According to the requirement of novel antimicrobial agents for the rapidly increasing emergence of multi-drug resistant pathogenic microbes, a number of researchers have found new antibiotics to overcome this resistance. Among them, antimicrobial peptides (AMPs) are host defense molecules found in a wide variety of invertebrate, plant, and animal species, and are promising to new antimicrobial candidates in pharmatherapeutic fields. Therefore, this review introduces the antimicrobial action of antimicrobial peptide and ongoing development as a pharmetherapeutic agent.
Antimicrobial peptides exhibit high levels of antimicrobial activity against a broad range of spoilage and pathogenic microorganisms. Compared with bacteriocins produced by lactic acid bacteria, antimicrobial peptides from the genus Bacillus have been relatively less recognized despite their broad antimicrobial spectra. These peptides can be classified into two different groups based on whether they are ribosomally (bacteriocins) or nonribosomally (polymyxins and iturins) synthesized. Because of their broad spectra and high activity, antimicrobial peptides from Bacillus spp. may have great potential for applications in the food, agricultural, and pharmaceutical industries to prevent or control spoilage and pathogenic microorganisms. In this review, we introduce ribosomally synthesized antimicrobial peptides, the lantibiotic bacteriocins produced by members of Bacillus. In addition, the biosynthesis, genetic organization, mode of action, and regulation of subtilin, a well-investigated lantibiotic from Bacillus subtilis, are discussed.
Antimicrobial peptides are widely used in various organisms as a defense system against infection. The peptides are lethal towards bacteria and fungi, however have minimal toxicity in mammalian and plant cells. In this aspect, it is considered that antimicrobial peptides are new alternative materials for defensing against microbial infection. Here, we describe overall characteristics of antimicrobial peptides based on the mechanism of action, classification of the peptides, report detection/screening methods and chemical/biological production. It is expected that understanding of innate immune system based on antimicrobial peptides tends to develop novel natural antimicrobial agents, which might be applied for defensing pathogenic microorganisms resistant to conventional antibiotics.
The 43-residue defensin-like peptide coprisin, which is isolated from dung bettle, Copris tripartitus, is a potent antimicrobial peptide. In our previous work, we determined the tertiary structure of coprisin and found that alpha helical region of coprisin from residue 19 to residue 30 is important for its antimicrobial activities. Here, we designed cop12mer and cop9mer analogs of coprisin based on the tertiary structure of coprisin. To investigate the relationship between hydrophobicity and antimicrobial activities and develop the potent peptide antibiotics, we designed cop9mer-1 with substitution of $His^2$ with Trp in cop9mer. The results showed that cop9mer-1 has higher toxicities as well as improved antimicrobial activities compared to cop9mer. In order to reduce the toxicity of cop9mer-1, we designed cop9mer-2 and cop9mer-3 with substitution of $Cys^3$ with Lys or Ser. Substitution of $Cys^3$ with these hydrophilic amino acids results in lower cytotoxicities compared to cop9mer-1. Cop9mer-2 with substitution of $Cys^3$ with Lys in Cop9mer-1 showed high antibacterial activities against drug resistant bacteria without cytotoxicity. Antibiotic action of cop9mer-1 analog appears to involve permeabilization of the bacterial cell membrane while cop9mer-2 and cop9mer-3 may have different mechanism of action. These results imply that that optimum balance in hydrophobicity and hydrophilicity in these 9-meric peptides plays key roles in their antimicrobial activities as well as cytotoxicities.
Antimicrobial peptides (AMPs) have been isolated and characterized from tissues and organisms representing virtually every kingdom and phylum. Their amino acid composition, amphipathicity, cationic charge, and size allow them to attach to and insert into membrane bilayers to form pores by 'barrel-stave', 'carpet' or 'toroidal-pore' mechanisms. Although these models are helpful for defining mechanisms of AMP activity, their relevance to resolving how peptides damage and kill microorganisms still needs to be clarified. Moreover, many AMPs employ sophisticated and dynamic mechanisms of action to carry out their likely roles in antimicrobial host defense. Recently, it has been speculated that transmembrane pore formation is not the only mechanism of microbial killing by AMPs. In fact, several observations suggest that translocated AMPs can alter cytoplasmic membrane septum formation, reduce cell-wall, nucleic acid, and protein synthesis, and inhibit enzymatic activity. In this review, we present the structures of several AMPs as well as models of how AMPs induce pore formation. AMPs have received special attention as a possible alternative way to combat antibiotic-resistant bacterial strains. It may be possible to design synthetic AMPs with enhanced activity for microbial cells, especially those with antibiotic resistance, as well as synergistic effects with conventional antibiotic agents that lack cytotoxic or hemolytic activity.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.28
no.1
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pp.94-99
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1999
This study was carried out to determine the inhibitory effect of juice of garlic, onion, ginger and red pepper against Staphylococcus aureus, Salmonella enteritidis, Vibrio parahaemolyticus and Enterobacter cloacae which are food born disease organisms. It was found that 1~2.5%(wt/vol.) garlic juice showed strong antimicrobial action against growth of all test bacteria at 1/20$\times$10-6 dilution. Especially 1% garlic juice completly inactivated Vibrio parahaemolyticus but approximately 71.9~88% of reduction at same concentration in other bacteria was occurred. 2.5% onion juice had 28.5% antimicrobial activity on Sal. enteritidis, but 50% reduction was occurred on St.aureus and V. parahaemolyticus at same concentration. Antibacterial activity of ginger juice was similar to that of onion juice. 2.5% ginger juice showed approximately 50% reduction on Sal. enteritidis and V.parahaemolyticus, but less antimicrobial activity was occured on St. aureus and E. cloacae. Red pepper juice showed the least antimicrobial activity on food born disease organism compared to that of other juices. 2.5% red pepper juice showed 11.3%, 18.7% and 8.1% reduction on St. aureus, Sal. enteritidis and V.parahaemolyticus, respectively.
The emergence of multi-drug resistant, pathogenic methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a threat to global health and has created a need for novel functional therapeutic agents. In this study, we evaluated the underlying mechanisms of the anti-MRSA effect of an azaphilone pigment, sclerotiorin (SCL) from Penicillium sclerotiorum. The antimicrobial activity of SCL was evaluated using agar disc diffusion, broth microdilution, time-kill assays and biophysical studies. SCL exhibits selective activity against Gram positive bacteria including MRSA (range, MIC = 128-1028 ㎍/ml) and exhibited rapid bactericidal action against MRSA with a > 4 log reduction in colony forming units within three hours of administration. Biophysical studies, using fluorescent probes and laser or electron microscopy, demonstrated a SCL dose-dependent alternation in membrane potential (62.6 ± 5.0.4% inhibition) and integrity (> 95 ± 2.3%), and the release of UV260 absorbing materials within 60 min (up to 3.2 fold increase, p < 0.01) of exposure. Further, SCL localized to the cytoplasm and hydrolyzed plasmid DNA. While in vitro checkerboard studies revealed that SCL potentiated the antimicrobial activity of topical antimicrobials such as polymixin, neomycin, and bacitracin (Fractional Inhibitory Concentration Index range, 0.26-0.37). Taken together these results suggest that SCL targets the membrane and DNA of MRSA to facilitate its anti-MRSA antimicrobial effect.
Kim, Young-Mi;Han, Suk-Kyu;Lee, Keyung-Jin;Kim, Youn-Taeg
Archives of Pharmacal Research
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v.12
no.2
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pp.119-124
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1989
Cotton xanthate, which was obtained by treating cotton with carbon disulfide in alkaline solution, was treated with the solution of polyvalent metal ions to produce cotton xanthate-metal chelates. This chelation reaction was readily and simply achieved, and antimicrobial agents with suitable structures could subsequently be coupled to the chelate with ease at moderate pH values and in aqueous solution. Metal ions used in present work include Cu(II), Zn(II) and Fe(III). Tetracycline, streptomycin, neomycin and pyrithion were used as antimicrobial/antifungal agents. Antibacterial activities were measured employing ditch plate method against G(+) Staphylococcus aureus, Streptococus faecalis, and G(-) Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, and the fungus, Aspergillus niger. All the cotton xanthate-metal-antimicrobial agent chelates exhibited activities whereas the cotton xanthate-metal chelates themselves were inactive. Considering the extensive washing procedures and results from control experiments, possibility of the involvement of physical adsorption for the binding of drugs could be excluded.
Recently, marine organisms are emerging as a leading group for identifying and extracting novel bioactive substances. These substances are known to possess a potential regarding not only as a source of pharmaceutical products but also their beneficial effects on humans. Among the substances, antimicrobial peptides (AMPs) specifically have attracted considerable interest for possible use in the development of new antibiotics. AMPs are characterized by relatively short cationic peptides containing the ability to adopt a structure in which cationic or hydrophobic amino acids are spatially scattered. Although a few reports address novel marine organisms-derived AMPs, their antimicrobial mechanism(s) are still remain unknown. In this review, we summarized the peptides previously investigated, such as Pleurocidin, Urechistachykinins, Piscidins and Arenicin-1. These peptides exhibited significant antimicrobial activities against human microbial pathogens without remarkable hemolytic effects against human erythrocytes, and their mode of actions are based on permeabilization of the plasma membrane of the pathogen. Therefore, the study of antimicrobial peptides derived from marine organisms may prove to be useful in the design of future therapeutic antimicrobial drugs.
Objectives : Sophorae Radix (SR), the dried root of Sophorae Flavescens Aiton, has been used to treat atherosclerosis, arrhythma and skin diseases including scabies and eczema. The present study was examined to evaluate antimicrobial activities of SR extracts against oral microorganism. Methods : Antimicrobial properties of SR extracts were determined by agar diffusion method and minimum inhibitory concentration (MIC) against Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus and Actinomyces viscosus. Analysis of kurarinone from SR extracts was conducted using UPLC (Ultra Performance Liquid Chromatography). Results : The ethanolic extracts of SR showed stronger antimicrobial effect than methanolic extracts, while the aqueous extracts of SR had no activity. In addition, the higher content of kurarinone was found in ethanolic extracts than methanolic extracts. The purified kurarinone from ethanolic extracts showed potent antimicrobial activity with the MIC value of $3.9{\sim}7.8{\mu}g/m{\ell}$. Conclusion : An ethanolic extract of SR showed antimicrobial properties against several oral microorganisms, and kuranrinone contributed to antimicrobial action of SR. Thus, ethanolic extracts of SR or purified kurarinone should be beneficial for the preparation of the useful agent for treating oral disease including anticaries.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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