Diallyl disulfide (DADS), an oil-soluble organosulfur compound in garlic has been reported to suppress tumor growth and to induce apoptosis in cancer. In the present study, we investigated the effects of DADS on pulmonary metastasis of B16-F10 murine melanoma cells. DADS (i.p. 40 mg/kg) significantly (p<0.05) reduced the number of pulmonary metastatic nodules (48%) in experimental pulmonary metastasis assay. We also found that DADS inhibited adhesion, invasion and migration of B16-F10 melanoma cells in a dose-dependent manner. To study the antimetastatic potential of DADS, we performed the effects of DADS on matrix metalloproteinase activity. DADS significantly inhibited the expression of matrix metalloproteinase-2 activity in B16-F10 cells by gelatin zymography. These results suggest that DADS prevent metastasis in part through suppression of migration of B16-F10 melanoma cells by Inhibiting matrix metalloproteirase-2 responsible for degradation of extracellar matrix.
Objective : The purpose of this study is to investigate the protective effect of DADS on the noise induced hearing loss Methods : Twenty healthy guinea pigs (DADS pretreated group and control) were exposed to 100dB a collected environmental noise for 9 hours. An auditory evoked brainstem response (ABR) threshold was measured before and after a noise exposure. For morphological study, cochlea was studied by scanning electron microscope (SEM). Results : The DADS pretreated group showed statistically significant less changes in ABR threshold and SEM findings compared the control group. Conclusion : From these results suggest that the DADS from garlic may have a protective effect in noise induced hearing loss.
The anticarcinogenic effects of dimethyl disulfide(DMDS, methyl disulfide)and diallyl disulfide(DADA, allyl disulfide) were studied in a 28 weeks rat multi-organ carcinogenesis model. neoplastic and preneoplastic lesions were observed in the liver kidney thyroid gland esophagus duodenum colon, rectum and adrenal gland. Tesults showed that neoplastic lesions in the kidney liver and thyroid gland were inhibited by DADS but those in the liver and colon were enhanced by DMDS when compared to positive control group. incidence of neoplastic lesions in the other organs were not changed by DMDS or DADS exposure. While GST-p positive foci in the liver were increased by DMDS, DADS had no effect. There was no significant histopathological lesion in DMDS or DADS treated group without pretreatment with carcinogens.
Dially disulfide (DADS), a component of garlic (Allium sativum), has been known to exert potent chemopreventive activity against various cancers. In this study, the synergistic effect of DADS and daunorubicin on the cytotoxicity of HL-60 cells, a human leukemia cell line, was investigated. DADS at 25 M greatly potentiated daunorubicin-induced cell death, decreasing cell viabilityto50%ofthe control. Daunorubicin-induced apoptosis was accompanied by the activation of caspase-3, the degradation of poly-(ADP-ribose) polymerase (PARP) and D4-GDI, and DNA fragmentation, which were blocked by pre-treatment with acetyl-Asp-Glu-Val-Asp- dialdehyde (Ac-DEVD-CHO). Treatment that combined 25 M DADS and 100 nM daunorubicin caused a similar degree of caspase-3 activation, PARP and D4-GDI degradation, and DNA fragmentation to that caused by treatment with 250 nM daunorubicin alone. These results indicate that combined therapy using daunorubicin with DADS, a component of food, and garlic can effectively decrease the therapeutic dose of daunorubicin, preventing the severe side effects of daunorubicin.
BACKGROUND: Garlic (Allium sativum) extract has been allowed as commercial biopesticide material for pesticidal activity in the Environmentally-friendly Agriculture Promotion Act. Nine commercial biopesticides containing A. sativum extract have been marketed in Korea. However, the analytical method of the active substances in these materials has not been studied. METHODS AND RESULTS: Cartridge clean-up method for the determination of dimethyl disulfide(DMDS), diallyl disulfide(DADS), and diallyl trisulfide(DATS) in biopesticides containing A. sativum extract was developed and validated by gas chromatography(GC). The clean-up method was optimized using hydrophilic lipophilic balance (HLB) solid phase extraction(SPE) cartridges for the bioactive sulfides in biopesticides containing A. sativum extract, and the eluate was analyzed to quantify the DMDS, DADS, and DATS using the GC. The developed method was validated, and the LOQ and recovery rates of DMDS, DADS, and DATS were 0.226, 0.063, and $0.051mg\;L^{-1}$ and 80.6, 84.8, and 73.1%, respectively. From the nine commercial biopesticide samples, contents of DMDS, DADS, and DATS were analyzed using the developed method and results showed $2.3mg\;L^{-1}$, respectively. CONCLUSION: The developed method could be used in determining the quality of biopesticides for the manufacture of commercial biopesticides containing A. sativum extract.
Epidemiological and laboratory studies provide insight into the anti-carcinogenic potential of garlic and its constituent compounds. Garlic is appealing as an anti-carcinogenic agent due to its ability to induce apoptosis in vitro. Diallyl disulfide (DADS) is one of the major components of garlic that used to determine inhibition of cell proliferation and induced apoptosis in human colon cell lines. In this study, human colorectal cancer cell lines (LOVO, HCT-116, SW-480) were exposed to DADS. The inhibitory effects of DADS dose level more than $50\;{\mu}M$ in the cell viability of all cell lines. Cell growth activity inhibits of human colon cancer cell lines. The inhibitory effects of DADS dose level more than $25\~50\;{\mu}M$ in the cell growth using MTT assay. We found that DADS may have the apoptosis action (chromatin condensation, DNA fragmentation) using DAPI staining and increased the expression of caspase-3 at the dose level more than $100\;{\mu}M$, decreased the expression level of $\beta-catenin$ at dose dependent in the western blotting. We suggest that DADS may have a potential candidate as cancer chemopreventive agents.
The differentiation of leukemia cells into mature cells is a major target of the human leukemia therapy. As differentiated leukemia cells lose their proliferative and tumor-forming abilities, differentiation inducers may be useful for the treatment of leukemia. In this study, the experiments were designed to determine whether diallyl disulfide (DADS) regulates expressions of tumor suppressor protein PTEN (phosphatase and tension homologue) in HL60 cells. DADS causes upregulation of PTEN in a time- and dose-dependent manner, which was correlated with decrease of phospho-Akt level. These results suggest that DADS induces upregulation of PTEN in human leukemia cells. These results suggest that DADS may be a useful anticancer agent for management of human leukemia.
마늘(Allium sativum L.)의 특성은 organosulfur 화합물이다. 마늘에 포함된 diallyl disulfide(DADS)를 분석하기 위한, 간단하고 신속한 시료준비와 분석방법을 제시하였다. 모든 마늘시료들은 메탄올, 벤젠, 또는 테트라하이드로퓨란과 같은 용매로 추출하여 분석하였다. 실험결과에 의하면, 메탄올로 추출한 시료가 가장 우수하였다. 분석조건으로는 이동상은 메탄올과 물로 구성되고 기울기법을 적용하였다. 분말가루로 된 마늘 1 g에 0.61 mg DADS를 추출하였다. 기존 분석방법에 비해 우수하여 마늘관련 연구에 도움이 될 것이다.
Dially disulfide (DADS)는 마늘의 주요한 유기 황화합물 성분으로서 다양한 약리 작용을 나타낸다. 최근 DADS가 항염증과 항동맥경화 작용뿐만 아니라 암세포의 증식을 억제하고 사멸을 유도한다는 보고가 이어지고 있고, 이에 관련된 연구가 활발히 진행되고 있는 실정이다. 한편, DADS가 세포 내 항산화 인자인 glutathione을 증가시킨다는 연구결과와 세포 내 항산화 효소의 일종인 HO-1의 발현을 직접 유도한다는 결과가 보고되었다. 그래서, 본 연구에서는 논란이 되고 있는 DADS의 세포 내 항산화 효소인 HO-1의 발현에서의 효과 및 그 전사인자들의 작용에 관여하는지를 인간 간암세포주 HepG2에서 조사하였다. 배양 중인 HepG2 세포에서 DADS는 독성이 없는 농도에서 세포의 증식을 크게 억제하였고, 전사인자 Nrf2의 발현을 약하게 유도하였으나 HO-1의 발현에는 영향을 미치지 못하는 것으로 나타났다. 또한, DADS는 HO-1 유도제인 CoPP와 hemin에 의해 자극된 HepG2 세포의 HO-1 발현의 증가를 단백질 수준에서 강력하게 억제시키는 것으로 나타났다. 그러나 DADS는 CoPP에 의한 HO-1 유전자의 mRNA 수준의 전사에는 억제 효과를 보이지 않았으며, 또한 Nrf2와 small Maf의 발현을 증가시키고 핵 내에 축적시키는 것으로 나타났다. 이를 종합해 볼 때 DADS는 단독으로 HO-1 발현을 유도하지 못하고, HO-1 유도제에 의한 HO-1 유전자의 발현과정에서는 전사단계가 아닌 번역단계에서 역할을 함으로써 HO-1의 단백질 합성을 억제하는 것으로 보인다. 결론적으로, 항산화 효소인 HO-1의 활성은 외부 자극으로부터 세포를 보호하고 사멸에 저항하게 하는데, DADS는 인간 간암세포주 HepG2에서 이 효소의 발현을 억제함으로써 항암제 및 redox 변화에 따른 암세포주의 성장을 억제하고 세포사멸을 촉진시킬 수 있다고 여겨진다.
Zhang, Yi Wei;Wen, Jun;Xiao, Jian Bo;Talbot, Simon G.;Li, Gloria C.;Xu, Ming
Archives of Pharmacal Research
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제29권12호
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pp.1125-1131
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2006
This study was undertaken to elucidate the effect of diallyl disulfide (DADS), an oil-soluble organosulfur compound found in garlic, in suppressing human nasopharyngeal carcinoma cells. A potent increase (of at least 9-fold) in apoptotic cells has accompanied 1) a decrease in cell viability, 2) a increase of the fraction of S-phase cells by up to 63.8%, and 3) a transient increase of the phospho-p38 and phospho-p42/44 (phosphorylated p38 MAPK and phosphorylated p42/44 MAPK) in a time-and concentration-dependent manner. These results indicate that DADS can induce apoptosis in human nasopharyngeal carcinoma cells via, at least partly, S-phase block of the cell cycle, related to a rise in MAPK phosphorylation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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