phillips reaction. These benzimidazoles were then reacted with Fremy's salt to give a mixture of three 2-(acetoxymethyl) (8a-c) and four 2-(hydroxymethyl)benzimidazole-4,7-diones (9a-d). Addition of these quinones with aziridine afforded 6-aziridinyl-2-(acetoxymethyl) (10a-c) and 6-aziridinyl-2-(hydroxymethyl)benzimidazole-4,7-diones (11a-d). Utilizing 2-(hydroxymethyl)benzimidazole-4,7-diones (9b,d), esters 10d and 13e-h were prepared by the sequential reactions of esterification and addition. The synthesized compounds show potent cytotoxicity against all of three cell lines tested. The cytotoxicities of 10a-d or 11a-d against SNU-16 were wuperior to those of 13e-h, and were equal to or slightly higher than that of mitomycin C. compounds 11a-d were slightly more cytotoxic than 10a-d in all cell lines tested.

• 약학회지
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• 제41권6호
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• pp.704-708
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• 1997

In our search for bioactive natural products with antitumor activity, we have valuated various extracts of Saururi Herba (Saururaceae), which has been used in traditional medici ne for edema, beriberi, jaundice, turbid urine, carbuncle and furuncle. The hexane extract of the aerial part of this plant was found to show a potent cytotoxicity against several kinds of cultured human solid tumor cell lines (AGS, A549, HCT15, SKOV3, HEP-3B) in vitro. Using cytotoxicity-guided chromatographic separation of the hexane extract, cytotoxic constituent: 10-aminomethyl-3-hydroxy-4-methoxyphenanthrene-carboxylic acid lactam, was isolated and structurally identified by physico-chemical properties and spectroscopic evidences.

• 한국어병학회지
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• 제33권1호
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• pp.55-62
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• 2020

본 연구에서는 점액포자충에 의한 넙치의 여윔증 치료 후보물질을 탐색하기 위하여, Coxi-stop, Coxiclin 및 BLEAN80 등의 제품을 사용하여 in vitro 및 in vivo 실험을 실시하였다. 톨트라주릴이 주성분인 Coxi-stop의 경우, BF-2 cell을 사용한 in vitro 실험에서 점액포자충의 활성을 감소시키는 결과를 보였고, cell lysis와 같은 세포 독성 현상이 나타나지 않았다. In vivo 실험에서 Coxi-stop을 사용하여 약욕한 실험군은 대조군에 비하여 누적폐사율이 낮게 나타났으며, 이것은 톨트라주릴이 어류 기생충성 질병에 치료 효과가 있다는 기존의 보고와 유사한 결과이다. 본 연구에서는 톨트라주릴이 넙치의 여윔증 치료제로서 가능성이 있는 후보 물질이라는 것을 제시한다.

• 생명과학회지
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• 제29권2호
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• pp.173-180
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• 2019

Amyloid ${\beta}$-단백질($A{\beta}$)은 알츠하이머 질병의 특징인 노인성 반점의 주요 성분이며 in vivo와 in vitro에서 신경세포를 대상으로 독성효과를 유발한다. 항산화물질과 프로테오글리칸을 포함한 많은 환경인자들에는 $A{\beta}$의 독성을 완화하는 물질들이 존재한다. 특히, 천연물질들 중에서 자신은 독성이 없으며, 알츠하이머 환자에게 치료효능을 나타내는 천연화합물들을 순수 분리하는 것은 매우 가치가 있다. 본 연구에서는 소엽맥문동의 메탄올 추출물로부터 에틸아세테이트 유기용매로 분획한 물질(OJEA)을 대상으로 in vitro상에서 신경세포독성 제어효능을 탐색하였다. 본 실험을 위해 PC12 세포주에 $A{\beta}_{25-35}$로 유발한 독성에 대한 OJEA 분획물의 억제효능을 MTT 환원법 분석으로 측정하였으며, ${\beta}$-secretase 활성에 대한 OJEA 분획물의 억제효능을 세포기반 ${\beta}$-secretase assay system으로 측정하였다. 또한 PC12 세포에서 $A{\beta}_{25-35}$에 의해 유도된 산화적 스트레스에 대한 OJEA 분획물의 억제효과를 지질과산화 분석법으로 수행하였다. 본 연구의 결과는 OJEA 분획물이 PC12 세포에서 $A{\beta}_{25-35}$에 의해 유도된 세포독성을 강하게 예방 또는 억제하는 효과가 있음을 확인하였으며, 또한 ${\beta}$-secretase의 활성을 억제함으로써 $A{\beta}$의 생성을 완화하는 효과를 예상할 수 있었다. OJEA 분획물은 또한 PC12 세포에서 $A{\beta}_{25-35}$에의 노출에 의하여 유도되는 malondialdehyde (MDA)의 생성을 강하게 억제하였다. 결론적으로, 본 연구의 결과에 의하면 OJEA 분획물에는 $A{\beta}$ 독성에 대한 신경세포의 보호효능을 함유하는 생리활성물질이 함유되어 있음을 제시한다.

• 생약학회지
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• 제29권4호
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• pp.293-299
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• 1998

The effects of Buthus martensi Karsch (BMK) on natural killer (NK) cell activity in mouse spleen were studied. Water extracted solution of BMK was orally administrated to Balb/c mice for 2 weeks. Among splenic cells, T cell fractions were separated by Nylon wool column. Furthermore, NK cell purification was performed 4.5% percoll gradients methods. The cytotoxcity of NK cell to K562 cell was determined by lactic acid dehydrogenase and $[^3H]-thymidine $ incorporation methods. And the cytotoxicity of effector cell was most effectively induced in a ration of 50:1 (effector/target cell). As a result, cytotoxicity of NK cells was significantly increased compared with control group both in vivo and in vitro systems. The similar cytotoxic effect was shown in $[^3H]-thymidine $ incorporation methods. This suggests that when BMK is administrated to mice with malignant tumors, an increase in NK cell activity may occur and affect K562 tumor cells.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권12호
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• pp.7335-7338
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• 2013

There is increasing evidence that natural killer (NK) cells play an important role in antitumor immunity following dendritic cell (DC) vaccination. Little is known, however, about the optimal stimulation of DCs by epitopes and NK interactions for cytotoxicity in tumors. In this study, DC cells activated by the HPV16E7.49-57 epitope and LPS were co-cultured with NK cells in vitro, and then used ot immunize mice to study CTL activity of TC-1, which constitutively expresses HPV16E6E7, with an LDH release assay. Cytotoxicity in mice immunized with DC loaded with epitope HPVE7.49-57 vaccine co-cultured with NK was enhanced significantly (p<0.01). In conclusion, talk-across between DC and NK cells enhances their functions, also improving cytotoxicity againsttumor cells, suggesting that activated DC-NK by epitopes has potential application for cancer-specific immuno-cellular therapy.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제23권5호
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• pp.465-470
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• 2015

Chrysin is a 5,7-dihydroxyflavone and was recently shown to potently inhibit enterovirus 71 (EV71) by suppressing viral 3C protease ($3C^{pro}$ activity. In the current study, we investigated whether chrysin also shows antiviral activity against coxsackievirus B3 (CVB3), which belongs to the same genus (Enterovirus) as EV71, and assessed its ability to prevent the resulting acute pancreatitis and myocarditis. We found that chrysin showed antiviral activity against CVB3 at $10{\mu}M$, but exhibited mild cellular cytotoxicity at $50{\mu}M$, prompting us to synthesize derivatives of chrysin to increase the antiviral activity and reduce its cytotoxicity. Among four 4-substituted benzyl derivatives derived from C(5) benzyl-protected derivatives 7, 9-11 had significant antiviral activity and showed the most potent activity against CVB3 with low cytotoxicity in Vero cells. Intraperitoneal injection of CVB3 in BALB/c mice with $1{\times}10^6TCID_{50}$ (50% tissue culture infective dose) of CVB3 induced acute pancreatitis with ablation of acinar cells and increased serum CXCL1 levels, whereas the daily administration of 9 for 5 days significantly alleviated the pancreatic inflammation and reduced the elevation in serum CXCL1 levels. Collectively, we assessed the anti-CVB3 activities of chrysin and its derivatives, and found that among 4-substituted benzyl derivatives, 9 exhibited the highest activity against CVB3 in vivo, and protected mice from CVB3-induced pancreatic damage, simultaneously lowering serum CXCL1 levels.

• 한국의학물리학회지:의학물리
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• 제20권3호
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• pp.125-131
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• 2009

본 연구는 소화기영역에서의 재협착을 방지하기 위하여 인간의 혈관 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하며 신생내막의 형성을 억제하는 특성을 갖는 파클리탁셀(paclitaxel)을 스텐트 표면에 PVAc, PLGA, Silicone rubber 등 다양한 생체고분자로 코팅하여 paclitaxel eluting stent (PES)을 제조하고 그 특성을 분석하였다. 제조된 PES는 코팅용액의 농도가 증가할수록 그리고 코팅고분자의 분자량이 증가할수록 약물함량은 증가 되었고, bare 스텐트보다 커버드(covered) 스텐트의 표면적이 넓기 때문에 약물함량이 약 3배 정도 많음을 알 수 있었다. $^1H-NMR$ 결과에서 스텐트 표면에 파클리탁셀의 코팅과 약물의 변형이 없었음을 알 수 있었고, Silicone rubber을 제외한 다른 생체고분자는 스텐트 표면에 약물이 고르게 코팅되었음을 SEM image로부터 알 수 있었다. 그리고 in vitro에서 PES의 항암활성은 생분해성 고분자이고 분자량이 작은 PLGA 502H가 가장 높게 나타났으며, 분자량이 높을수록 낮은 항암활성을 나타냈다. 이상의 결과로부터 코팅고분자의 종류, 분자량 그리고 코팅용액의 농도를 변화시켜 약물함량을 증가시키고 약물방출을 조절할 수 있는 PES를 성공적으로 제조하였다.

• 생명과학회지
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• 제16권5호
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• pp.870-875
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• 2006

포도와 오이즙액에 동충하초 균사체 배양액의 미백화장품 원료로서의 이용가능성을 조사하였다. B16BL6 mouse melanoma cell에 동충하초 균사체 배양액을 배양기간 및 농도별로 처리했을 때, 15일 동안의 배양조건과 $50\;{\mu}l/ml$ (5%)의 농도로 처리하였을 때 멜라닌 생성억제 효과가 가장 높은 것을 확인하였다. In vitro tyrosinase 활성억제효과에서는 포도와 오이즙액에 동충하초 균사체 배양액을 10% 농도로 첨가시 50%의 멜라닌 생성 억제율을 보였으며, 30% 농도에서는 100% 억제를 확인하였다. 결과적으로 포도와 오이즙액에 동충하초 균사체 배양액은 멜라닌 생성의 주 효소인 tyrosinase의 작용을 억제함으로써 미백 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 또한 세포독성실험에서 포도, 오이즙액과 그 즙액에 동충하초 균사체 배양액을 각각의 농도로 B16BL6 mouse melanoma cell에 처리 한 결과 포도, 오이즙액의 5% 처리 시에는 50% 사멸, 9% 이상에서는 100% 세포가 사멸하는 것을 확인 할 수 있었다. 그러나 포도, 오이즙액에 동충하초 균사체를 배양한 배양액은 20% 까지 처리 시에도 세포독성이 나타나지 않는 것을 확인 하였다. 따라서 포도와 오이즙액에 동충하초 균사체를 배양한 배양액은 세포 독성이 없으며, 미백 효과가 뛰어난 것으로 미백화장품 원료로서 사용가능함을 확인하였다.

• 동의생리병리학회지
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• 제16권5호
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• pp.899-904
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• 2002

For determination of the genotoxicity of VOCs(Volatile Organic Compounds) in water, in vitro Comet assay was performed using 3T3 cells. The selected 5 VOCs; Trichloroethylene(TCE), Tetrachloroethylene(PCE), Carbontetrachloride (CteC), Dichloromethane(DCM) and Chlorofrom(Chl) and mixed solvent(Mix), are the test items for drinking water quality. Author analyzed the genotoxicity of these solvents through their tail length (TL) values. Mix, PCE, Chl, TCE in order had cytotoxicity at the highest concentration, and CCl₄ and DCM had no cytotoxic effect. TCE, CCl₄, Chl, PCE, Mix, DCM had genotoxicity, Chl, PCE, Mix had both cytotoxicity and genotoxicity simultaneously, Cytotoxic effect of mixed organic solvents, compared with that of single component, at each concentration, was influenced by the synergistic effect of the interaction of each organic component.