Objectives: Adipogenesis is the process by which pre-adipocytes are differentiated into adipocytes. It also plays an important role in adipocyte formation and lipid accumulation. Ranunculus sceleratus (R. sceleratus) extracts are used for the treatment of various diseases such as hepatitis, jaundice, and tuberous lymphadenitis in oriental medicine. However, its effect on adipogenesis has not yet been studied. In this study, we investigated the effects of R. sceleratus on adipogenesis in 3T3-L1 cells. Methods: Cells were treated with 50, 100, and 200 ㎍/ml of R. sceleratus and cell viability was evaluated. To differentiate the 3T3-L1 preadipocytes, a 3-isobutyl-1-methylxanthine, dexamethasone, and insulin (MDI) solution were used. The accumulation of lipid droplets was determined by Oil Red O staining. The expression levels of adipogenesis-related proteins were also determined. Results: MDI solution differentiated the preadipocytes into adipocytes and accumulation of lipids was observed in the differentiated 3T3-L1 cells. Interestingly, the amount of lipid droplets was reduced after R. sceleratus treatment. In addition, the expression levels of key adipogenic transcription factors, such as CCAAT/enhancer-binding proteins-𝛼 (C/EBP-𝛼) and peroxisome proliferator-activated receptors-𝛾 (PPAR-𝛾) were also reduced after R. sceleratus treatment. Furthermore, R. sceleratus increased AMP-activated kinase (AMPK) phosphorylation and decreased sterol regulatory element-binding protein-1 expression. Conclusions: Our results showed that R. sceleratus reduced preadipocyte differentiation by inhibiting C/EBP-𝛼 and PPAR-𝛾 levels via the AMPK pathway. Therefore, we suggest that R. sceleratus may be potentially used as an anti-adipogenic agent.
본 연구에서는 두 품종의 원두커피와 이를 Monascus ruber 홍국균으로 발효시킨 원두커피 열수추출물의 지방축적 억제활성을 확인하고자 하였다. 세포 내 triglyceride 생성 저해효과 및 주요 전사인자인 $PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$와 FAS 및 aP2의 발현을 측정하기 위해 3T3-L1 지방전구세포에서 성숙 지방세포로의 분화 유도와 함께 베트남 로부스타(VR), 홍국균으로 고체발효 한 베트남 로부스타(MR-VR), 발아현미(10, 20, 30%)를 첨가하여 홍국균으로 고체발효 한 베트남 로부스타(MR-VR10, MR-VR20, MR-VR30), 에티오피아 모카 시다모 G2(ES), 홍국균으로 고체발효 한 에티오피아 모카 시다모 G2(MR-ES), 발아현미(10, 20, 30%)를 첨가하여 홍국균으로 고체발효 한 에티오피아 모카 시다모 G2(MR-ES10, MR-ES20, MR-ES30) 원두커피의 열수추출물을 1,000 ${\mu}g/mL$ 농도로 처리하였다. 연구 결과 대조군과 비교하여 커피추출물을 처리한 모든 실험군에서 유의적으로 지방구 생성이 감소하였다. 베트남 로부스타 품종이 에티오피아 모카 시다모 G2 품종보다 지방구 생성 및 지방분화 전사인자들인 $PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$, FAS 및 aP2의 발현을 효과적으로 억제하였으며, 에티오피아 모카 시다모 G2 품종의 경우 원두커피 열수추출물을 처리한 실험군보다 홍국균으로 고체발효 한 원두커피의 열수추출물을 처리한 실험군에서 더 높은 지방분화 억제능을 나타냈다. 또한 전사인자들의 발현 정도는 지방분화 억제능의 결과와 유사하였다. 따라서 Monascus ruber 홍국균의 고체배양을 이용한 에피오티아 모카 시다모 G2 발효원두커피는 효과적인 항비만 기능성 식품으로서의 활용가치가 기대되며 로부스타 품종의 경우 다른 품종들보다 저렴한 원가를 감안할 때 베트남 로부스타 발효원두커피는 경제적인 기능성 커피음료 및 기능성 소재로서 산업적인 응용에 좋은 활용가치가 될 것으로 사료된다.
비만은 당뇨, 고혈압, 심근경색 등 심혈관 질환을 유발하는 주요 원인으로 이와 관련된 질환의 발병률이 증가하고 있다. 이로 인해 비만 치료 및 예방에 대한 관심이 급증하는 추세이며, 비만 치료제가 전 세계적으로 개발되고 있지만 많은 부작용을 초래하여 시판이 중단되거나 장기복용이 금지되어 있다. 이러한 문제를 막기 위해 부작용이 적으면서 항비만 효과를 가지는 천연 소재를 활용한 연구가 진행되고 있다. 본 연구에서 사용된 해당화(Rosa rugosa)는 장미과에 속하는 낙엽활엽관목으로서 토혈, 하리, 월경과다 등에 이용되고 있으며, 항염증, 항산화 효과, 노화방지, 혈당 강하작용, 혈청 콜레스테롤 수치 저하작용, HIV protease 저해 등에도 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 따라서 본 연구에서는 해당화 추출물 및 분획물 4종(H2O, n-BuOH, 85% aq. MeOH, n-Hex)의 지방세포분화에 미치는 효과에 대한 연구를 진행하였다. 3T3-L1 지방전구세포를 지방세포로의 분화를 유도하여 Oil-Red O staining으로 지방생성 억제 정도를 측정하였다. 그 결과, 갯완두 추출물 및 분획물 처리군에서 농도 의존적으로 지방세포 형성이 억제되는 것을 확인하였다. 또한 지방세포분화에 관여하는 PPARγ, C/EBPα 및 SREBP1c와 같은 인자의 mRNA 및 단백질 발현에 미치는 효과를 확인한 결과, 지방세포분화 조절인자의 발현이 농도 의존적으로 감소하는 것을 확인하였다. 이는 AMPK 신호전달경로를 통한 지방분화인자의 억제를 통한 것으로 확인되었다. 따라서 본 연구결과로부터 해당화 추출물 및 분획물의 항비만 효과를 확인하였으며, 나아가 비만 치료제의 소재로 개발될 수 있는 가능성을 제시할 것으로 기대된다.
Ghosh, Chiranjit;Yang, Seung Hak;Kim, Jong Geun;Jeon, Tae-Il;Yoon, Byung Hyun;Lee, Jai Young;Lee, Eun Young;Choi, Seok Geun;Hwang, Seong Gu
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제26권8호
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pp.1189-1196
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2013
Adipose tissue development and function play a critical role in the regulation of energy balance, lipid metabolism, and the pathophysiology of metabolic syndromes. Although the effect of zinc ascorbate supplementation in diabetes or glycemic control is known in humans, the underlying mechanism is not well described. Here, we investigated the effect of a zinc-chelated vitamin C (ZnC) compound on the adipogenic differentiation of 3T3-L1 preadipocytes. Treatment with ZnC for 8 d significantly promoted adipogenesis, which was characterized by increased glycerol-3-phosphate dehydrogenase activity and intracellular lipid accumulation in 3T3-L1 cells. Meanwhile, ZnC induced a pronounced up-regulation of the expression of glucose transporter type 4 (GLUT4) and the adipocyte-specific gene adipocyte protein 2 (aP2). Analysis of mRNA and protein levels further showed that ZnC increased the sequential expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) and CCAAT/enhancer-binding protein alpha (C/$EBP{\alpha}$), the key transcription factors of adipogenesis. These results indicate that ZnC could promote adipogenesis through $PPAR{\gamma}$ and C/$EBP{\alpha}$, which act synergistically for the expression of aP2 and GLUT4, leading to the generation of insulin-responsive adipocytes and can thereby be useful as a novel therapeutic agent for the management of diabetes and related metabolic disorders.
Han, Min Ho;Kim, Hong Jae;Jeong, Jin-Woo;Park, Cheol;Kim, Byung Woo;Choi, Yung Hyun
Toxicological Research
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제34권1호
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pp.13-21
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2018
Anthocyanins are naturally occurring water-soluble polyphenolic pigments in plants that have been shown to protect against cardiovascular diseases, and certain cancers, as well as other chronic human disorders. However, the anti-obesity effects of anthocyanins are not fully understood. In this study, we investigated the effects of anthocyanins isolated from the fruit of Vitis coignetiae Pulliat on the adipogenesis of 3T3-L1 preadipocytes. Our data indicated that anthocyanins attenuated the terminal differentiation of 3T3-L1 preadipocytes, as confirmed by a decrease in the number of lipid droplets, lipid content, and triglyceride production. During this process, anthocyanins effectively enhanced the activation of the AMP-activated protein kinase (AMPK); however, this phenomenon was inhibited by the co-treatment of compound C, an inhibitor of AMPK. Anthocyanins also inhibited the expression of adipogenic transcription factors, including peroxisome proliferator-activated receptor-${\gamma}$, CCAAT/enhancer-binding protein a and b, and sterol regulatory element-binding protein-1c. In addition, anthocyanins were found to potently inhibit the expression of adipocyte-specific genes, including adipocyte fatty acid-binding protein, leptin, and fatty acid synthase. These results indicate that anthocyanins have potent anti-obesity effects due to the inhibition of adipocyte differentiation and adipogenesis, and thus may have applications as a potential source for an anti-obesity functional food agent.
Objectives This study was to investigate the antioxidative capacity, antiobesity effect and anti-diabetes effects of Mori Fructus and dried Mori Fructus in Raw 264.7 cells and 3T3-L1 cells. Methods 3 different types of Mori Fructus extracts (water 100%, ethanol 30%, ethanol 100%) were used in this study. And 3 different types of dried Mori Fructus extracts (water 100%, ethanol 30%, ethanol 100%) were used in this study. Total polyphenol compund, total favonoid compound, DPPH radical scavenging, ROS activity, NO, cell proliferation were measured in the experiment. Expressions of adipogenic transcription factors including $C/EBP-{\alpha}$, $C/EBP-{\beta}$, $PPAR-{\alpha}$, $PPAR-{\gamma}$, $AMPK-{\alpha}$ were analyzed by Real time PCR. Results Mori Fructus extracts measurements are higher than dried Mori Fructus extracts measurements at Total flavonoid compound and total flavonoid compound. Mori Fructus extracts measurements are lower than dried Mori Fructus extracts measurements at DPPH radical scavenging, ROS activity, NO. In RT-PCR analysis, there is a tendency that dried Mori Fructus extracts inhibit the expression of $C/EBP-{\alpha}$, $C/EBP-{\beta}$ genes. In RT-PCR analysis, there is a tendency that dried Mori Fructus extracts promote the expression of $PPAR-{\alpha}$, $PPAR-{\gamma}$, $AMPK-{\alpha}$ genes. Conclusions Mori Fructus is effective on inhibiting the oxidation and dried Mori Fructus is effective on inhibiting the obesity and diabetes.
Aster yomena (AY) have been used as a traditional medicine to treat cough, bronchial asthma, and insect bites in Korea. In this study, we evaluated the inhibition of adipogenesis in 3T3-L1 cells and in high-fat diet (HFD)-induced obese mice by AY ethanol extract. Lipid accumulation measurement indicates that AY markedly inhibited adipogenesis in a dose-dependent manner. qRT-PCR results demonstrated that the mRNA expression of adipogenic transcription factors such as peroxisome proliferator-activated receptor-${\gamma}$ ($PPAR-{\gamma}$) in 3T3-L1 cells were significantly down-regulated by AY treatment. And inhibited the expression of FAS, a protein responsible for lipid synthesis, transport and storage. Oral administration of AY (100, 250, and 500 mg/kg, P.O/daily for 4 weeks) was conducted in high-fat diet induced obese mice and C57BL/6 mice. AY was orally administered for 4 weeks to extract liver and epididymal fat, and hematoxylin and eosin staining(H&E staining) was observed. Observation showed that the fat concentration of liver tissue tended to decrease dose-dependently and decreased significantly at 500 mg/kg concentration. The AY-administered group of HFD-induced mice had a lower body weight gain, along with decreased triglycerides and total cholesterol compared with the control mice, however, the HDL-cholesterol/total cholesterol ratio was increased. These results indicate that AY exhibits anti-obesity effects in obese mice by decreasing in serum lipid levels and lipogenesis related gene.
We hypothesized that the unsaturated fatty acid palmitoleic acid (POA) could promote the expression of adipogenic/lipogenic genes in bovine skeletal muscle satellite cells (BSCs). The BSCs were cultured in a growth medium containing 10% fetal bovine serum. When the cells reached 80%-90% confluence, we used the differentiation medium with 5% horse serum for differentiation for 96 h. The differentiation medium contained 50 µM, 100 µM and 200 µM POA. Control BSC were cultured only in differentiation media. Compared with the control BSC, the POA BSC significantly up-regulated the expression of paired box 3 (Pax3) and paired box 7 (Pax7) and down-regulated myogenin gene expression (p < 0.01), which indicates a depression in muscle fiber development. However, all POA treatments up-regulated the expression of the adipocyte transcription factors peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ), CCAAT/enhancer-binding protein alpha and beta (C/EBP α and C/EBP β), and other genes (p < 0.01) and increased the expression of PAT-family proteins and the concentration of adiponectin in the media. These results indicate that POA can convert part of BSCs into adipocytes.
Fumigaclavine C (FC), an active indole alkaloid, is obtained from endophytic Aspergillus terreus (strain No. FC118) by the root of Rhizophora stylosa (Rhizophoraceae). This study is designed to evaluate whether FC has anti-adipogenic effects in 3T3-L1 adipocytes and whether it ameliorates lipid accumulation in high-fat diet (HFD)-induced obese mice. FC notably increased the levels of glycerol in the culture supernatants and markedly reduced lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes. FC differentially inhibited the expressions of adipogenesis-related genes, including the peroxisome proliferator-activated receptor proteins, CCAAT/enhancer-binding proteins, and sterol regulatory element-binding proteins. FC markedly reduced the expressions of lipid synthesis-related genes, such as the fatty acid binding protein, lipoprotein lipase, and fatty acid synthase. Furthermore, FC significantly increased the expressions of lipolysis-related genes, such as the hormone-sensitive lipase, Aquaporin-7, and adipose triglyceride lipase. In HFD-induced obese mice, intraperitoneal injections of FC decreased both the body weight and visceral adipose tissue weight. FC administration significantly reduced lipid accumulation. Moreover, FC could dose-dependently and differentially regulate the expressions of lipid metabolism-related transcription factors. All these data indicated that FC exhibited anti-obesity effects through modulating adipogenesis and lipolysis.
The root bark of Ulmus davidiana var. japonica (Japanese elm) is used in Korea and other East Asian countries as a traditional herbal remedy to treat a variety of inflammatory diseases and ailments such as edema, gastric cancer and mastitis. For this study, we investigated the lipid metabolism and anti-obesity efficacy of ethyl alcohol extract of Ulmus davidiana var. japonica root bark (UDE). First, HPLC was performed to quantify the level of (+)-catechin, the active ingredient of UDE. In the following experiments, cultured 3T3-L1 pre-adipocytes and high-fat diet (HFD)-fed murine model were studied for anti-obesity efficacy by testing the lipid metabolism effects of UDE and (+)-catechin. In the test using 3T3-L1 pre-adipocytes, treatment with UDE inhibited adipocyte differentiation and significantly reduced the production of adipogenic genes and transcription factors PPARγ, C/EBPα and SREBP-1c. HFD-fed, obese mice were administered with UDE (200 mg/kg per day) and (+)-catechin (30 mg/kg per day) by oral gavage for 4 weeks. Weight gain, epididymal and abdominal adipose tissue mass were significantly reduced, and a change in adipocyte size was observed in the UDE and (+)-catechin treatment groups compared to the untreated control group (***p < 0.001). Significantly lower total cholesterol and triglyceride levels were detected in UDE-treated HFD mice compared to the control, revealing the efficacy of UDE. In addition, it was found that lipid accumulation in hepatocytes was also significantly reduced after administration of UDE. These results suggest that UDE has significant anti-obesity and lipid metabolism effects through inhibition of adipocyte differentiation and adipogenesis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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