Highly variable drugs (within-subject variability greater than 30%) have been difficult to meet current regulatory acceptance criteria using a reasonable number of study subjects. In this study, we reviewed previous studies presenting alternative approaches for bioequivalence evaluation of highly variable drugs, and focused on an approach for widening the bioequivalence acceptance limits using within-subject variability. We discussed the suggested five solutions for highly variable drug including the deletion of $C_{max}$ of the bioequivalence criteria, direct expansion of bioequivalence limit, multiple dose studies in steady state, bioequivalence assessment on the metabolite, add-on study, and widening the bioequivalence acceptance limits based on reference variability. The methods for widening of bioequivalence limits based on reference variability are scaled average bioequivalence containing within-subject variability on reference drug (${\sigma}_{WR}$), population bioequivalence derived from total variability on reference drug (${\sigma}_{TR}$) and test drug (${\sigma}_{TT}$), and individual bioequivalence derived from subject by formulation interaction variability (${\sigma}_D$) and within subject variability on reference drug (${\sigma}_{WR}$) and test drug (${\sigma}_{TR}$). To apply these methods, the switching variability (${\sigma}_0$) will have to be set by the regulatory authorities. The proposals of bioequivalence evaluation approach for the highly variable in Korea are presented for both of new drug and reevaluation drug.
Kim, Seul Ki;Paik, Haerin;Lee, Jung Ryeol;Jee, Byung Chul
Clinical and Experimental Reproductive Medicine
/
제49권3호
/
pp.196-201
/
2022
Objective: This prospective consecutive study investigated the variation in sperm DNA fragmentation (SDF) in multiple semen samples from patients with cancer. Methods: Eighty-one patients with various cancers underwent multiple semen collections on 3 consecutive days for sperm cryopreservation prior to cancer treatment. A commercial Halosperm kit was used to measure SDF. Within- and between-subject coefficients of variation were estimated via random-effects analysis of variance to assess the consistency of semen parameters and SDF. Intraclass correlation coefficients (ICCs) were calculated to assess the magnitude of the between-subject component of variance relative to the total variance. Results: The volume of semen in the day-2 and day-3 samples was significantly lower compared with the day-1 sample. Most parameters showed high ICC values, suggesting that within-subject fluctuations were small relative to the between-subject variability. The highest ICC values were identified for the SDF (ICC, 0.68; 95% confidence interval [CI], 0.45-0.84) and semen volume (ICC, 0.67; 95% CI, 0.45-0.84). Conclusion: Our findings showed that repeated ejaculates from patients with cancer had stable SDF levels.
When two speakers read a text together, the produced speech has been shown to reduce a high degree of variability (e.g., pause duration and placement, and speech rate). This paper provides a quantitative analysis of speech rate variation exhibited in synchronous speech by examining the global and local patterns in two dialects of Mandarin Chinese (Taiwan and Shanghai). We analyzed the speech data in terms of mean speech rate and the reference of "Just Noticeable difference (JND)" within a subject and across subjects. Our findings show that speakers show lower and less variable speech rates when they read a text synchronously than when they read alone. This global pattern is observed consistently across speakers and dialects maintaining the unique local variation patterns of speech rate for each dialect. We conclude that paired speakers lower their speech rates and decrease the variability in order to ensure the synchrony of their speech.
대한원격탐사학회 2006년도 Proceedings of ISRS 2006 PORSEC Volume II
/
pp.688-691
/
2006
The current system of the East China Sea, a marginal sea in the northwest Pacific, has a seasonal variation. The Changjiang Diluted Water, Chinese coastal water in the East China Sea, has different seasonal paths. It flows southward along the Chinese coast within a narrow band in winter and does northeastward the Korea/Tsushima Strait in summer, which has been a subject to many researchers. In particular, low salinity in the South Sea of Korea in 1996 and 1998 was in discord with the Changjiang River discharge and the Changjiang Diluted Water seems to play an important role in occurrence of red tide in the South Sea of Korea in 1997 and on the contrary, disappearance in the next year. These facts suggested that the Changjiang Diluted Water does not flow along the same path in every summer. According to the analyses for path of the Changjiang Diluted Water using ocean color images by SeaWiFS and salinity observations by shipboard CTD in August for recent years, the Changjiang Diluted Water in summer flowed within the range of direction from southeastward to north-northeastward anticlockwise. However, the Changjiang Diluted Water flowed northeastward toward Jeju Island of Korea for the most part. It is necessary to examine the influence of major factors on path variability of the CDW in summer such as surface wind, the Changjiang River discharge and background current.
Scintigraphic measurement of gastric emptying time has been reported to be influenced by the variation in depth of radionuclide within the stomach. This study was designed to clarify whether a part of the variability in gastric emptying could be ascribed to a relationship between anterior image, the total anteroposterior Image and the tissue attenuation correction(geometric mean). A dual-head scintillation camera(ADAC, USA) was used to investigate effect of such changes. We were performed 16 normal subject gastric emptying studies with $^{99m}TC$ labelled scramble egg, milk and solid meal(610 Kcal, 300 g) The results are as follows; On anterior Image, $T_{1/2}$ emptying time was delayed by 5 min, 6.5%(range $3{\sim}18\;min,\;5{\sim}31.4%$) compared with the geometric mean. But there was no different gastric emptying time between the total anteroposterior image and geometric mean. Therefore, if will be useful to use the method of geometric mean or the total anteroposterior image to evaluate the gastric emptying time accurately.
Decisions on reliability screening rules and burn-in policies are determined based on the estimated reliability. The variability in a semiconductor manufacturing process does not only causes quality problems but it also makes reliability estimation more complicated. This study investigates the nonuniformity characteristics of integrated circuit reliability according to defect density distribution within a wafer and between wafers then develops optimal burn-in policy based on the estimated reliability. New reliability estimation model based on yield information is developed using a spatial stochastic process. Spatial defect density variation is reflected in the reliability estimation, and the defect densities of each die location are considered as input variables of the burn-in optimization. Reliability screening and optimal burn-in policy subject to the burn-in cost minimization is examined, and numerical experiments are conducted.
Objective : We investigated the effects of distilled Wild Ginseng Herbal Acupuncture on autonomic nervous system with the Heart Rate Variability(HRV) in adult man. as well as we tried to observe how distilled Wild Ginseng Herbal Acupuncture on the balance of the autonomic nervous system. Method : We investigated the effects of distilled Wild Ginseng Herbal Acupuncture on autonomic nervous system with the Heart Rate Variability(HRV) in adult man. as well as we tried to observe how distilled Wild Ginseng Herbal Acupuncture on the balance of the autonomic nervous system. 1 healthy volunteers consisted of 31 subjects in experiment(distilled Wild Ginseng Herbal Acupuncture) group and 30 subjects in control(Normal Saline) group. Study form was a randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial. 31 subjects in experiment group were injected distilled Wild Ginseng Herbal Acupuncture at $GB_{21}$(Kyonjong) and 30 subjects in control group were injected Normal Saline at $GB_{21}$(Kyonjong). except of 2 subjects(in control group) who can't be measured and 11 subjects(7 in experiment group and 4 in control group) who move or make unforceable error during measuring. Finally 24 subject in experiment group and 24 subject in control group are studied. We measured HRV by PolyG-I on 7 times : before and after injection per 5 minutes during 30 minutes. The SPSS 10.0 for windows was used to analyze the data and the paired t-test(in group) and Student t-test(between two groups) were used to verify the result. Result : 1. After distilled Wild Ginseng Herbal Acupuncture injection, Mean HRV is significantly low only for first 5 minute, SDNN is significantly high after 5 minute, Complexity is significantly low after 5 minute, HRV index is significantly high after 10 minute and pNN50 is significantly low after 5 minute. 2. SDNN of distilled Wild Ginseng Herbal Acupuncture Group significantly increased from 20minute to 25minute, and pNN50 of distilled Wild Ginseng Herbal Acupuncture Group significantly decreased from 10minute to 15minute and 20 minute to 30 minute compared with those of Normal Saline group. 3. After distilled Wild Ginseng Herbal Acupuncture injection, Ln(TP), Ln(VLF) and Ln(LF) are significantly high after 5 minute, normalized LF is significantly high after 5 minute and normalized HF is significantly low after 5 minute. 4. Ln(TP) and Ln(VLF) of distilled Wild Ginseng Herbal Acupuncture Group significantly increased from 20minute to 25 minute compared with those of Normal Saline group. Conclusion : The results suggest that distilled Wild Ginseng Herbal Acupuncture in healthy adult man tend to activate the autonomic nervous system and sympathetic nervous system compared to Normal Saline within normal range.
This study was designed to examine comfort levels of pitch and loudness with target matching and their effects on electroglottographic (EGG) and acoustic measures. Twelve speakers, six males and six females, were instructed to produce /a/ sustained vowel for three seconds at a comfortable pitch and loudness level without any instruction and with a target matching procedure of either a certain f0 or SPL separately with visual and auditory feedback. The range of pitch for females and males were presented by progressing up and down randomly at intervals of 5Hz from 150 Hz to 310 Hz (total 33 frequency targets) and from 85 Hz to 190 Hz (total 22 frequency targets), respectively. The loudness levels were 65, 75, 85, 95 dB (total of four intensity targets) for both males and females. Subjective estimations of comfortable levels were obtained using a 10-point equal-appearing interval rating scale following each phonation. The results showed that males and females demonstrated similar trends in loudness levels with greatest comfort at 75 dB, whereas pitch comfort ratings showed a greater variability with females having a wider range with target matching. In the comfort levels of individuals, most male and female speakers rated higher comfort at soft, rather than loud phonations. On the other hand, most male speakers perceived highest comfort levels below the comfort pitch levels they phonated under natural conditions. Higher frequency ranges, however, were perceived to be more comfortable than those of natural condition in most female speakers, although the comfortable pitch levels in spontaneous phonations were within the comfort level ranges determined by targeted phonations. When comparing acoustic (%jitter, %shimmer, SNR) and EGG measures (CQ%) between spontaneous comfortable phonations and targeted phonations produced by the same subject at similar f0 and intensity, no significant differences were observed (p>0.05). Thus, target matching procedures may be considered a compatible and alternative method to reduce the variability of comfortable pitch and loudness levels by eliciting consistent comfortable phonations.
본 연구의 목적은 최대 수직점프시 개인내에서 발생하는 수행력의 차이와 이와 관련된 역학적 변인들의 영향을 규명하는데 있다. 이를 위해 20대 남성 20명을 대상으로 6회의 최대 수직점프를 실시하였으며, 이 가운데 최고 수행과 최저 수행을 추출한 후 수행력과 역학적 변인들을 비교, 분석하였다. 분석 결과, 우수수행과 비우수수행사이의 점프 높이는 약 4cm로 10% 정도의 유의한 차이를 보였으며 이는 이지시 중심의 높이(25%)와 이지속도(75%)에 기인하였다. 무릎관절과 엉덩관절의 역학적 출력은 유의한 차이가 나타나지 않은 반면 발목관절에서는 최대신전모멘트, 최대파워, 일량이 우수수행에서 유의하게 높았다. 최대수직점프에서 개인내 수행차는 주로 발목관절의 운동에 주로 기인한다고 할 수 있으며, 무릎과 엉덩관절의 역학적 출력은 수행력에 주요한 기여를 하지만 개인내 변이가 크지 않아 개인내 수행차에는 영향을 미치지 못하였다. 이에 비추어 점프력을 극대화하기 위해서는 트레이닝의 과정에서 발목관절의 역학적 출력을 증가시킬 수 있는 방안에도 보다 관심을 두어야 할 것으로 사료된다.
Although a family-centered approach to health care for developmentally disabled children has been advocated, existing systems of care have not adequately addressed the support needs of the family system and the essential role that parents play in the daily care of these children. The overall purpose of this research is to examine family system adaptation to the care of a developmetally disabled child using the Resiliency Model of Family Stress, Adjustement, and Adaptation Framework. Relationships among family system demands (stressors, strains, transitions, child's illness factors) and family system strengths and capabilities(resource of social support) were examined to determine their separate and combined contribution to explanining the variability in family system outcomes (family system coping ). The subject for this study was 46 families who have a child with developmental disabilities(mental retardation and / or autism) from three special educational programs in Seoul, Korea. Results from correlation and hierachial regression analysis revealed that perceived social support operated as a resiliency factor between family stress and coping. Child and family characteristics appeared to be important predictors of perceived social support and coping. In summary, there is evidence that the resource of social support as a family strength and capability was found to improve the family coping. These findings also must be viewed within the context that sample of families of children with disabilities was relatively small and eligible families from support group of special educational program.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.