새로운 항HIV 후보물질인 19개의 KR-V 경구제제의 생체이용률을 평가하기 위해 랫드에서 정맥 및 경구투여후 약물동태를 연구하였다. 혈장내 KR-V 화합물들의 검출은 HPLC-UVD 법을 이용하여 분석하였다. 19개 KR-V series 중 KR-V 3, 10, 14, 16 및 18-1만이 랫드에서 경구로 흡수되어 생체이용성을 나타내었다. 10mg/kg의 정맥투여후 약물 통태 연구에 있어서는 5개물질, KR-V3, 10, 14, 16 및 18-1의 소실 반감기는 서로 비슷하였으나 KR-V 3, 10, 14 및 16의 총청소율($CL_{total}$, >4L/hr/kg)은 KR-V 18-1(1.1L/hr/kg) 보다 유의성있게 높았다. KR-V 3, 10, 14 및 16에 비해 KR-V3 18-1이 혈중곡선하면적(AUC, $8.97{\mu}g{\cdot}hr/ml$)은 크고 겉보기분포용적(Vd, 0.58L/kg)은 적었다. 50mg/kg의 경구투여후 약물동태 연구에 있어서는 KR-V 18-1의 반감기가 다른 4개의 물질에 비해 비록 짧았지만 경구 AUC($3.659{\mu}g{\cdot}hr/ml$), 최고혈중농도($C_{max}$, $1.891{\mu}g/ml$) 는 현저히 높았다. 또한 별도의 in virus 실험결과 생체이용률을 나타낸 이들 5개의 물질들 중 KR-V 18-1만이 HIV-1 돌연변이종(mutants)에 대한 억제효과를 나타내었다. 따라서 KR-V 18-1이 항에이즈(AIDS)제의 새로운 후보물질 혹은 선도물질로서 가능성이 기대되었다.
Background: SBP(桑白皮)is an herbal medicine which has been used in oriental medicine as a traditional therapeutic agent of bronchial asthma. Objective: This study was performed to investigate the effect of SBP on the anti-hypersensitivity and immune response in the murine of type I hypersensitivity induced by the experiment. Materials and Methods: Laboratory rats were primary sensitized with OA(ovalbumin); on day 1, rats of a Control group and Sample group (SBP group) were systemically immunized by subcutaneous injection of 1 mg OA and 300mg of Al(OH)3 in a total volume of 2ml saline. The rats of the sample group were orally administered with an SBP water extract for 14 days after primary immunization. On day 14 after the systemic immunization, rats received local immunization by inhaling 0.9% saline aerosol containing 2%(wt/vol) OA. A day after local immunization, BAL fluid and serum were collected from the rats. Total cell, lymphocyte, CD4+ T cell, CD8+ T cell, CD4+/CD8+ ratio in the BALF, and IgE level in serum were measured and evaluated. Results: SBP showed a suppressive effect on the immune response in the rats. 1. Total cells in the BALF decreased in the SBP treated group in comparision to the control group, but statistic differences were not observed. 2. Total lymphocytes in the BALF were statistically decreased in SBP treated group in comparision to the control group. 3. CD4+ T cells in the BALF were statistically decreased in SBP treated group in comparision to the control group. 4. CD8+ T cells in the BALF were not statistically different in SBP treated group and the control group. 5. The ratio of CD4+/CD8+ in the BALF was statistically decreased in SBP treated group in comparision to the control group. 6. The IgE level in serum decreased in the SBP treated group in comparision to the control group, but statistic differences were not observed.
본 연구는 한국 가족기업의 기업특성과 부채조달의 영향관계를 분석하기 위해 가족기업의 부채사용 정도와 자본조달 순위이론의 순응여부를 실증분석 하였다. 분석기간은 2004년부터 2013년까지 총 10개년이고, 표본기업은 한국거래소 유가증권시장에 상장되어 있는 비금융업종 기업 총 4,008개를 사용하였다. 분석을 위해 횡단면 자료를 시간적으로 연결한 불균형 패널자료를 형성하고 패널자료회귀분석법을 사용하여 분석하였다. 실증분석 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 한국의 가족기업은 비가족기업에 비해 상대적으로 적은 부채를 사용한다는 것을 알 수 있었다. 지배가족이 기업을 소유 지배하는 가족기업은 대리인문제가 완화되어, Jensen(1986)이 제시한 부채의 통제효과의 필요성이 낮아지기 때문에 부채 증가 유인이 감소하는 것으로 이해할 수 있었다. 둘째, Shyam-Sunder and Myers(1999)가 제시한 모형을 이용한 자본조달순위이론의 검증에서는 가족기업이 비가족기업에 비해 자본조달순위이론의 순응도가 높다는 것을 알 수 있었다. 즉 자금조달이 필요할 때에는 주식발행보다 부채를 선호하는 결과이다. 다만 한국 가족 기업의 경우 부족한 자금의 24.38%를 순부채 발행을 통해 조달하는 것으로 나타나서, Shyam-Sunder and Myers(1999)의 분석에서 제시된 75%에 비해 상대적으로 낮게 나타났다. 이러한 결과는 한국 가족기업이 자본조달순위이론을 따른다고 강하게 주장하는 데는 다소 한계가 있음을 의미하는 것으로 이해되었다.
Objectives : The aim of this investigation was to evaluate the remineralization effect of Bamboo salt and NaF+Bamboo salt solutions on bovine enamel formed incipient artificial enamel caries by microcomputed tomography (micro CT). Methods : Experimental solutions were distilled water(negative control), 2% sodium fluoride solution (2% NaF group), 3% bamboo salt solution (3% BS group) and the solution mixed 2% sodium fluoride solution and 3% bamboo salt solution (2% NaF+3% BS group). Specimens were prepared from extracted bovine teeth and divided into 4 groups of 10 specimens each by randomized blocks according to density. Then the specimens surface were divided equally into three parts to observe sound enamel area, incipient enamel carious area and remineralized enamel area. Only one-third of specimen surface was coated with nail varnish and these were exposed to a lactate carbopol buffer system for 72 hours. Then one-half of the demineralized enamel area was coated with nail varnish. The specimens were carried out under pH cycling model for 14 days as follows; samples were immersed in each experimental solution for 2 mins 3 times per day, demineralized for 4 hours and in mixed saliva for the remaining hours. After pH cycling, density was measured using micro CT. Results : All experimental groups showed remineralization effects except for negative control group(p<0.05). The differences of density after experimental solution treatment were statistically significant difference among 4 groups (p<0.01). The density difference values of groups were $0.04{\pm}0.01$ in negative control group, $0.19{\pm}0.01$ in 2% NaF group, $0.14{\pm}0.01$ in 3% BS group, and $0.21{\pm}0.01$ in 2% NaF+3% BS group. Conclusions : The bamboo salt solution showed remineralization effects on incipient artificial enamel caries and the solution mixed sodium fluoride solution and bamboo salt solution showed more remineralization effects than the bamboo salt solution. Thus, it is suggested that bamboo salt can be used as remineralization agent in incipient enamel caries lesion.
Objectives: Cornu cervi pantotrichum (CCP) has been widely used in Korean and China, as an anti-fatigue, anti-aging, and tonic agent to enhance the functions of the reproductive and the immune systems. Because CCP has various growth factors that play important roles in the development of hair follicles, we examined whether CCP pharmacopuncture solution (CCPPS) was capable of promoting hair growth in an animal model. Methods: One day after hair depilation, CCPPS were topically applied to the dorsal skin of C57BL/6 mice once a day for 15 days. Hair growth activity was evaluated by using macro- and microscopic observations. Dorsal skin tissues were stained with hematoxylin and eosin. Expressions of bromodeoxyuridine (BrdU), proliferating cell nuclear antigen (PCNA), and fibroblast growth factor (FGF)-7 were examined by using immunohistochemical staining. A reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis was also conducted to measure the messenger RNA (mRNA) expression of FGF-7. Results: CCPPS induced more active hair growth than normal saline. Histologic analysis showed enlargement of the dermal papilla, elongation of the hair shaft, and expansion of hair thickness in CCPPS treated mice, indicating that CCPPS effectively induced the development of anagen. CCPPS treatment markedly increased the expressions of BrdU and PCNA in the hair follicles of C57BL/6 mice. In addition, CCPPS up regulated the expression of FGF-7, which plays an important role in the development of hair follicles. Conclusion: These results reveal that CCPPS facilitates hair re-growth by proliferation of hair follicular cells and up-regulation of FGF-7 and suggest that CCPPS can potentially be applied as an alternative treatment for patients with alopecia.
본연구의 근간이 되는 기본적 가정은, (1) 식물냉해기작에서 2차과정은 반응성이 강한 $O_2^-$의 체내 축적이다. (2) $O_2^-$는 식물체가 저온(低溫)처리를 받고 있는 도중이 아니라 상온(常溫)으로 환원된 뒤에 축적되기 시작한다. (3) $O_2^-$의 축적은 미토콘드리아 막의 상전이가 야기한 세포대사(細胞代謝)$(glycolysis{\rightarrow}TCA\;cycle{\rightarrow}respiratory\;electron\;transport)$의 균형파괴에 기인 한다. 이와 같은 가정을 뒷받침할 수 있는 중요한 연구 결과는 다음과 같다. 먼저 $O_2^-$의 상대적(相對的) 수준(水準)을 측정하는 방법을 확립하였다. 저온처리를 받은 벼 유묘는 처리하지 않은 유묘보다 그 조직 추출액중의 $O_2^-$수준이 높게 나타났다. 48시간의 저온처리중에는 $O_2^-$의 축적이 거의 일어나지 않았으나, 상온(常溫)으로 환원시킨 후 축적되기 시작하여 약 8시간후에 최고치에 도달하였다. Model system을 이용한 연구 결과, 호흡기질을 공급했을 때 미토콘드리아 membrane(SMP)에서 $O_2^-$의 생성이 증가하였다. 효소적으로 발생시킨 $O_2^-$가 존재하는 조건하에서 미토콘드리아막의 전자전달 활성이 저해를 받았다. $O_2^-$의 축적이 최고치에 도달한 후 급격히 감소되는 사실이 관찰되었으며, 이는 Superoxide dismutase(SOD)에 의한 $O_2^-$의 dismutation 결과로 해석되었다.
연구배경 종양은 그 발생원인과 성장기전이 자세히 밝혀져 있지 않는 질병으로 최근 사망원인의 제1원인으로 급격히 발생빈도가 증가하고 있다. 종양환자의 수는 점점 증가하는 추세이며, 그에 따른 사망자의 수도 늘고 있다. 종양을 치료하는 방법으로 수술요법 면역요법 방사선요법 화학약물요법 골수이식 호르몬요법등이 사용되어 왔으며, 최근에는 전통적인 한약재를 이용한 종양파괴 및 종양의 성장을 억제하는 약재의 연구가 활발히 시도되고 있다. 본 연구에서는 '노수토홍(勞嗽吐紅)'에 사용되는 인삼백합탕(人蔘百合湯)을 사용하여 종양파괴 및 종양의 성장억제능을 연구하고자 하였다. 연구방법 인삼백합탕을 전이암 실험에 다용(多用)되는 B16세포를 대상으로 세포독성을 MTT검사법에 의하여 실험한 후 $IC_{50}$을 측정하였다. 그 후 동물실험으로 C57BL/6에 B16세포를 주입시킨 후 고형암의 중량과 폐에 전이된 흑생종의 집락의 수를 측정하였고, 생존기간의 연장정도를 측정하였다. 연구결과 인삼백합탕 구성약물의 시험관내 세포독성을 측정하기 위하여 MTT검사법으로 측정한 결과 농도에 비례하여 생존율은 감소하였고, $IC_{50}$을 산출한 결과 백출, 홍화, 계피, 인삼등이 낮은 수치를 나타내었다. 인삼백합탕엑스의 시험관내 세포독성은 농도에 비례하여 생존율이 감소하였고, $IC_{50}$은 $0.0002437{\mu}g/ml$을 나타내었다. B16세포를C57BL/6의 복강에 주입시켜 고형종양의 무게를 측정한 결과 대조군에 비하여 유의성있는 감소를 보였다(p<0.05). B16세포를 C57BL/6의 꼬리정맥에 주입하여 폐전이암을 유발시킨 후 폐의 표면에 생긴 집락의 수를 측정한 결과 대조군에 비하여 유의성있는 감소를 보였다(p<0.001). B16세포를 C57BL/6의 꼬리정맥에 주입하여 폐전이암을 유발시킨 후 생존일수를 측정한 결과 평균치가 대조군은 23일, 투여군은 26일을 나타내어 113%의 증가를 보였다.
제니스테인의 미백제로서 응용 가능성을 알아보기 위해 멜라닌 생성에 미치는 영향을 in vitro 및 in vivo 실험을 통해 알아보았다. Melan-a 세포에 제니스테인을 처리하여 멜라닌 양을 측정한 결과 멜라닌 생성이 농도 의존적으로 감소되었다. 멜라닌 생성 억제가 tyrosinase의 활성 저해와 관련되는지를 확인해보고자 하였다. 그 결과 제니스테인은 tyrosinase에 직접 작용하여 활성을 저해하지는 않았으나, 세포내의 tyrosinase의 활성은 농도 의존적으로 저해하였다. 제니스테인이 tyrosinase의 발현에는 영향을 미치지 않았는데 이는 세포내 tyrosinase의 활성 저해가 발현과는 다른 기전에 의해 일어난다는 것을 의미한다. 그리고 제니스테인은 ${\alpha}$-glucosidase를 저해하였으며, 이를 통해 N-linked glycoprotein인 tyrosinase의 glycosylation을 저해하여 tyrosinase의 세포내 이동이나 활성을 억제할 수 있음을 알 수 있었다. 또한 제니스테인은 brown guinea pig에서 자외선에 의해 유도되는 피부흑화를 농도 의존적으로 개선하는 미백 효과가 있었다. 인공색소반에 제니스테인을 1%, 2% 도포한 결과 5주차에 대조군과 비교하여 유의적인 미백 효과를 확인할 수 있었다. 멜라닌에 대한 F-M 염색 결과를 살펴보면, 제니스테인 2%를 도포한 부위의 멜라닌 함량이 대조군 도포 부위에 비해 상당히 감소하였음을 확인할 수 있었다. 이상의 결과에서 제니스테인은 미백제로서 유용하게 활용할 가치가 있는 것으로 사료된다.
본 연구에서는 항균제로 광범위하게 사용되는 triclosan (TCS)의 광분해시, 광분해 효율을 결정하는 OH 라디칼의 기여도를 조사하였다. TCS의 광분해 반응은 365 nm에서 모든 광세기 조건과 254 nm에서 낮은 광세기 조건들에서, 반응 초기 약 5분에서의 분해양상은 유사일차 속도반응 모델을 따르고 있었다. 또한 TCS의 광분해시 메탄올을 $H_2O$ 대신에 용매로 사용하였을 경우 OH 라디칼의 저해작용에 의하여 TCS 분해속도가 감소되었다. TCS의 광분해 속도는 파장이 감소하고, 광세기가 증가함에 따라 유의한 증가를 보였다. TCS의 광분해시 254 nm에서는 $5.77{\times}10^{-5}$ einstein $L^{-1}min^{-1}$이상의 광세기와, 365 nm에서는 $1.56{\times}10^{-4}$ einstein $L^{-1}min^{-1}$ 보다 낮은 광세기 조건에서 photon의 기여도가 증가함을 보였다. 또한 photon의 기여도가 큰 광세기 조건들에서의 TCS에 의해 이용된 quantum yield는 254 nm보다 365 nm에서 높은 효율을 보였다. TCS의 중간부산물로서는 dibenzodichloro-p-dioxin (DCDD)와 dibenzo-p-dioxin가 365 nm하의 $1.37{\times}10^{-4}$과 $1.56{\times}10^{-4}$ einstein $L^{-1}min^{-1}$의 광세기 조건에서 모두 검출되었다. Dichloro-phenol과 phenol 역시 광반응의 부산물로서 모든 실험에서 발견되었다. 실험 결과를 토대로 TCS의 광분해 메커니즘을 제안하였다.
Busulfan is an antineoplastic agent with a narrow therapeutic window. A post-hoc population pharmacokinetic analysis of a prospective randomized trial for comparison of four-times daily versus once-daily intravenous busulfan was carried out to search for predictive factors of intravenous busulfan (iBu) pharmacokinetics (PK). In this study the population PK of iBu was characterized to provide suitable dosing recommendations. Patients were randomized to receive iBu, either as 0.8 mg/kg every 6 h or 3.2 mg/kg daily over 4 days prior to hematopoietic stem cell transplantation. In total, 295 busulfan concentrations were analyzed with NONMEM. Actual body weight and sex were significant covariates affecting the PK of iBu. Sixty patients were included in the study (all Korean; 23 women, 37 men; mean [SD] age, 36.5 [10.9] years; weight, 66.5 [11.3] kg). Population estimates for a typical patient weighing 65 kg were: clearance (CL) 7.6 l/h and volume of distribution (Vd) 32.2 l for men and 29.1 L for women. Inter-individual random variabilities of CL and $V_d$ were 16% and 9%. Based on a CL estimate from the final PK model, a simple dosage scheme to achieve the target $AUC_{0-inf}$ (defined as median AUC0-inf with a once-daily dosage) of 26.18 $mg/l{\cdot}hr$, was proposed: $24.79{\cdot}ABW^{0.5}mg$ q24h, where ABW represents the actual body weight in kilograms. The dosing scheme reduced the unexplained interindividual variabilities of CL and Vd of iBu with ABW being a significant covariate affecting clearance of iBU. We propose a new simple dosing scheme for iBu based only on ABW.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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