Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) actively suppress immune cells and have been considered as an impediment to successful cancer immunotherapy. Many approaches have been made to overcome such immunosuppressive factors and to exert effective anti-tumor effects, but the possibility of using medicinal plants for this purpose has been overlooked. Korean red ginseng (KRG) is widely known to possess a variety of pharmacological properties, including immunoboosting and anti-tumor activities. However, little has been done to assess the anti-tumor activity of KRG on MDSCs. Therefore, we examined the effects of KRG on MDSCs in tumor-bearing mice and evaluated immunostimulatory and anti-tumor activities of KRG through MDSC modulation. The data show that intraperitoneal administration of KRG compromises MDSC function and induces T cell proliferation and the secretion of IL-2 and IFN-${\gamma}$, while it does not exhibit direct cytotoxicity on tumor cells and reduced MDSC accumulation. MDSCs isolated from KRG-treated mice also express significantly lower levels of inducible nitric oxide synthase and IL-10 accompanied by a decrease in nitric oxide production compared with control. Taken together, the present study demonstrates that KRG enhances T cell function by inhibiting the immunosuppressive activity of MDSCs and suggests that although KRG alone does not exhibit direct anti-tumor effects, the use of KRG together with conventional chemo- or immunotherapy may provide better outcomes to cancer patients through MDSC modulation.
Purpose: In this study, we investigated the effects of GDB(Gidaebang) on the immune response to establish the treatment mechanism of vaginitis. Methods: We examined the effects of GDB on the DCs(Dendritic cells) phenotypic and functional maturation. iDCs were cultured in the presence of GM-CSF and the generated iDCs were respectively stimulated by GDB or LPS as the control group for 24 hours. To evaluate the DCs phenotypic and functional maturation, we used flow cytometric analysis, RT-PCR and ELISA. Results: 1. GDB upregulated the expression of class II MHC and CD40 on DCs. 2. GDB upregulated the expression of CD80 and CD86 on DCs. 3. GDB induced cytokine IL-12 production and mRNA expression in DCs. Conclusion: These results suggest that GDB is able to improve the antigen-presenting capacity of DCs through the upregulation of their maturation, and might induce proliferation of T cells. In conclusion, this immunomodulatory properties of GDB may be useful in the treatment of vaginitis.
Background: Platelets are blood elements thought to play a role in the immune system and therefore tumor development and metastasis. Platelet activation parameters such as mean platelet volume (MPV), platelet distribution width (PDW), and plateletcrit (PCT) can be easily evaluated with the whole blood count and have been studied as markers of systemic inflammatory responses in various cancer types. Our aim in this study was to evaluate the correlation between endometrial pathologies and MPV, PDW and PCT. Materials and Methods: A total of 194 patients who presented to our clinic with abnormal vaginal bleeding were included in our study. The patients were divided into 3 groups (endometrial hyperplasia, endometrial cancer, control) according to their pathology results. The groups were compared for MPV, PDW, and PCT values obtained from the blood samples taken on endometrial biopsy day. Results: The endometrial cancer patients were the oldest group (p=0.04). There was no significant difference between the three groups in terms of white blood cell count (WBC), platelet count (PC), and hemoglobin (Hb) level. The highest MPV (p<0.001), PDW (p=0.002), and PCT (p<0.001) levels were in the endometrial cancer group, and the lowest levels were in the control group. Conclusions: The easy evaluation of platelet parameters in patients who are suspected of having endometrial pathology is a significant advantage. We found MPV, PDW, and PCT to be correlated with the severity of endometrial pathology with the highest values in endometrial cancer. Studies to be conducted together with different laboratory parameters will further help evaluate the diagnosis and severity of endometrial cancer and precursor lesions.
Background: CD40-activated B (CD40-B) cells might be an attractive source of autologous antigen-presenting cells (APCs) for immunotherapy due to the convenience to obtain from peripheral blood and expand in vitro. Moreover, CD40-B cells were found to be comparable with DCs in their capacity to raise antigen-specific CD8+ T cells. Here, we have established K562 cells expressing CD40L to expand CD40-activated B cells used for APCs. Methods: After activation of B cell by K562/CD40L, CD40-B cells were examined by counting B cell numbers. Surface expression of CD54, CD80, CD86 and HLA class II was measured by flow cytometry. The CD40-B cells were tested for its function as APC by mixed lymphocyte reactions (MLR) and by induction of T cell responses specific for pp65 peptide in vitro. Results: The expansion of B cells by K562/CD40L increased about 6-folds compared with anti-CD40 or K562. Furthermore, the expression of CD54, CD80, CD86 and HLA class II was up-regulated by K562/CD40L. B cells by K562/CD40L showed comparable antigen presentation activity with mature DCs as shown in MLR, INF-${\gamma}$ ELISPOT assay. Conclusion: These results suggest that K562/CD40L could be used to generate activated B cells as potent APCs which could be useful for cellular vaccination and adoptive immunotherapy.
Background: Allergic inflammation was induced by activated Th2 lymphocytes, leading to IgE production and eosinophil activation. A Th2 disproportion was shown in atopic children soon after birth. During specific allergen stimulation, an increase of Th2 cells was observed in most cases. In this study, we prepared new screening "whole blood" system for searching the anti-atopic materials. Cytokine production and IgE secretion from whole blood system were assessed and we confirmed the results by using animal system. Methods: Pathological features in NC/Nga mice are similar to those observed in human atopic dermatitis. Whole blood from NC/Nga mouse was stimulated by using TNCB (Th2 activator) or candidate materials of anti-atopic dermatitis, and the production of cytokines (IL-4, IL-12, and IFN-${\gamma}$) were measured by ELISA. In order to confirm the results of whole blood system, in vivo test was done by using NC/Nga mice. Results: In whole blood system, LPS and extracts of green tea, hardy orange and onion induced the production of IL-12 and IFN-${\gamma}$ while they reduced the production of IL-4. Also, LPS and extracts of onion reduced IgE production. Though atopic dermatitis was observed from a mouse stimulated with TNCB, it was not when a mouse was co-stimulated in LPS or extracts of onion. The results are same as those observed in whole blood system. Conclusion: Whole blood system was simple and speedy methods for searching a materials compared with the conventional high-cost animal system. And the results using whole blood system was proved to be reliable in our experiments for screening anti-atopic material. We expect that the system can be applied to other experiments for searching similar materials.
Chelidonium majus (CM) contains several isoquinoline alkaloids that have been reported to have various biological activities such as anti-inflammatory, antimicrobial, antioxidant, immune-modulatory, and antitumoral. It has been reported that the extract of CM had an antioxidant potential, however the mechanism has not been verified. In this study, we found that CM extract activated FOXO3a. FOXO3a is a transcription factor that involved in various biological processes such as cell cycle arrest, apoptosis, DNA repair, and ROS detoxification. Transcriptional activities of FOXO3a were regulated by post-translational modifications including phosphorylation, acetylation, and ubiquitination. Protein level of FOXO3a was increased by CM extract. Promoter activities of FOXO-transcriptional target genes such as MnSOD, p27 and GADD45 were activated by CM extract in a dose dependent manner. In addition, protein level of MnSOD, major antioxidant enzyme, was increased by CM extract. Thereby ROS level was decreased by CM in old HEF cells. These results suggest that CM extract has an antioxidant activity through FOXO activation.
At once Medicine of East and West have the same purpose in treating, but there is a difference between the method of medical care and the view/slant on a disease each other. In the East Medicine, It is very difficult to explain the concept of Hwalhyulhwau but it is one of the way to cure cancer for long time. Be based on the theory of the East Medicine, research single medicine's anti-cancer effect among the natural products that has anti-cancer function. Moreover, for the purpose of finding new way to cure and prevent against cancer, we, the researchers, divided into four groups for this research: Group one: survey new substance with anti-cancer effects from natural products. Group two: research of anti-cancer mechanism through the experimental studies. Group three: research of immune responses in anti-canncer effects from natural products. Group four: research of the inhibitory effect on metastasis through the anti-angiogenesis. From the above results, we blended efficacious medidcines against cancer and made new prescriptions of Soam-I and Soam-II. Now, we are studying on these new prescriptions. We speculate that Soam-I and Soam-II may be used for a new conceptional anticancer therapy.
Kim, Seung Hyun;Lee, Ki Man;Lee, Geum Seon;Seong, Ju-Won;Kang, Tae Jin
Biomolecules & Therapeutics
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제25권6호
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pp.634-640
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2017
Atopic dermatitis (AD) is a common inflammatory skin disorder mediated by inflammatory cells, such as macrophages and mast cells. Rifampicin is mainly used for the treatment of tuberculosis. Recently, it was reported that rifampicin has anti-inflammatory and immune-suppressive activities. In this study, we investigated the effect of rifampicin on atopic dermatitis in vivo and in vitro. AD was induced by treatment with 2, 4-dinitrochlorobenzene (DNCB) in NC/Nga mice. A subset of mice was then treated with rifampicin by oral administration. The severity score and scratching behavior were alleviated in the rifampicin-treated group. Serum immunoglobulin E (IgE) and interleukin-4 (IL-4) levels were also ameliorated in mice treated with rifampicin. We next examined whether rifampicin has anti-atopic activity via suppression of mast cell activation. Rifampicin suppressed the release of ${\beta}$-hexosaminidase and histamine from human mast cell (HMC)-1 cultures stimulated with compound 48/80. Treatment with rifampicin also inhibited secretion of inflammatory mediators, such tumor necrosis factor-${\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$) and prostaglandin $D_2$ ($PGD_2$), in mast cells activated by compound 48/80. The mRNA expression of cyclooxygenase 2 (COX-2) was reduced in the cells treated with rifampicin in a concentration-dependent manner. These results suggest that rifampicin can be used to treat atopic dermatitis.
Polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH), such as benzo(a)pyrene (B(a)P), are toxic environmental contaminants known to enhance oxidative stress, production of pro-inflammatory and inflammatory cytokines. The present study was designed in order to determine whether wild ginseng (Panax ginseng C. A. Meyer) protect PAH-induced oxidative stress and inflammation. B(a)P (0.5 mg/kg, i.p.) treatment increased the distribution of immunoreactive cells for tumor necrosis factor $(TNF)-\alpha$ and cyclooxygenase (COX)-2 in peri-portal triad region and immunoreaction was shown in the cytoplasm of macrophage. Pre-treatment with wild ginseng significantly decreased immune responses in the rats treated with B(a)p. The rats given 50 mg/kg/day for 4 weeks before B(a)P treatment had 1.39-fold and 1.5-fold inhibition of $TNF-\alpha$ and COX-2 positive reaction, respectively. Wild ginseng extract alone had no effect on the distributional changes. The SOD activity as scavenger enzymes after wild ginseng administration dose-dependantly increased compared with butylated hydroxytoluene, a general radical scavenger. These data likely indicate that wild ginseng extract may act as inflammatory regulator in conjunction with inhibition of oxidant dependent metabolic activation in environmental contaminants-induced hepatic inflammation.
In the recently, increased concern has been focused on the pharmacology and clinical utility of herbal extracts and derivatives as a drug or adjunct to chemotherapy and immunotherapy. Here we investigated the modulatory effects of the extract of Zanthoxyli Pericarpium (ZP) in production of inflammatory mediators from Raw264.7 cells and expression of CD86, CD14, toll-like receptor (TLR)-4 from peritoneal macrophage. ZP enhanced the production of NO and $TNF-{\alpha}$ as well as mRNA expression of iNOS and $TNF-{\alpha}$. Treatment of peritoneal macrophage with ZP resulted in the enhanced cell-surface molecules expression of CD86, CD14 and TLR4. We assayed the effect of ZP in cell proliferation and production of $IFN-{\gamma},\;TNF-{\alpha}$. ZP increased Con A-induced cell proliferation and production of $IFN-{\gamma},\;TNF-{\alpha}$. These studies indicate that ZP induces macrophage activation and suggest the possible use of ZP in macrophage-based immunotherapies
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[게시일 2004년 10월 1일]
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