Kim, Byung-Sam;Jeong, Tae-Cheon;Choe, Suck-Young;Yang, Kyu-Hwan
Toxicological Research
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v.8
no.2
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pp.191-203
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1992
The immunosuppressive effects of safrole were studied in female BALB/c mouse. Mice were given 100,200and 400mg safrole/kg daily for 14days and evaluated on day 15. The day 4 immunogloblin-M antibody response to T-dependent antigen, sheep red blood cells (SRBC) was inhibited dose-dependently in all doses studied. In vitro antibody response to polyclonal antigen, lipopolysaccharide (LPS) by spleen cell suspensions from safrole-treated mice were also significantly inhibited. When safrole was treated for 14days to mice, and mitogen-induced proliferation of splenocytes were assayed on day 15, there were significant suppression of responses to B-cell mitogen, LPS and T-cell mitogen concanavalin A(Con A) at a dose of 400mg safrole/kg. Direct addition of safrole on the splenocyte culture also produced a dose dependent suppression on in vitro antibody response to LPS, and mitogen-induced lymphoproliferatin at doses of 100,200,400 and 800${\mu}M$ safrole. The role of metabolic activation in safrole-induced suppression of in vitro antibody response was studied using splenocyte-hepatocyte coculture system. The suppression of in vitro antibody respose to LPS by safrole was not altered when safrole were incubated in the splenocyte-hepatocyte system for 4hr as compared with direct addition of safrole in splenocytes culture. Neither the addition of salicylamide, sulfotransferase inhibitor, nor the addation of inorganic sulfate, sulfation cofactor to the splenocyte-hepatocyte coculture, altered the suppression of antibody response by safrole. These results suggest that the immunosuppression by safrole may not by produced by the reactive metabolites which are mediated in carcinogenesis of safrole.
To investigate the immunomodulatory roles of cyclic AMP (CAMP) on macrophage- and T lymphocyte-mediated immune responses, CAMP elevating agents were employed and carefully re-examined under the activation conditions of the cells. Various inhibitors tested dose-dependently blocked tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ production with IC$_{50}$ values ranged from 0.04 to 300 ${\mu}$M. Of the inhibitors, cAMP-elevating agents showed lower cytotoxicity assessed by lactate dehydrogenase (LDH) release, suggesting less toxic and more selective. In particular co-treatment of dbcAMP with a protein kinase C inhibitor staurosporine displayed the synergistic inhibition of TNF-${\alpha}$ production. The modulatory effect of dbcAMP on TNF-${\alpha}$ and nitric oxide (NO) was significantly affected by treatment time of dbcAMP. Thus, post-treatment of dbcAMP (three hours before LPS) abrogated dbcAMP's inhibitory activity and rather enhanced TNF-${\alpha}$ level up to 60%. In contrast, additional NO production was shown at the co-treatment of dbcAMP with LPS. Unlike simultaneous treatment of phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) and interferon (IFN)-${\gamma}$co-treatment, the combination of dbcAMP with other NO-inducing stimuli did not show drastic overproduction of NO. cAMP elevating agents also diminished splenocyte proliferation stimulated by concanavalin (Con) A, phytohemaglutinin A (PHA) and lipopolysaccharide (LPS). In addition, dbcAMP but not rolipram strongly suppressed CD8$^+$ T cells (CTLL-2). Finally, cAMP elevating agents were differentially involved in regulating CD98-mediated cell-cell adhesion. Thus, dbcAMP and rolipram significantly enhanced the cell-cell adhesion, whereas forskolin blocked. Therefore, our results suggest that CAMP elevating agents participate in various immune responses mediated by macrophages and T cells with a different fashion depending on cellular environments and activation signals.
Ha Woel-Kyu;Won Do-Hee;Yang Hee-Jin;Hwang Kyung-A;Lee Soo-Won
Food Science of Animal Resources
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v.25
no.2
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pp.250-256
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2005
To investigate the effect of bovine colostral whey fractions on in vitro proliferation of mouse splenocytes, polypeptide fractions were separated from acid whey into 3 fractions depending on molecular weight by ultrafiltration: Fraction I, which contains the polypeptide larger than 10,000 Da, Fraction n, which contains the polypeptide ranging from 1,000 Da to 10,000 Da and Fraction III, which contains the polypeptide smaller than 1,000 Da. Fraction II showed the highest proliferative effect of mouse splenocytes among the colostral whey fractions and this proliferative activity increased in dose dependent manner. Unheated Fraction II and Fraction III showed significantly (p<0.01) higher proliferative effects than others but heated Fraction II showed the highest enhancing effect of mouse splenocyte among heated whey fractions (p<0.01). The supplementation of Fraction II and Fraction m showed greater proliferative effect of mouse splenocytes stimulated by concanavalin A (Con A) than that of whole whey or Fraction L Proliferative effect of mouse splenocytes stimulated by phytohemagglutinin (PHA) was the highest when Fraction II was supplemented Proliferative effect of the colostral whey fractions on mouse splenocytes by stimulation of lipopolysaccharide (LPS) was markedly enhanced by supplementation of Fraction II and Fraction m compared with whole whey and Fraction L It was estimated that colostral whey fraction containing IGF-I positively affected proliferation of mouse splenocyte.
Immunosuppressive effects of reticuloendotheliosis virus (REV) infection in chickens were investigated. Primary antibody responses to Newcastle disease virus (strain B1) and sheep red blood cells were significantly low in chickens inoculated with the local isolate 89-74 of REV compared to those of uninfected chickens. In chickens infected with REV strain T or 89-74, blastogenesis of spleen cells and peripheral blood lymphocytes (PBL) to concanavalin A (Con A) was severely suppressed. When specific pathogen free (SPF) chickens were inoculated with the isolate, the suppressive effect was observed up to 7 weeks of age while, in the contact infected chickens, the suppression was absent. Similar suppressive effects were observed in chickens inoculated with REV strain T at 2, 3 and 4 weeks of age. When spleen cells or PBL from uninfected chickens were co-cultured with spleen cells or PBL from chickens infected with REV at 1 day-old or 2 week-old, the blastogenesis of the normal cells was suppressed. The suppressive effect of PBL from REV-infected chickens on normal lymphocytes was abrogated by the treatment with trypsin. However the suppressive activity of the REV-infected PBL was not influenced at removing machrophage from the cell suspension by incubation in plastic petri dishes. In addition to the immunosuppression, chickens infected with the REV isolate showed abnormal feather development (nakanuke), anemia, paralysis and retarded growth. Three out of 11 chickens inoculated with the isolate at day-old died between 6 and 9 weeks of age by bacterial infections.
Lactic acid bacteria (LAB) in fermented foods have attracted considerable attention recently as treatment options for immune diseases, the incidence of which has been increasing worldwide. The ability of 500 strains of LAB, isolated from kimchi, to induce TNF-${\alpha}$ production in peritoneal macrophages was investigated. Lactobacillus plantarum HY7712 most strongly induced TNF-${\alpha}$ production as well as NF-${\kappa}B$ activation. However, HY7712 inhibited NF-${\kappa}B$ activation in LPS-stimulated peritoneal macrophages. When HY7712 was orally treated in cyclophosphamide (CP)-immunosuppressed mice for 5 or 15 days, it reversed the body and spleen weights, blood RBC and WBC levels, and splenocyte and bone marrow cells that were reduced by CP. Orally administered HY7712 increased concanavalin A-induced T cell proliferation to 84.5% of the normal group on day 15, although treatment with CP alone markedly reduced it to 53.7% of the normal group. Furthermore, orally administered HY7712 significantly induced the expressions of IL-2 and IFN-${\gamma}$ in ConA-induced splenic cytotoxic T cells of CP-treated mice. Orally administered HY7712 restored the CP-impaired phagocytosis of macrophages in mice. Orally administered HY7712 also restored the cytotoxicity of NK and cytotoxic T cells derived from spleen and bone marrow against YAC-1 in CP-immunosuppressed mice. Based on these findings, orally administered HY7712 may accelerate the recovery of cyclophosphamide-caused immunosuppression, without evident side effects, by immunopotentiating NK and Tc cells, and may provide a mechanistic basis for using HY7712 as an alternative means in lessening chemotherapyinduced immunosuppression in cancer patients.
In order to test the function of Iymphocytes in Naegleria fowleri-nniected mice, the in nitro blastogenic response of splenocyte cultures to non-specific mitogens was studied. Concanavalin A and lipopolysaccharide stimulation were used as tests of T cell and B cell function. For the first 14 days following N. fowleri infection, Iymphoblastic transformation induced by T-cell mitogen was markedly reduced in comparison to the uninfected control mice. The blastogenic response to B-cell mitogen remained depressed in the infected mice up to 14 days after infection. The fluorescent antibody titers of sera of N. fowleri infected mice were between 1 : 4 and 1 : 32. The results suggest that there is a suppression of cell mediated immunity during the acute course of experimental Naegleria meningoencephalitis in mice.
The role of passive cell-mediated transfer of immunity against primary amoebic meningoen- cephalitis(PAME) in mice was studied. Waegleria fowleri, ITMAP 359, were cultured in CGVS medium. The ICR mice used were six week-old males of average weight of 15 g. Immunization was done by three intraperitoneal injections of $1{\times}10^6$ N. fowleri trophozoites at the interval of one week. Splenocytes were obtained from normal and immune mice spleens, and Ix107 cells were administered intraperitoneally into mice 3 days before challenge infection. Mice were infected intranasally with $7{\times}10^4$ N. fowleri trophozoites in a $3{\;}{\mu}l$ suspension under secobarbiturate anesthesia. Transplants of normal or immune splenocytes seem to alter the pattern of the PAME level- opment. The splenocytcs transferred from immune mice reduced the mortality rate in the JV. fowleri infected mice, as compared with the mice transferred with the same number of normal splenocytes or without splenocyte, The blastogenic response of the splenocytes to both lipopoly- saccharide and concanavalin A was elevated on duty 7 after infection the mice transinoculated with immune splenocytes. The serum antibody titers in the mice transferred with immune spleno- cytes were increased gradually from day 7 up to day 20 after infections by mean of ELISA. It is suggested that the transfer of splenocytes from immuniged mice conferred immunity against N. fowleri infection.
Israeli carps were intraperitoneally injected with an aqueous extract of red ginseng (RG) at five different concentrations (0, 1, 10, 25 and 50 mg/kg of body weight). The fish were sacrificed after 3 days and measured the neutrophil activity and plasma components. The activity of lysozyme, Ht, TIC and NBT reduction were significantly enhanced in the concentrations of more than 10 mg/kg. Further attempts were made to measure the effects of RG on leucocyte function at five different concentrations (1-100 ${\mu}g/m{\ell}$), in vitro. The proliferation of lymphocytes co-incubated with phytohaemagglutin (PHA) and concanavalin A (Con A) was significantly increased at 10 ${\mu}g/m{\ell}$ concentration, but suppressed at the highest concentration (100 ${\mu}g/m{\ell}$). RG alone or with lipopolysaccharide (LPS) had no effect on proliferation at any concentrations tested. Migration and reactive oxygen intermediates (ROI) production of leucocytes were enhanced in all concentration higher than 10 ${\mu}g/m{\ell}$. These results suggest that the RG activates the leucocyte function and may be able to be used as a stimulant of fish innate defences.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.24
no.4
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pp.616-623
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2010
Three herbal formulas (Bangpungtongsung-san, Ohyaksungi-san, and Ojeok-san) for wind-cold and heat pain symptom were applied to investigate the immunological activities on antigen (Ag)-specific or Ag-non-specific immune responses in murine macrophage cell line (RAW 264.7) and ovalbumin (OVA)-immunized mice. This study was carried out in nitric oxide (NO) synthesis in RAW 264.7 cells and cellular proliferation in mouse splenocytes according to three herbal formulas. C57BL/6 mice were immunized intraperitonially with OVA/aluminium ($100\;{\mu}g/200\;{\mu}g$/mouse) on day 1, 8, and 15. Three herbal formulas were administrated to mice orally for 3 weeks from day 1. On day 22, OVA-, lipopolysaccharide (LPS)-, and concanavalin A (Con A)-stimulated splenocyte proliferation and antibodies (OVA-specific antibodies of the IgG, lgG1, and total IgM classes) in plasma were measured. Ohyaksungi-san increased NO synthesis in RAW 264.7 cells. Ojeok-san and Ohyaksungi-san significantly enhanced cellular proliferation by LPS and Con A in splenocytes from OVA-immunized mice (p<0.001). Three herbal formulas for wind-cold and heat pain symptom also significantly enhanced plasma OVA-specific IgG, IgG1, and total IgM levels compared with the OVA/Alum group. These results suggested that three herbal formulas for wind-cold and heat pain symptom could be used as stimulator of immune response.
Coccidiosis control programs such as vaccines or in-feed anticoccidials are commonly practiced in the poultry industry to improve growth performance and health of commercial broiler chickens. In this study, we assessed the effects of various coccidiosis control programs (e.g., in ovo vaccination, synthetic chemicals, and antibiotic ionophores) on immune status of broiler chickens vaccinated against infectious bronchitis virus and Newcastle disease virus (ND) and raised on an Eimeria-contaminated used litter. In general, the levels of ${\alpha}$-1-acid glycoprotein, an acute phase protein, were altered by the treatments when measured at 34 days of age. Splenocyte subpopulations and serum antibody titers against ND were altered by various coccidiosis control programs. In-ovo-vaccinated chickens exhibited highest mitogenic response when their spleen cells were stimulated with concanavalin A (Con A) at 7 days of age. It is clear from this study that the type of coccidiosis control program influenced various aspects of innate and adaptive immune parameters of broiler chickens. Further studies will be necessary to delineate the underlying relationship between the type of coccidiosis control program and host immune system and to understand the role of other external environmental factors such as gut microbiota on host-pathogen interaction in various disease control programs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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