Diabetes mellitus is associated with vascular complications. Diabetic patients exhibit high levels of glycated adducts in serum compared to non-diabetic individuals. The aim of this study was to investigate whether extracellular glycated albumin (GA) predisposes vascular smooth muscle cells (VSMCs) to pro-inflammatory phenotype. Exposure of rat aortic smooth muscle cells (AoSMCs) to GA not only enhanced interleukin-6 (IL-6) release but also activated promoter activity of the IL-6 gene. GA-induced IL-6 promoter activation was suppressed by dominant-negative forms of Toll-like receptor (TLR)-4 and myeloid differentiation factor 88 (MyD88), but not by dominant-negative-forms of TLR-2 and TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-$\beta$ (TRIF). Extracellular signal-regulated kinase (ERK) inhibition and diphenyleneiodium (DPI) also attenuated IL-6 induction by GA. Mutation at the nuclear factor-${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$)-binding site in the IL-6 promoter region suppressed promoter activation in response to GA. The present study proposes that GA would contribute to inflammatory reaction in the stressed vasculature by inducing IL-6 in VSMCs, and that TLR-4, EKR, and NF-${\kappa}B$ play active roles in the process.
Kim, Yi-Eun;Lee, Joeng-Hee;Sung, Nak-Yun;Ahn, Dong-Hyun;Byun, Eui-Hong
Korean Journal of Food Science and Technology
/
v.49
no.4
/
pp.453-458
/
2017
This study compared the immuno-modulatory effects of ethanol extracts (A. muricata L. ethanol extracts, ALE) and crude polysaccharide fraction (A. muricata L. crude polysaccharide fraction, ALP) from Annona muricata L. in macrophages. Immuno-modulatory activity was determined by assessing cell viability, nitric oxide (NO) production, inducible NO synthase (iNOS) expression and cytokine production in RAW 264.7 a macrophage cell line. Both ALE and ALP treatment did not affect cytotoxicity, and ALP treatment significantly increased NO production. Additionally, cytokine production [tumor necrosis factor ($TNF-{\alpha}$; $2909.04{\pm}4.1pg/mL$), interleukin (IL)-6; $662.84{\pm}5.3pg/mL$, and $IL-1{\beta}$; $852.37{\pm}2.2pg/mL$), was highly increased in the ALP ($250{\mu}g/mL$) treated group compared to the ALE ($250{\mu}g/mL$) treated group ($TNF-{\alpha}$; $1564.50{\pm}6.1pg/mL$, IL-6; $517.24{\pm}4.1pg/mL$ and $IL-1{\beta}$; $237.23{\pm}1.8pg/mL$). Moreover, ALP treatment considerably increased the expression of mitogen-activated protein kinase (MAPKs) and nuclear $factor-{\kappa}B$ ($NF-{\kappa}B$) in the macrophages. Therefore, ALP can induce macrophage activation through MAPK and $NF-{\kappa}B$ signaling and this can be a potential candidate for development of nutraceuticals.
Saccharina japonica (SJ), a brown algae, exerts various pharmacological effects, including anti-oxidant, immunemodulating and anti-cancer properties. This study aimed to determine the pharmacological mechanism of SJ on atopic dermatitis in vivo and in vitro. We investigated the pharmacological effects of SJ on 2, 4-dinitrochlrobenzene (DNCB)- induced atopic dermatitis clinical symptoms in mice. Additionally, we evaluated the effects of SJ on the inflammatory cytokine production and nuclear factor-κB (NF-κB) activation in HaCaT cells. The findings of this study demonstrated that SJ reduced the clinical symptoms of atopic dermatitis, such as skin dryness, erythema and eczematous, and serum histamine and IgE level in DNCB-induced atopic dermatitis model. Additionally, SJ inhibited the NF-κB activation in atopic dermatitis-like skin lesion and HaCaT cells. Collectively, this result suggests that SJ could be used as a therapeutic agent for skin inflammation, including atopic dermatitis.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
/
v.22
no.6
/
pp.1423-1430
/
2008
The water extract of Sopung-tang(SPT) has been traditionally used for treatment of psycologic disease and brain damage in oriental medicine. However, little is known about the mechanism by which the water extract of SPT rescues cells from these disease. Therefore, this study was designed to investigate the effect of SPT on the glutamate-induced toxicity of rat C6 glial cells. SPT have protective effects in glutamate-induced toxicity, which was revealed as apoptosis characterized by chromatic condensation and fragmentation and the loss of mitochondrial membrane potential in C6 glial cells. Also, SPT have inhibited the active form of caspase-3 and PARP and significantly protected the apoptotic phenomena by glutamate toxicity in C6 glial cells. However, SPT significantly recovered the depletion of GSH and inhibited the generation of ROS by glutamate in C6 glial cells. In addition, both SPT and antioxidants such as GSH and NAC protected the glutamate-induced cytotoxicity in C6 glial cells, indicating that SPT possibly have antioxidative effect. Specially, SPT were showed transcriptional factor significantly increased the activation of NF-${\kappa}B$ using the analysis of NF-${\kappa}B$ luciferase reporter system in C6 glial cells. These NF-${\kappa}B$ activation protected cells from glutamate-induced toxicity to generate the heme oxygenase-1(HO-1). Taken together, we suggest that SPT have protective effects in glutamate-induced toxicity via a antioxidative mechanism.
Jeon, Jae-Won;Park, Bum-Chan;Jung, Joon-Goo;Jang, Young-Soon;Shin, Eui-Cheol;Park, Young Woo
IMMUNE NETWORK
/
v.13
no.4
/
pp.148-156
/
2013
The $PrP^C$ is expressed in many types of immune cells including monocytes and macrophages, however, its function in immune regulation remains to be elucidated. In the present study, we examined a role for $PrP^C$ in regulation of monocyte function. Specifically, the effect of a soluble form of $PrP^C$ was studied in human monocytes. A recombinant fusion protein of soluble human $PrP^C$ fused with the Fc portion of human IgG1 (designated as soluble $PrP^C$-Fc) bound to the cell surface of monocytes, induced differentiation to macrophage-like cells, and enhanced adherence and phagocytic activity. In addition, soluble $PrP^C$-Fc stimulated monocytes to produce pro-inflammatory cytokines such as $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, and IL-6. Both ERK and $NF-{\kappa}B$ signaling pathways were activated in soluble $PrP^C$-treated monocytes, and inhibitors of either pathway abrogated monocyte adherence and cytokine production. Taken together, we conclude that soluble $PrP^C$-Fc enhanced adherence, phagocytosis, and cytokine production of monocytes via activation of the ERK and $NF-{\kappa}B$ signaling pathways.
Objectives : Induction of CYP2E1 by ethanol is believed to be one of the major mechanism by which ethanol generate a state of oxidative stress. Previous studies showed that treatment with Chungganhaeju-tang prevents hepatic inflammation and apoptosis in alcoholic liver disease. The purpose of our study is to determine if Chungganhaeju-tang can also protect against alcohol-induced cytotoxicity in CYP2E1-transfected HepG2 cells. Materials and Methods : CYP2E1-transfected HepG2 cells and control vector-transfected HepG2 cells were exposed for isx hours to Chungganhaeju-tang, and then 50 mM of ethanol was added and left for two days. Results : Ethanol significantly decreased cell viability in CYP2E1-transfected HepG2 cells and increased apoptosis. These alterations were attenuated by Chungganhaeju-tang. This was accompanied by an improvement of NF-${\kappa}B$ and Akt activation. Conclusion : These results suggest that Chungganhaeju-tang exerts inhibitory effect against the cytotoxicity induced by alcohol in CYP2E1-transfected HepG2 cells, and that this is a protective action due, at least in part, to an activation of NF-${\kappa}B$ that plays a key role in the protection mechanism, and in reducing hepatotoxic cytokine gene expression.
We have previously shown that the specific phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor LY294002 (LY29), and its inactive analog LY303511 (LY30), inhibit a monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) expression in human umbilical vein endothelial cells; these results suggest the potential of LY30 as an anti-inflammatory drug. In this study, we determined the effects of LY30 on the production of various inflammatory cytokines in human macrophagic THP-1 cells which were stimulated with lipopolysaccharide (LPS). LY30 selectively suppressed the mRNA expression of IL-12 p40, $TNF-{\alpha}$, and MCP-1 without affecting the expression of $IL-1{\alpha}$, IL-6, and IL-8. Inhibition of the production of IL-12 and $TNF-{\alpha}$ by LY30 was also demonstrated using ELISA assays. In order to elucidate the mechanisms of the action of LY30, we examined the role played by the mitogen-activated protein kinases and the key transcription factors, AP-1 and $NF-{\kappa}B$ in LPS-stimulated THP-1 cells. The results revealed that LY30 inhibited LPS-induced activation of ERK, but not p38 or JNK. Furthermore, the AP-1 DNA binding activity was suppressed by LY30 based upon the dosage, whereas $NF-{\kappa}B$ DNA binding was not affected. These results suggest that LY30 selectively inhibits cytokine production in the LPS-stimulated macrophagic THP-1 cells by down-regulating the activation of ERK and AP-1.
Luteolin 5-O-glucoside is the major flavonoid from Korean thistle, Cirsium maackii. We previously reported the anti-inflammatory activities of luteolin 5-O-glucoside in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 cells. In this study, we determined the anti-inflammatory mechanisms of luteolin 5-O-glucoside through the inhibition of nitric oxide (NO) production in vitro and in vivo. Results revealed that luteolin 5-O-glucoside dose-dependently inhibited NO production and expression of iNOS and COX-2 in LPS-induced RAW 264.7 cells. Luteolin 5-O-glucoside also significantly inhibited the translocation of $NF-{\kappa}B$, the activation of MAPKs, and ROS generation in LPS-induced RAW 264.7 cells. In addition, protein expressions of Nrf-2 and HO-1 were also upregulated by luteolin 5-O-glucoside treatment. Moreover, luteolin 5-O-glucoside inhibited ${\lambda}-carrageenan-induced$ mouse paw edema by 65.34% and 48.31% at doses of 50 and 100 mg/kg body weight, respectively. These findings indicate potential anti-inflammatory effect of luteolin 5-O-glucoside particularly by downregulating $NF-{\kappa}B$ and upregulating HO-1/Nrf-2 pathway.
Objectives : The root of Zingiber officinale ROSC. (Zingiberis Rhizoma Recens; Ginger) has been widely used as one of folk remedies and food materials in many traditional preparations. Ginger is known as an effective appetite enhancer and anti-inflammatory agent. This study was performed to investigate the effect of ginger chloroform fraction (GCF) in microglia which play a central role on brain inflammation in neurodegenerative diseases. Methods : Dried ginger was extracted with 80% methanol, and then fractionated with chloroform. BV2 mouse microglial cells were cultured with different concentrations of GCF and then stimulated with LPS (1 ${\mu}g/m{\ell}$) at indicated times. The cell toxicity of GCF was determined by MTT assay. The concentrations of NO, PGE2 and cytokines were measured by Griess assay and enzyme-linked immunosorbant assay. The mRNA and protein expressions of iNOS, COX-2 and cytokines were determined by RT-PCR and Western blotting. The phosphorylation of three MAPKs (p38 MAPK, ERK1/2 and JNK) and $NF-{\kappa}B$ activation were determined by Western blotting. Results : GCF significantly inhibited LPS-induced production of inflammatory mediators, NO, $PGE_2$ and proinflammatory cytokines ($TNF-{\alpha}$ and $IL-1{\beta}$) in a dose-dependent manner. GCF attenuated LPS-induced expression of mRNA and protein of inflammatory enzymes, iNOS, COX-2 and proinflammatory cytokines through suppressing the phosphorylation of ERK1/2 and p38 MAPK and the activation of p65 $NF-{\kappa}B$ in BV2 cells. Conclusions : This study suggests that GCF may have an anti-inflammatory property through suppressing the inflammatory mediator production released by activated microglia after the brain injury.
Objective : Morus alba Linne Root Bark (MRAL) is a medicinal herb in Korean Medicine, known for its anti-inflammatory and anti-allergic properties. However, its mechanisms of action and the cellular targets have not yet been found and the study was developed to investigate the allergic suppressive effect of MRAL. The purpose of this study is to investigate the allergic suppressive effects of MRAL on activation of MC/9 mast cells. Methods : Cytotoxic activity of MRAL (50, 100, 200, 400 ${\mu}g/mL$) on MC/9 mast cells measured using EZ-Cytox cell viability assay kit (WST reagent). The levels of interleukin-5 (IL-5), IL-13 and IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 mRNA expression were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and real-time PCR respectively. The expression of transcription factors such as GATA-1, GATA-2, NFAT, AP-1 and NF-${\kappa}B$ p65 DNA binding activity were measured by western blot and electrophoresis mobility shift assay (EMSA). Results : Our results indicated that MRAL (50 ${\mu}g/mL$, 100 ${\mu}g/mL$) significantly inhibited PMA/Ionomycin-induced production of IL-5 and IL-13 and the expression of IL-4, IL-5, IL-6 and IL-13 mRNA in MC/9 mast cells. Moreover, MRAL (50 ${\mu}g/mL$, 100 ${\mu}g/mL$) inhibited PMA/Ionomycin-induced GATA-1, GATA-2, NFAT-1, NFAT-2, c-Fos protein expression and NF-${\kappa}B$ p65 DNA binding activity in MC/9 mast cells. Conclusions : In conclusion, we suspect the anti-allergenic activities of MRAL, may be related to the regulation of transcription factors GATA-1, GATA-2, NFAT-1, NFAT-2, c-Fos and NF-${\kappa}B$ p65 DNA binding assay causing inhibition of Th2 cytokines IL-5 and IL-13 in mast cells.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.