브롬(Br-)이온을 포함하는 지표수 또는 해수를 상수원 또는 어류양식용 물로 사용할 경우 소독, 살균을 위하여 오존(O$_3$)을 많이 사용한다. 이때 물속에 포함되어 있는 브름(Br-) 이온과 오존과의 반응에 의하여 독성물질인 Bromate(BrO$_3$-)가 산화 부산물로서 생성된다. 이 bromate의 생성반응에 대한 용액의 pH와 반응온도의 영향 및 bromate를 음용수중에 함유시키고 실험동물에 섭취시켰을 때의 생체독성에 미치는 기전을 관찰하였다. Bromate의 생성은 반응온도가 증가할수록 증가되지만, 낮은온도(15$^{\circ}C$)에서는 용액의 초기 pH가 3 인 경우는 초기 pH가 7, 10 인 용액의 경우보다 훨씬 적은 생성량을 나타내었다. Bromate를 음료수중에 0, 0.1, 0.2, 0.4g/L로하여 4, 12, 16, 20, 24주 투여하고서 신조직중의 지질과산화의 함량이 증가되었으며, 혈중 뇨소질소의 활성 및 뇨중 ${\gamma}$-glutamy-ltransferase의 활성은 대조군에 비하여 bromate의 투여로 현저히 증가되었으며, 뇨중 lactate dehydrogenase의 활성에는 별다른 영향이 없었다. Bromate의 투여로 xanthine oxidase 및 aldehyde oxidase의 활성은 bromate의 투여로 현저히 증가되었으며 glutathione의 농도 및 glutathione S-transferase의 활성도 대조군 보다 현저히 억제되었다. Glutathione의 생성계에 미치는 ${\gamma}$-giutarnylcystein synthetase의 활성은 대조군에 비해 bromate의 투여로 억제되었으며 glutathione redurtase의 활성은 별다른 영향이 없었다.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.159.3-160
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2003
It has been known that quercetin is one of bioflavonid compounds and has anti-tumor effect by suppressing tumor growth in vitro and in vivo, including multiple biological effects by antioxidant and effective anti-inflammatory agent. The present study investigated whether quercetin can enhance antioxidant enzyme activity (glutathione proxidase: GPX, superoxide dismutase: SOD, catalase: CAT) and regulate the intracellular reactive oxygen intermediate levels on the B16F10 murine melanoma cells in the presensece of vitamin E, L-ascorbic acid (vitamin C) and reduced glutathione (GSH). (omitted)
간 질환 개선용 영양보충제로 시판되고 있는 글루타티온 고함유 Saccharomyces cerevisiae FF-8 효모 균체(FF-8) 급여가 사염화탄소 및 알코올-유발 흰쥐 조직 스트레스에 대하여 억제효과가 있다는 것을보고한 바 있다. 본 실험에서는 글루타티온 고함유 효모 FF-8 급여에 의한 오르트산-유발 지방간에서 각 조직 중 과산화지질 농도와 간 조직 내 미네랄 성분과의 관계를 검토하였다. 체중 증가량은 정상군은 두 실험군에 비해 증가하였으나, 오르트산 급여 실험군들에서는 체중 증가량이 5% 수준에서 유의적으로 감소하였다. 각 조직 중량은 오르트산 급여군에서 간 조직에서 5% 수준에서 유의적으로 증가하였고 FF-8 투여에 의해 다소 감소하는 것으로 나타났다. 한편, 신장 및 비장에서도 오르트산 급여에 의해 5% 수준에서 유의적으로 감소하였다. 간 조직 중의 과산화지질 농도는 오르트산 급여군에서 5% 수준에서 유의적으로 증가하였고, FF-8 균체 급여군에서 감소하였다. 이때 간 조직 중의 글루타티온 농도도 유사한 경향을 보였다. 천연 항산화 미네랄로 알려진 간 조직 중의 아연 농도는 정상군에 비해 오르트산 유발 지방간에서 감소하였고, FF-8 균체 급여에 의해 다소 증가되는 것으로 나타났다. 이상의 실험 결과에서 오르트산-유발 지방간에서 지질과산화 농도의 증가는 간 조직내 천연 항산화 물질인 글로타티온과 아연 농도의 현저한 감소에 기인하였고, 항산화 물질인 글루타티온을 고함유한 S. cerevisiae FF-8 효모 균체 동시 급여에 의해서는 글로타티온과 아연 농도의 증가에 의해 과산화지질 농도가 경감됨으로서 오르트산 유발 산화스트레스를 경감시키는 효과가 있는 것으로 확인되었다.
Kim, Su-Jung;Shin, Youn-Hee;Kim, Kyung-Hoon;Park, Eun-Hee;Sa, Jae-Hoon;Lim, Chang-Jin
BMB Reports
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제36권3호
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pp.326-331
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2003
The fission yeast cells that contained the cloned glutathione synthetase (GS) gene showed 1.4-fold higher glutathione (GSB) content and 1.9-fold higher GS activity than the cells without the cloned GS gene. Interestingly, $\gamma$-glutamylcysteine synthetase activity increased 2.1-fold in the S. pombe cells that contained the cloned GS gene. The S. pombe cells that harbored the multi copy-number plasmid pRGS49 (containing the cloned GS gene) showed a higher level of survival on solid media with cadmium chloride (1 mM) or mercuric chloride ($10\;{\mu}M$) than the cells that harbored the YEp357R vector. The 506 bp upstream sequence from the translational initiation point and N-terminal8 amino acid-coding region were fused into the promoteriess $\beta$-galactosidase gene of the shuttle vector YEp367R to generate the fusion plasmid pUGS39. Synthesis of $\beta$-galactosidase from the fusion plasmid pUGS39 was significantly enhanced by cadmium chloride and NO-generating S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) and sodium nitroprusside (SN). It was also induced by L-buthionine-(S,R)-sulfoximine, a specific inhibitor of $\gamma$-glutamylcysteine synthetase (GCS). We also found that the expression of the S. pombe GS gene is regulated by the Atf1-Spc1-Wis1 signal pathway.
Glutathione-S-transferases (GSTs) detoxify electrophilic xenobiotics and reactive metabolites. Recently benzene-fused heterocycles have been shown to increase the total amount of hepatic GSTs in rats. Primarily this study aimed to determine the induction of GSTs by benzoazoles (BAs) including benzoxazole (BX), 2-methylbenzoxazole (M-BX), 2,5-dimethyl benzoxazole (D-BX), benzothiazole (BT), aminobenzothiazole (A-BT) and 2-mercaptobenzothiazole (M-BT) in rats. Hepatic cytosol and poly(A)$^+$ mRNA were prepared from rats after oral administration of BX, BT, M-BX, D-BX, A-BT and M-BT for 5 consecutive days at doses of 1 mmol/kg. Western immunoblot and northern blot analysis were conducted with rabbit anti-GST Ya, Yb$_1$, Yb$_2$, Yc antibodies and cDNA probes containing = 500 bps in the specific coding regions of Ya, Yb$_1$, Yb$_2$, Yc$_1$, and Yc$_2$, respectively. All BAs increased the amount of enzymes and mRNA levels of GSTs. BT was the most effective inducer of GSTs among the compounds examined in this study. Although A-BT and M-BT, the derivatives of BT, induced GSTs, these chemicals had lesser effect on induction of GSTs than BT. The derivatives of BX also induced less GSTs than the parent compound and the addition of methyl group to the benzene ring of BX reduced the induction of GSTs. BAs had better inductive effects on the class $\alpha$(Ya, Yc) than class $\mu$ GSTs (Yb$_1$, Yb$_2$). BAs enhanced mRNA levels of GSTs in parallel with the protein levels. These results indicate that 1) most of BAs induced various isozymes of GSTs, 2) the induction of GSTs appears to be correlated with the chemical structure of the derivatives, and 3) the expression of GST by BAs is presumably under the transcriptional regulation.
Streptozotocin(STZ)을 45mg/kg, body weight(b.w)의 용량으로 흰쥐의 미정맥에 투여 한 후 유발된 당뇨 흰쥐에게 우엉 뿌리 에탄올 추출물을 1일 1회 7일간 1,000mg/kg,bw의 용량으로 투여하고 항산화작용에 관여하는 glutathione-s-transferase(GST), catalase(CAT), glutathioneperoxidase (GSH-Px)활성과 malondialdehyde(MDA)와 glutathione(GSH) 함량을 측정한 결과 우엉 뿌리 에탄올 추추물 투여군에서 MDA 함량, CAT와 GSH-Px 활성 등의 유의적인 감소(p<0.05)를, GSH 함량과 GST 활성은 유의적인 증가(p<0.05)를 나타내었다. 이와 같이 우엉 뿌리 에탄올 추출물이 항산화 개선효과를 갖는 유효성분을 함유하고 있음을 알 수 있었다.
활성산소의 세포막 파괴 효과로부터 보호작용과 항산화 활성이 강한 균주를 선별하기 위하여 33균주에 대한 세포네 glutathione 함유율과 linoleic acid 산화억제활성을 측정하였다. Lactobacillus casei CU4114 25.15 umol/g으로 가장 높은 함유율을 보이고 있으며Lactobacillus rhamnosus CU4201, Lactobacillus plantarum CU4203이 14.0umol/g으로 통계적인 유의성을 나타내는 수준으로 높은 함유율을 나타내었다. 포자형 성균주중의 glutathione 함유율 측정 결과 Lactobacillus sporogenes CU4109, Sporolactobacillus inulinus CU4110 은 Bacillus coagulans 균주의 GSH 함유율보다 유의성이 인정되는 높은 함유율을 나타내었다. L. acidophilus CU4111, L. casei CU4114, L. brevis CU4206, L. helveticus Cu4231은 Lactobacillus spp. 중 높은 항산화 활성을 나타내었고 Bacillus coagulans의 항산화 활성범위는 6.02${\sim}$51.72%로 나타났으며 Bacillus coagulans 균주의 항산화 활성이 Lactobacillus spp.의 산화억제활성보다 높은 성향을 나타내었다.
체중증가량은 에탄올-갈근급여군에서 가장 낮게 나타났으며, 식이섭취량은 갈근급여군들이 대조군보다 감소하였다. 식이효율은 갈근단독급여군이 가장 높았고, 에탄올-갈근급여 군은 대조군과 차이를 보이지 않았다. Superoxide dismutase의 활성은 에탄올단독급여군이 가장 높았고, 에탄올-갈근급여군은 에탄올단독급여군보다 감소를 보였다. Catalase의 활성은 에탄올단독급여군에서 대조군보다 증가를 나타냈으며, 에탄올단근급여군에서는 에탄올 단독급여군보다 감소 경향을 보였다. 간조직의 glutathione peroxidase 활성은 에탄올단독급여군이 가장 높게 나타났으며, glutathione S-transferase의 활성은 갈근단독급여군이 가장 높았다. 간조직 중의 glutathion 함량은 에탄올 단독급여군이 가장 낮았고, 에탄올-갈근급여군은 에탄올단독급여군에 비해 높은 경향을 보였다. 간의 과산화지질 함량은 에탄올단독급여군이 가장 높았고, 에탄올 갈근급여군은 에탄올단독급여군에 비해 감소하는 경향을 보였다. 혈청 중의 ALT, AST의 활성은 에탄 옹단독급여군에서 가장 높게 나타났고, 에탄올 갈근급여군은 대조군과 비슷하였다. 이상의 결과를 종합해 볼 때, 에탄올 급여로 인해 생성된 free radical에 의해 야기되는 체내 과산화적 손상은 갈근추출물을 급여시킴으로써 경감시킬 수 있을 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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