• 제목/요약/키워드: carcinogenicity

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MUTATION SPECTRUM OF 1,2-DIBROMO-3-CHLOROPROPANE, AN ENDOCRINE DISRUPTOR, IN THE lacI TRANSGENIC BIG BLUE$\circledR$ RAT2 FIBROBLAST CELL LINE

  • Kim, Youn-Jung;Chai, Young-Gyu;Ryu, Jae-Chun
    • 한국독성학회:학술대회논문집
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    • 한국독성학회 2001년도 International Symposium on Dietary and Medicinal Antimutgens and Anticarcinogens
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    • pp.181-181
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    • 2001
  • 1,2-Dibromo-3-chloropropane (DBCP), a soil fumigant against nematodes, is a genotoxic carcinogen and also is classified by World Wildlife Fund as endocrine disruptors. DBCP has been extensively studied on genotoxicity, carcinogenicity, and damage in male reproductive-related organs. However, information on precise mechanism of mutagenesis and carcinogenesis of DBCP is yet unknown. Thus the mutation spectrum and mechanism of DBCP was determined in lacI transgenic Big Blu $e^{R}$ Rat2 fibroblast cell lines.(omitted)d)

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Fischer 344 랫드의 혀 유두종(Lingual papilloma) 자연발생 예 (Spontaneous lingual papillomas in fischer 344 rats)

  • 강부현;임창형
    • 대한수의학회지
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    • 제32권4호
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    • pp.635-640
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    • 1992
  • Two cases of lingual masses were observed among 500 Fischer 344 (F344) rats which were used as control and treated animals in a 2 year carcinogenicity study in Toxicology Research Center, Korea Research Institute of Chemical Technology. The masses grossly appeared as tan, pedunculated, fungiform on the dorsal aspect of the base of the tongues. They were approximately $1.5{\times}1.2{\times}0.3cm$ in size. The microscopic features consisted of acanthosis, hyperkeratosis, papillary projection with connective tissue cores and multifocal chronic active inflammation with hair shafts. The results observed support the epigenetic mechanism of tumorigenesis which is caused by Physical stimuli of foreign bodies. Both of the masses were diagnosed as papillomas with the incidence rate of 0.4%(1/250) in each sex on the basis of the gross and microscopic features.

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Catechol Estrogen 4-Hydroxyestradiol is an Ultimate Carcinogen in Breast Cancer

  • Park, Sin-Aye
    • 대한의생명과학회지
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    • 제24권3호
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    • pp.143-149
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    • 2018
  • Excessive exposure to estrogens is the most important risk factor for the development of hormone-sensitive cancers, especially breast cancer. Estrogen stimulates the expression of genes and proteins involved in cell proliferation by binding to estrogen receptor (ER). Another possible mechanism of ER-independent carcinogenicity of estrogens is based on the hydroxylation of estradiol resulting in the formation of catechol estrogens. Catechol estrogen 4-hydroxyestradiol ($4-OHE_2$) is further oxidized to catechol estrogen-3,4-quinones, the major carcinogenic metabolites of estrogens. Evidence increasingly supports the critical role of $4-OHE_2$ in hormonal carcinogenesis via DNA adduct formation or production of reactive oxygen species, which finally contribute to the transformation of normal mammary epithelial cells and the enhanced growth of breast cancer cells. It is also reported that the level of $4-OHE_2$ or its quinones is highly up-regulated in urine or tissues of breast cancer patients. Thus, we highlight the oncogenic roles of $4-OHE_2$ in catechol estrogen-induced breast carcinogenesis.

WTO/TBT협정하에서 알코올 라벨링에 대한 국제적 조화 가능성에 관한 연구 (A study for the possibility of international harmonization on alcohol labelling under WTO/TBT)

  • 양정미
    • 무역학회지
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    • 제44권2호
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    • pp.37-49
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    • 2019
  • This paper determines if mandated alcohol health information labelling could be an obstacle to international trade by discussing international trade rules affecting member nations. WTO members could use alcohol labelling rules to protect human health, reduce the consumption of alcohol and provide product information. When a member uses alcohol labelling as a technical regulation or standard, it should comply with TBT Articles 2.2 and 2.4. If a member uses some specific warning messages for their objectives, it should be considered the contribution of the measure, trade restrictiveness, and alternatives. If WTO members want to employ their own alcohol labelling schemes for addressing carcinogenicity, intoxicating effects, dependence potential, effects on children, adolescents and pregnancy, it could be a technical barrier and also create adverse effects on international trade. Therefore, the harms of alcohol are supported by scientific evidence, and for this reason, the international harmonization for alcohol labelling should be discussed openly to prevent negative effects on trade.

인삼의 독성 연구 (TOXICOLOGICAL STUDIES ON GINSENG)

  • Soldati F.
    • 고려인삼학회:학술대회논문집
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    • 고려인삼학회 1984년도 학술대회지
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    • pp.119-126
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    • 1984
  • 지난 몇해 유럽과 미국의 일부 학자들은 인삼이 장기에 어떤 영향을 미칠 수 있다고 발표하여 저자는 인삼추출물에 대한 안전성을 규명하고자 급, 만성 독성과 심맥계 및 호르몬계에 미치는 영향을 연구하였다. 5년간에 걸쳐 얻어진 이와같은 임상연구 결과는 인삼이 절대적으로 안전하며, 아무런 독성작용과 부작용도 일으키지 않는 것으로 관찰되었다.

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Bacterial Reverse Mutation Test of Verbenalin

  • Hye Jeong Shin;Yi Gun Lim;Ji Su Ha;Gabsik Yang;Tae Han Yook
    • 대한약침학회지
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    • 제25권4호
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    • pp.364-368
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    • 2022
  • Objectives: Verbenalin is a compound found in herbs such as Cornus officinalis and Verbena officinalis. This study investigated whether verbenalin is safe by analyzing its mutagenicity. Methods: To examine the mutagenic potential of verbenalin, a bacterial reverse mutation test (Ames test) was conducted with Salmonella typhimurium and Escherichia coli strains. Experiments with and without metabolic activity were performed. Results: The mean colony number was less than double that of the control. Growth inhibition and precipitation of verbenalin were not apparent in all strains at different concentrations regardless of metabolic activity. Conclusion: Verbenalin did not show any signs of mutagenicity in this study. Additional toxicity studies including repeated oral toxicity, reproductive toxicity, and carcinogenicity tests are needed.

랫드의 실험적 간암 발생과정과 Gap Junction을 통한 세포간 정보전달에서 Pueraia mirfica의 효과 (Effects of Pueraia mirifica on the Experimental Hepatocarcinogenesis in Rats and Gap Junctional Intercellular Communication)

  • 강경선;김경배;이재해;조성대;조종호;박준석;안남식;양세란;정지원
    • 한국식품위생안전성학회지
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    • 제16권3호
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    • pp.212-220
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    • 2001
  • 본 연구는 비수술적 중기 발암성 모델과 gap junction intercellular communication(GJIC)수식을 이용하여 태국에서 회춘약으로 알려진 Pueraria mirfica (Kawo Keur)식물의 항암 및 발암성 유무의 관계를 알아보기 위해 실시했다. 비수술적 중기 발암성 모델 시험의 경우, Pueraria mirifica 식물이 수컷 F344 랫드에 대하여 전암 병변의 발달에 어떠한 영향을 미치는지를 알기 위한 것으로 GST-p양성 병소의 수와 면적을 측정하여 그 수식 효과를 알아보았다. 6주령의 수컷 F344 랫트를 10 개군으로 나누어 간암을 유발하기 위하여 모든 동물에 대하여 시험 시작일에 200 mg/kg의 DEN을 투여하였고, 2주와 5주 말에 각각 300mg/kg의 DGA를 복강 투여하였다. 3군에서 6군까지에 대해서는 sodium phenobarbital을 0.05%의 농도로 음수 투여하였으며, 2군에 대해서는 발암유발 후의 6주 동안 AIN-76A에 10mg/kg의 PM 혼합 사료를, 6군은 시험 전 기간에 걸쳐 8주 동안 10mg/kg의 PM 혼합사료를 급여한 군이다. 또한, 7, 8, 9 및 10군은 2, 4, 5 및 6군과 같은 방법으로 1000mg/kg의 PM을 투여한 군으로 모든 동물은 DEN 투여 후 8주 째에 부검하였다. GST-p 면역염색 결과 양성 병소의 면적과 수에서 10mg/kg의 PM을 투여한 군들은 대조군과 비교시 유의한 차이가 나타나지 않았고, 1000mg/kg의 PM을 투여한 7, 8, 9 및 10군에서도 GST-p 양성 병소의 수와 면적에서 대조군과 비교해 보았을 때 유의한 차이를 관찰할 수 없었다. 또한 PM이 gap junction intercellular communication (GJIC)수식에 어떤 영향을 미치는지를 조사하기 위하여 사람 피부세포에서 SL/DT assay를 실시해 보았으나 이러한 gap junction assay에서도 PM은 GJIC에 영향을 주지 않았다. 이상의 결과를 종합하여 볼 때 Pueraria mirifica는 랫드에서의 실험적 간암 발생과정과 human keratinocyte에 gap junction intercellular communication에서 수식 효과를 가지고 있지 않는 것으로 보아 항암 및 발암성 여부와 관련이 없는 것으로 사료된다.

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랫드에서 Fusarium moniliforme MRC 826 배양물질의 독성 및 발암성에 관한 연구 (Toxicity and Carcinogenicity of the Fusarium moniliforme MRC 826 Culture Material in Rats)

  • 신동진;신광순;이영순
    • 한국식품위생안전성학회지
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    • 제8권1호
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    • pp.37-53
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    • 1993
  • 옥수수에 자연 발생하는 F. monliforme MRC 826을 옥수수에 배양하여 배양물에 존재하는 fumonisin $B_{1}$을 정성검사 한 후, 배양물질의 독성 및 발암성을 aflatoxin $B_{1}$과 비교하여 보았다. 독성 시험은 3주령의 Sprague-Dawley(SD) 암컷 랫드 10마리를 각 군당 5마리씩 2개 군으로 나누어 제1군은 시험 군으로 배양물질을 분말사료와 1 : 1로 혼합하여 1주간 급여하였고, 제 2군은 대조군으로 분말사료만을 급여하면서 실험하였다. 시험군은 급여 3~4일경부터 침울해 보였으며, 랫드 1마리당 1주간 평균 사료 섭취량은 24 g이었고, 평균 체중은 18 g 감소하였다. 부검 시 신장의 피막박리가 곤란하였고 조직 검사 결과 간장의 공포변성에 신장 세뇨관 상피세포의 괴사등의 관찰되었다. 발암성 검사 6주령의 SD 수컷 랫드 70마리를 사용하여 중기 발암성 검색법인 diethylnitrosamine-partial hepatectomy (DEN-PH) 모델로 시험하였다. 시험군은 각 군당 14마리씩 총 5개군을 두었으며 실험 0일 때 DEN을 복상내로 투여하였고, 2주후에 제 1군(양성대조군)은 aflatoxin $B_{1}$을 2ppm 농도로 첨가한 사료를, 제4군 옥수수를 5% 농도로 첨가한 사료를, 제 5군은 옥수를 2.5% 농도로 첨가한 사료를 각각 6주간 급여하였다. 실험 3주간에 간 부분 절제술을 시술하였고, 8주간 체중변화, 사료섭취량 음수량을 측정한 후 부검하여 간장은 glutathione S-transferase placental form (GST-P) 면역조직화학적 염색을 실시하였고, 뇌, 뇌하수체, 융선, 폐, 부신, 신장, 심장, 비장, 정낭선, 고환 및 간장 등은 H&E 염색을 하여 병변을 관찰하였다. GST-P 염색결과 5% 배양물질 투여군은 aflatoxin $B_{1}$투여군과 유사하게 GST-P 양성병소의 발현율이 대조군에 비하여 유의성 있는 증가를 보였다. 5% 배양물질 투여군 및 2.5% 배양물질 투여군은 옥수수 투여군에 비하여 증체율의 저하가 관찰되었고, 5% 배양물질 투여군에서 간, 신장, 고환 및 정낭선등의 체중에 대한 상대중량비, 혈액요소질소와 평균 적혈구 혈색소량 등은 옥수수 투여군에 비하여 유의성 있는 변화가 관찰되었다. 이상의 결과들을 종합해 볼 때 F. monliforme MRC 826 배양물질은 랫드의 간과 신장에 독성을 나타내었고, aflatoxin $B_{1}$과 마찬가지로 간암 촉진효과가 있는 것으로 판단되었다.

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Hydroquinone이 인체 상피세포의 발암화에 미치는 영향 (EFFECTS OF HYDROQUINONE ON NEOPLASTIC TRANSFORMATION OF HUMAN EPITHELIAL CELLS IN CULTURE)

  • 손정희;김진수
    • Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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    • 제32권3호
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    • pp.218-228
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    • 2010
  • 발암물질로 알려진 Hydroquinone (HQ)은 치과용 합성수지를 구성하는 중요한 성분으로서 지금까지 치과용 재료영역에서 널리 사용되고 있으며 구강 내에서 HQ의 유출이 일어나는 것으로 확인 되었다. 따라서 구강암의 기원이 되는 인체상피세포의 발암화에 HQ가 미치는 영향을 평가하였다. HQ에 의한 인체세포 독성을 평가하기위해 LDH assay를 실시하고 세포 독성이 높지 않은 용량을 실험 용량으로 설정하였다. 인체 세포의 발암화를 평가하기 위해 세포 발암화 지표로서 cell saturation density, soft-agar colony formation 및 cell aggregation의 분석을 사용한 결과 고용량인 50 ${\mu}M$을 제외한 모든 용량에서 발암화 지표의 변화를 나타내지 않아 HQ의 발암력은 매우 낮은 것으로 추정된다. 그러나 발암촉진제인 TPA와 함께 투여 시 발암력의 증가를 보여 주변 환경의 여건에 따라 발암력이 증가할 수 있음을 입증하였다. HQ를 노출 후 세포사멸화를 측정하기 위해 DNA fragmentation변화를 분석한 결과 10 ${\mu}M$부터 50 ${\mu}M$까지 노출 시간 의존형의 증가를 나타내었으며 50 ${\mu}M$과 같은 고용량 농도에서는 노출시간 의존적 세포사멸 효과를 보였다. 따라서 세포 발암화를 일으킨 용량에서 세포사멸도 함께 일어나 HQ에 의한 발암화에 세포사멸이 관여함을 보였다. HQ는 ROS를 생성하였으며 Trolox, NAC와 같은 항산화물에 의한 ROS의 차단 효과와 BSO와 같은 GSH 고갈 유발 물질에 따른 ROS의 급격한 증가는 HQ가 인체세포에서 ROS를 효율적으로 생성함을 입증하는 결과이다. 세포간의 신호전달기작 조절에 중요한 역할을 하는 효소인 protein kinase C (PKC)를 immunoblot으로 분석한 결과 PKC-${\alpha}$의 활성이 증가 된 반면 PKC-${\beta}II$의 영향은 나타나지 않았다. 따라서 특정 이성질체에 대한 특이적인 효소반응이 발암화에 관여할 것으로 추정된다. 본 연구결과 치과용 합성수지 구성성분인 HQ 유출에 따른 인체상피세포의 발암성은 매우 낮은 것으로 추정되나 발암촉진제 등과의 상호작용에 의한 발암성 증가는 HQ의 구강암 발생 평가에 고려되어야 할 사항이다. 따라서 본 연구는 구강암의 예방을 위한 과학적인 접근 방법 및 기반 자료를 제시하였고 치과용 합성수지사용의 적정성에 대한 과학적인 판단을 할 수 있는 근거를 제공 하였다. 또한 본 연구 결과는 새로운 치과용 합성수지 개발의 필요성 및 개선방향을 제시 할 수 있는 근거로 활용될 수 있을 것으로 사료된다.

레피멕틴(Lepimectin)의 독성평가와 일일섭취허용량 설정 (Toxicity Assessment and Establishment Acceptable Daily Intake of Lepimectin)

  • 정미혜;홍순성;박경훈;박재읍;곽승준;김용범;한범석;손우찬
    • 농약과학회지
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    • 제15권2호
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    • pp.218-229
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    • 2011
  • 레피멕틴은 살충제이다. 레피멕틴에 대한 독성을 평가하고 일일섭취허용량을 설정하기 위하여 다양한 인축독성 시험성적서를 검토하였다. 레피멕틴의 대사시험결과, 주로 대변을 통해 배설되었으며, 급성독성은 낮았고, 피부, 안점막자극성과 피부감작성은 없었다. 90일 반복투어경구독성(랫드, 개, 마우스), 만성독성(랫드, 개), 발암성시험(랫드)에서 혈액 및 혈액 생화학적변화를 나타냈으나, 번식독성, 유전독성, 발암성 및 기형독성은 없는 것으로 평가되었다. 따라서, 레피멕틴의 최대무작용량(NOAEL)은 랫드 2년 발암성시혐의 최대무작용량 2.02 mg/kg bw/day로 안전계수 100을 설정하여 일일섭취허용량 0.02 mg/kg bw/day로 설정하였다.