Abnormal actin remodeling is a typical characteristic of tumor cells. Thymosin ${\beta}_{10}$ (TB10) and profilin-1 (PFN-1) are actin-binding proteins and essential regulators of actin polymerization. We previously showed that TB10 induced death in ovarian cancer cells by sequestering F-actin, but the underlying mechanisms of this induction have not been explored. In this study, we identified TB10 as a novel regulator of PFN-1 and demonstrated its novel function as a tumor suppressor in ovarian cancer cell lines. The present study investigated protein expression profiles through polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE) and liquid chromatography-mass spectroscopy (LC-MS/MS) in SKOV3 cells, an ovarian cancer cell line, that were transiently transfected with TB10. PFN-1 was highly overexpressed in response to TB10, and overexpression of PFN-1 resulted in inhibition of cell proliferation and migration and promotion of cellular apoptosis in ovarian cancer cells. Furthermore, transiently transfected PFN-1 appeared to deactivate the Erk signaling pathway, followed by decreased expression of Elk-1 and Egr-1 in human ovarian cancer cells. Interestingly, PFN-1 did not affect the activation of Akt. The results demonstrated that PFN-1 induced apoptotic cell death and inhibited proliferation and migration in ovarian cancer cells, suggesting that PFN-1 may be valuable in anti-cancer therapy.
Background: p53 gene is a well-known tumor suppressor gene that has several polymorphisms in both its exons and introns. It has been suggested that intron 3 16 bp duplication polymorphism may affect the gene function resulting in reduction or suppression of p53 anti tumor activity. In most case control studies a duplicated allele has been noticeably more frequent in cases rather than controls but there are also conflicting results. The aim of this study was to assess the association of intron 3 16 bp duplication polymorphism of p53 with breast cancer risk among Iranian-Azeri population. We also analyzed the clinicopathological information of patients as an epidemiological description of breast cancer in the north-west of Iran. Materials and Methods: This case-control study was performed on 221 breast cancer patients and 170 controls. Genomic DNA was extracted from peripheral blood samples and tumor tissues. p53 PIN3 genotype was determined using electrophoresis of PCR products on 8% non-denaturing polyacrylamide gels and silver staining. Results: In the control and case groups, respectively, 62.9% and 61.1% had no 16 bp insertion (A1A1 genotype), 7.1% and 7.7% had insertion in both p53 alleles (A2A2) and 30% and 31.2% were heterozygous (A1A2). There was no significant difference between genotype frequencies as well as allelic frequencies in two case and control groups. Conclusions: According to the result of the present study, the intron 3 16 bp duplication polymorphism of p53 could not be assessed as a marker of risk factor for predisposition to breast cancer in Azeri population. However, a high frequency of A2 allele (22.1%) in our population suggested that intron 3 16 bp duplication polymorphism may be a valuable marker for study in other cancers with well designed large groups.
Bamboo salt has been used for the purpose of prevention and treatment of various diseases in Korea. Present study was carried out to ascertain the effects of purple bamboo salt upon anti-allergic effect, anti-inflammatory activity and immune-enhance effect as well. Purple bamboo salt significantly inhibited the ear swelling response and histamine release induced by compound 48/80 in mice and rat peritoneal mast cells. Purple bamboo salt (0.01 ∼ lg/kg) also dose-dependently inhibited the passive cutaneous anaphylaxis by oral administration. Purple bamboo salt (1 mg/mL) in hibited phorbol 12-myristate 13-acetate plus calcium ionophore A23187-stimulated tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-1${\beta}$ and IL-6 secretion, by 67.04${\pm}$0.08%, 68.01${\pm}$1.85%, 69.48${\pm}$0.54%, respectively. In addition, purple bamboo salt inhibited the expression of TNF-${\alpha}$ mRNA in HMC-1 cells. Finally, we investigated the effect of purple bamboo salt in the forced swimming test (FST) and the change of purple bamboo salt-mediated cytokine production from MOLT-4 cells. At the 7th, immobility time was significantly decreased in the purple bamboo salt-administration group (35.4 ${\pm}$5.9 s for 1 g/kg) in comparison with the control group (93.2 ${\pm}$ 15.45). After FST, the content of glucose in the blood serum was increased and the levels of blood urea nitrogen, lactic dehydrogenase was decreased in purple bamboo salt-administration group. However, it had no effect on the elevation of CK and TP level. Purple bamboo salt (1 mg/mL) significantly increased the interferon (IFN)-${\gamma}$ and IL-2 level compared with media control (about 3.7-fold for IFN-${\gamma}$, about 3.5-fold for IL-2, p〈0.05) but did not affect the IL-4.
Pinus densiflora root (PDR) is used as a medicinal plant. In this study, we investigated whether the PDR extract has anti-inflammatory activities. Cell viability assays showed that the extract was not toxic toward RAW 264.7 cells at concentrations up to $10{\mu}g/mL$. At $10{\mu}g/mL$, the extract decreased nitric oxide (NO) content to 40% of the control level. The protein expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), which generates NO, decreased with increasing concentrations of the extract. Prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) levels were significantly inhibited by over 50% in the presence of $10{\mu}g/mL$ of the extract. The protein expression of cyclooxygenase-2 (COX-2), which generates $PGE_2$, decreased with increasing concentrations of the extract. Proinflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor-alpha ($TNF-{\alpha}$), interleukin-6 (IL-6), and $IL-1{\beta}$, were detected in RAW 264.7 cells after lipopolysaccharide (LPS) treatment. The extract did not affect the levels of $TNF-{\alpha}$ and IL-6, but it significantly inhibited the level of $IL-1{\beta}$. It also completely inhibited the transcription of nuclear factor-kappaB ($NF-{\kappa}B$). These results indicate that the PDR extract reduces inflammatory response-related proteins, such as NO, $PGE_2$, iNOS, and COX-2, in LPS-induced RAW 264.7 cells via the regulation of $NF-{\kappa}B$. Consequently, we have provided a mechanism to explain the anti-inflammatory effect of the PDR extract; that is, it exerts such an effect by regulating $NF-{\kappa}B$. The PDR extract can therefore be considered as an effective anti-inflammatory agent.
Artemisinin is a secondary metabolite of Artemisia annua that shows potent anti-malarial, anti-bacterial, antiviral, and anti-tumor effects. The supply of artemisinin depends on its content in Artemisia annua, in which various environmental factors can affect the plant's biosynthetic yield. In this study, the effects of different light-emitting diode (LED)-irradiation conditions were tested to optimize the germination and growth of Artemisia annua for the enhanced production of artemisinin. Specifically, the ratio between the red and blue lights in the irradiating LED was varied for investigation as follows: [Red : Blue] = [6 : 4], [7 : 3], and [8 : 2]. Furthermore, additional stress factors like UV-B-irradiation (1,395 ㎼/cm2), low temperature (4℃), and dehydration were also explored to induce hormetic expressions of ADS, CYP, and ALDH1, which are essential genes for the biosynthesis of artemisinin. Quantitative polymerase chain reaction (qPCR) was used to analyze the expression levels of the respective genes and their correlation with the specified conditions. [8 : 2] LED-irradiation was the most optimal among the tested conditions for the cultivation of Artemisia annua in terms of both fresh and dry weights post-harvest. For the production of artemisinin, however, [7 : 3] LED-irradiation with dehydration for six hours pre-harvest was the most optimal condition by inducing around twofold enhancement in the biosynthetic yield of artemisinin. As expected, a correlation was observed between the expression levels of the genes and the contents of artemisinin accumulated.
The purpose of this research was to investigate the effects of Indongdeungjikolpitang water extract(IJTE) on the complication of diabetes. IJTE did not affect the level of blood glucose in alloxan- or streptozotocin-induced hyperglycemic mice, but inhibited the motility of gastrointestine. IJTE inhibited the writhing syndrome induced by acetic acid, the permeability of evans blue into peritoneal cavity induced by acetic acid, the paw edema induced by histamine, and the formation of cotton pellet granuloma. IJTE increased the cell viability of thymocytes and splenocytes. IJTE decreased the release of ${\gamma}-interferone$(${\gamma}-IFN$) and interleukin-2(IL-2), but did not affect the release of interleukin-4(IL-4) from murine thymocytes. IJTE increased the release of IL-4 and decreased the release of tumor necrosis $factor-{\alpha}$($TNF-{\alpha}$) and $interleukin-1{\beta}$($IL-1{\beta}$), but did not affect of ${\gamma}-IFN$ and IL-2 from murine splenocytes. IJTE decreased the release of $TNF-{\alpha}$ and $IL-1{\beta}$ from murine peritoneal macrophages. IJTE decreased the production of niric oxide(NO) from murine peritioneal macrophages and increased the phagocytic activity of murine peritoneal macrophages. These results suggest that IJTE has an anti-inflammatory action via the inhibition of $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ and NO production from immune cells.
Kim, Kwan-Woo;Li, Jing;Lee, Hwan;Lee, Dong-Sung;Oh, Hyuncheol;Kim, Youn-Chul
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.50
no.4
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pp.291-298
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2019
Phlox subulata is a perennial herbaceous flower and is a member of the Polemoniaceae family. This plant is known to resist to various stresses including salt, drought, heat, and cold stresses. In this investigation, we evaluated the ant-inflammatory effect of the methanolic extract of P.subulata(PSM) on lipopolysaccharide(LPS)-induced RAW264.7 macrophages and BV2 microglia. PSM reduced the production of nitric oxide(NO) in LPS-stimulated both RAW264.7 and BV2 cells, but did not affect to the production of prostaglandin E2(PGE2). It inhibited the expression of inducible nitric oxide synthase(iNOS) and cyclooxygenase(COX)-2 in both cells. In addition, PSM suppressed the production of pro-inflammatory cytokines including interleukin(IL)-6 and tumor necrosis factor(TNF)-α. These inhibitory effects were contributed by inactivation of nuclear factor kappa B(NF-κB) and mitogen-activated protein kinases(MAPKs) pathways by PSM. Thus, these results suggested that P.subulata can be a candidate material to treat inflammatory diseases.
Park Cheol;Lee Yong Tae;Jeong Young Kee;Choi Byung Tae;Lee Sang Hyeon;Choi Yung Hyun
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.18
no.2
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pp.500-506
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2004
The objective of the present study was to investigate the effects of aqueous extract from the healthful decoction utilizing Phellinus linteus (HDPL) on the growth of human lung carcinoma A549 cells. HDPL treatment declined the cell viability of A549 cells in a concentration-dependent manner and the anti-proliferative effects by HDPL treatment were associated with morphological changes such as membrane shrinking and cell rounding up. HDPL treatment did not affect the distribution of the cell cycle. Western blot analysis and RT-PCT data revealed that the levels of tumor suppressor p53 and cyclin-dependent kinase inhibitor p21WAF1/CIP1 in HDPL-treated A549 cells were remained unchanged. However, HDPL treatment inhibited the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) mRNA and protein in a concentration-dependent fashion. Additionally, the expression of human telomerase reverse transcriptase (hTERT), a main determinant of the telomerase enzymatic activity, was progressively down-regulated by HDPL treatment. Taken together, these findings suggest that HDPL-induced inhibition of human lung cancer cell proliferation is associated with the inhibition of several major growth regulatory gene products, such as COX-2 and hTERT, and HDPL may have therapeutic potential in human lung cancer.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.27
no.2
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pp.212-224
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2013
This study intends to clarify how Sayeok-tang(here in after reffered to SYT) affect C57BL/10 mice whose osteoarthritis was induced by papain. Osteoarthritis was induced by injecting papain in the knee joint of 3 groups(n=6) of mice. Normal group was non-treatment group and was not injected papain, whereas control mice were orally administered with $200{\mu}{\ell}$ of physiological saline. Positive comparison group was medicated with 100 mg/kg of Joins$^{(R)}$ mixed with $200{\mu}{\ell}$ of physiological saline. Experimental group was medicated with 400 mg/kg of SYT mixed with $200{\mu}{\ell}$ of physiological saline. Both Positive and experimental comparison groups were orally medicated once per day for 4 weeks. After the experiment, the functions of liver and kidney, inflammation cytokine values within serum, degree of revelation for inflammation cytokine genes, immune cells within blood, metabolism of arachidonic acid and amount of cartilage were measured and histopathological changes in the knee joint structures were observed. As results, SYT had no significant effect on the liver and kidney functions. Interleukin-$1{\beta}$(IL-$1{\beta}$), interleukin-6(IL-6), monocyte chemo attractant protein-1(MCP-1) and tumor necrosis factor-${\alpha}$(TNF-${\alpha}$) were significantly decreased. Inflammation cytokines in joints were all significantly decreased. Prostaglandin $E_2(PGE_2)$, thromboxane $B_2(TXB_2)$ were significantly decreased. Destruction of cartilage on micro computed tomography(CT)-arthrography was meaningfully decreased. In terms of histopathology, infiltration of inflammation, proliferation of synovial membrane, subsidence of cartilage and bone due to penetration of excessive formation of synovial cell and destruction of cartilage were small. Based on all results mentioned above, Sayeok-tang(SYT) is believed to be meaningful for suppressing the progress of osteoarthritis and its treatments because of its anti-inflammatory effects and alleviation of pain with histopathological effective efficacy.
Inhibitory effect of Scutellaria baicalensis ethanol extracts (SR) on chemical mediator release and immunoglobulin (Ig) production from Sprague-Dawley rats originated cells as type I allergic reaction was examined. SR showed concentration-dependent inhibition on basal and concanavalin A (ConA)-stimulated Ig production. In the mesenteric lymph node lymphocytes, the inhibitory effect of SR on the IgE production in the presence of Con A was stronger than these on IgA and IgG production. Moreover, tumor necrosis factor-alpha $(TNF-{\alpha})$ production-inhibiting effect of SR in the presence ConA was observed. However, SR did not affect the production of $interferon-{\gamma}$. SR also inhibited histamine release from the peritoneal exudate cells stimulated with a calcium ionophore A23187. In the case of leukotriene B4, SR markedly inhibited it at the concentration of 100 mg/ml. From these results, ethanol extracts obtained from Scutellaria baicalensis may have an anti-allergic effect on the intestinal system of rats.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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