Telomerase is a ribonucleoprotein complex, whose function is to add telomeric repeats $(TTAGGG)_n$ to chromosomal ends and is also known to play an important role in cellular immortalization. Telomerase is highly active in most tumor cells, yet not in normal cells. Therefore, it may have possible applications in cancer gene therapy. Telomerase consists of two essential components; a telomerase RNA template (hTR) and a catalytic subunit (hTERT). The current study attempted to inhibit the "open" part of the human telomerase RNA (hTR) with an antisense sequence-expressing adenovirus. It was found that the antisense telomerase adenovirus suppressed the telomerase activity, tumor cell growth, and survival in vitro. Furthermore, FACS analysis and TUNEL assay suggested that the reduce viability was mediated through the induction of apoptosis, indicating that this approach might be a useful method for suppressing cancer growth in targeted cancer gene therapy.
Islamian, Jalil Pirayesh;Hatamian, Milad;Rashidi, Mohammad Reza
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.16
no.5
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pp.1683-1686
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2015
Different types of treatment are available for patients with breast cancer, the most being radiotherapy, chemotherapy, hormonal therapy and combination therapy. Recently, nanoparticles have been emerging as promising agents for cancer therapy and are being investigated as contrast agents, drug carriers, radiosensitizers and also for hyperthermia effects. In this review the focus is on approaches for targeted treatment of breast cancer by combining nanoparticles, chemodrugs and radiation. The availble data suggest the possibility of increased roles for combined therapy, particularly by reducing the dose of each treatment modality, and consequently minimizing related side effects.
Gene delivery that provides targeted delivery of therapeutic genes to the cells of a lesion enhances therapeutic efficacy and reduces toxic side effects. This process is especially important in cancer therapy when it is advantageous to avoid unwanted damage to healthy normal cells. Incorporating cancer-specific ligands that recognize receptors overexpressed on cancer cells can increase selective binding and uptake and, as a result, increase targeted transgene expression. In this study, we investigated whether a peptide capable of homing to hepatocellular carcinoma (HCC) could facilitate targeted gene delivery by cationic liposomes. This homing peptide (HBP) exhibited selective binding to a human hepatocarcinoma cell line, HepG2, at a concentration ranging from 5 to 5,000 nM. When conjugated to a cationic liposome, HBP substantially increased cellular internalization of plasmid DNA to increase the transgene expression in HepG2 cells. In addition, there was no significant enhancement in gene transfer detected for other human cell lines tested, including THLE-3, AD293, and MCF-7 cells. Therefore, we demonstrate that HBP provides targeted gene delivery to HCC by cationic liposomes.
Objective: To investigate the clinical effects of whole brain radiotherapy concomitant with targeted therapy for brain metastasis in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with chemotherapy failure. Materials and Methods: Of the 157 NSCLC patients with chemotherapy failure followed by brain metastasis admitted in our hospital from January 2009 to August 2012, the combination group (65 cases) were treated with EGFR-TKI combined with whole brain radiotherapy while the radiotherapy group (92 cases) were given whole brain radiotherapy only. Short-term effects were evaluated based on the increased MRI in brain 1 month after whole brain radiotherapy. Intracranial hypertension responses, hematological toxicity reactions and clinical effects of both groups were observed. Results: There were more adverse reactions in the combination group than in radiotherapy group, but no significant differences were observed between the two groups in response rate (RR) and disease control rate (DCR) (P>0.05). Medium progression free survival (PFS), medium overall survival (OS) and 1-year survival rate in combination group were 6.0 months, 10.6 months and 42.3%, while in the radiotherapy group they were 3.4 months, 7.7 months and 28.0%, respectively, which indicated that there were significant differences in PFS and OS between the two groups (P<0.05). Additionally, RPA grading of each factor in the combination group was a risk factor closely related with survival, with medium PFS in EGFR and KRAS mutation patients being 8.2 months and 11.2 months, and OS being 3.6 months and 6.3 months, respectively. Conclusions: Whole brain radiotherapy concomitant with target therapy is favorable for adverse reaction tolerance and clinical effects, being superior in treating brain metastasis in NSCLC patients with chemotherapy failure and thus deserves to be widely applied in the clinic.
Thyroid cancer refers to various cancers arising from thyroid gland. Differentiated thyroid cancers (DTCs) include papillary, follicular, and Hurthle cell carcinomas and represent cancers retain normal thyroid functions such as iodine uptake. Radioactive iodine (RAI) is generally used for upfront treatment of metastatic DTCs, but RAI refractory DTCs remain to be clinical challenges. Sorafenib and lenvatinib were approved for the treatment of RAI refractory DTCs and more recently, genomics-based targeted therapies have been developed for NTRK and RET gene fusion-positive DTCs. Poorly differentiated and anaplastic thyroid cancers (ATCs) are extremely challenging diseases with aggressive courses. BRAF/MEK inhibition has been proven to be highly effective in BRAF V600E mutation-positive ATCs and immune checkpoint inhibitors have shown promising activities. Medullary thyroid cancers, which arise from parafollicular cells of thyroid, represent a unique subset of thyroid cancer and mainly driven by RET mutation. In addition to vandetanib and cabozantinib, highly specific RET inhibitors such as selpercatinib and pralsetinib have demonstrated impressive activity and are in clinical use.
Triple-negative breast cancers (TNBC), characterized by absence of the estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) and lack of overexpression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), have a poor prognosis. To overcome therapy limitations of TNBC, various new approaches are needed. This mini-review focuses on discovery of new targets and drugs which might offer new hope for TNBC patients.
Journal of Radiopharmaceuticals and Molecular Probes
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v.8
no.2
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pp.157-166
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2022
Targeted alpha therapy began to be applied to the treatment of late-stage cancer patients because of its dramatic therapeutic efficacy in patients who have no responses with beta-emitting radiopharmaceuticals. However, its strong cytotoxicity may cause side effects due to undesirable uptake in non-target tissues. In order to use alpha-emitting radiopharmaceuticals for early-stage patients as well as late-stage cancer patients, therefore, modifications on their chemical structures are required. In this review, the recent progress in the development of alpha-emitting radiopharmaceuticals is discussed.
Targeted anticancer drug delivery systems are needed to enhance therapeutic efficacy by selectively delivering drugs to tumor cells while minimizing off-target effects, improving treatment outcomes and reducing toxicity. In this study, a silica-based nanocarrier capable of targeting drug delivery to cancer cells was developed. First, silica nanoparticles were synthesized by the Stöber method using the surfactant cetyltrimethylammonium bromide (CTAB). Increasing the ratio of EtOH in the solvent produced uniformly spherical silica nanoparticles. Washing the nanoparticles removed unreacted residues, resulting in a non-toxic carrier for drug delivery in cells. Upon surface modification, the pH-responsive polymer, polyethyleneimine (PEI) exhibited slow doxorubicin release at pH 7.4 and accelerated release at pH 5.5. By exploiting this feature, we developed a system capable of targeted drug release in the acidic tumor microenvironment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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