Lim, Erh-Hsuin;Sardinha, Jose Paulo;Myers, Simon;Stevens, Molly
Archives of Plastic Surgery
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제40권6호
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pp.676-686
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2013
Background To overcome the potential drawbacks of a short half-life and dose-related adverse effects of using active transforming growth factor-beta 1 for cartilage engineering, a cell-mediated latent growth factor activation strategy was developed incorporating latent transforming growth factor-${\beta}$1 (LTGF) into an electrospun poly(L-lactide) scaffold. Methods The electrospun scaffold was surface modified with NH3 plasma and biofunctionalised with LTGF to produce both random and orientated biofunctionalised electrospun scaffolds. Scaffold surface chemical analysis and growth factor bioavailability assays were performed. In vitro biocompatibility and human nasal chondrocyte gene expression with these biofunctionalised electrospun scaffold templates were assessed. In vivo chondrogenic activity and chondrocyte gene expression were evaluated in athymic rats. Results Chemical analysis demonstrated that LTGF anchored to the scaffolds was available for enzymatic, chemical and cell activation. The biofunctionalised scaffolds were non-toxic. Gene expression suggested chondrocyte re-differentiation after 14 days in culture. By 6 weeks, the implanted biofunctionalised scaffolds had induced highly passaged chondrocytes to re-express Col2A1 and produce type II collagen. Conclusions We have demonstrated a proof of concept for cell-mediated activation of anchored growth factors using a novel biofunctionalised scaffold in cartilage engineering. This presents a platform for development of protein delivery systems and for tissue engineering.
Transforming growth factor (TGF)-${\beta}$, a hormonally active polypeptide found in normal and transformed tissue, is a potent regulator of cell growth and differentiation. In this study, we examined the effect of TGF-${\beta}$ on invasion and motility of MCF10A human breast epithelial cells. TGF-${\beta}$ induced migration and invasive phenotype of the parental MCF10A cells in a dose-dependent manner.(omitted)
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.165.1-165.1
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2003
Transforming growth factor (TGF)-$\beta$, a hormonally active polypeptide found in normal and transformed tissue, is a potent regulator of cell growth and differentiation. In this study, we examined the effect of TGF-$\beta$ on invasion and motility of MCF10A human breast epithelial cells. TGF-$\beta$-induced migration and invasive phenotype of the parental MCF10A cells in a dose-dependent manner. Activity of MMP-2 promoter was increased by TGF-b, suggesting that the TGF-$\beta$-induced invasive phenotype may possibly be mediated by MMP-2 rather than MMP-9. (omitted)
Transforming growth $factor-{\beta}\;(TGF-{\beta})$ is a multifunctional polypeptide that exerts biological roles including cell proliferation, differentiation, extracellular matrix deposition and apoptosis in many different cell types. $TGF-{\beta}$, although known as a negative growth regulator, has not been tested in human embryo lung (HEll cells. This study attempts to understand the role of $TGF-{\beta}$ on growth control of HEL cells in relationship to tyrosine phosphorylation pattern of cellular proteins. In density-arrested HEL cells treated with $TGF-{\beta}$, analysis of Western immunoblot showed induction of tyrosine phosphorylation of two major cellular proteins (15 kDa and 45 kDa). In normal proliferating HEL cells with different concentrations of serum, further analysis indicated that the increase in tyrosine phosphorylation of a 45 kDa protein was regulated in serum concentration-dependent manner. However, in proliferating HEL cells treated with $TGF-{\beta}$, tyrosine phosphorylation of 45 kDa was down-regulated. Calcium involvement in the regulation of tyrosine phosphorylation of 45 kDa and 15 kDa proteins was also examined. Tyrosine phosphorylation of 15 kDa protein but not of 45 kDa protein was regulated by exogenous calcium. The level of tyrosine phosphorylation of 15 kDa protein was low at reduced caclium concentration and high at elevated caclium concentration. $TGF-{\beta}$ reversed the pattern of tyrosine phosphorylation of 15 kDa protein. These results suggest that tyrosine phosphorylation of 45 and 15 kDa proteins in HEL cells may be controlled depending on the physiological status of the cells, i.e., low in arrested cells and high in proliferating cells. And the tyrosine phosphorylation of the two proteins appears to be down- or up-regulated by $TGF-{\beta}$.
To purify transforming growth factor type beta(TGF-$\beta$) in canine platelets, Sephadex G-75 gel filtration and semipreparative HPLC were carried out. The column of $2.0 {\times}120cm$ was used for gel filtration and one inch semipreparative column filled with SP-Toyopeal for HPLC. Electrophoresis and bioassay using African green monkey kidney cell were used for identification of TGF-$\beta$ Crude TGF-$\beta$ of 2.75mg was extracted from 5.2g of the platelets by the treatment of acid/ethanol. In gel filtration of crude TGF-$\beta$, 4 peaks were observed at the detection of spectrophotometer at 280nm. Electrophoresis and bioassay identified the 3rd peak TGF-$\beta$. Linear gradient elution from 0 to 3M NaCl in sornipreparative HPLC showed TGF-$\beta$ at 1.5M NaCl. Gel filtration was less expensive and useful method for the purification of TGF-$\beta$.
TGF-$\beta$l은 여러 가지 생리활성 기능을 가지고 있기에 기능성식품 및 의약품 소재로 이용될 수 있다. 본 연구에서는 bovine colostrum milk로부터 TGF-$\beta$l을 분리 정제하기 위해 Cel-filtration chromatography, AF-heparin column chromatography 및 AF-heparin column rechromatography를 수행하여 TGF-$\beta$l을 정제하였다. 정제된 TGF-$\beta$1은 비환원조건하에서 전기영동을 수행하여 표준 TGF-$\beta$l과 같은 위치에 단일 band가 나타남으로 TGF-$\beta$l임을 확인하였다. 또한 환원 조건하에서 Western blot을 수행한 결과 TGF-$\beta$l 단일클론 항체와 결합하는 monomer 형태의 밴드를 확인하였다. 정제 TGF-$\beta$1의 회수율은 21%였다.
Transforming growth $factor-{\beta}(TGF-{\beta})$is a polypeptide biologic mediator considered to play a role in promoting bone formation in bony defect area. The purpose of this study was to examine the effect of $TGF-{\beta}$ to the periodontal regeneration of class III furcation defect in dogs. Classs III furcation defects were surgically created on the third and the fourth premolars bilaterally in the mandibles of eight mongrel dogs. Experimental periodontitis were induced by placing small cotton pellets into the created defects for 3 weeks. Experimental sites were divided into 4 groups according to the treatment modalities: Group I-Surgical debridement only; Group II-allogenic demineralized freeze dried bone grafting; Group III-allogenic demineralized freeze dried bone soaked in $TGF-{\beta}(4ng/10{\mu}l)$grafting; Group IV-allogenic demineralized freeze dried bone soaked in $TGF-{\beta}(20ng/10{\mu}l)$ grafting. The animals were sacrificed in the 8th week after periodontal surgery and the decalcified and undecalcified specimens were for histological and histometric examination. Although no significant differences was seen in the length of epitheial growth and connective attachment, group III showed the least apical migration among treatment groups. The amount of bone repair was significantly greater in group III, IV compared to group I and group II. New attachment formation was significantly greater in group III and group IV compared to group I and group II. These results suggest the allogenic demineralized freeze dried bone with $TGF-{\beta}$ in class III furcation defect has the potentiality of promoting alveolar bone formation and periodontal regeneration.
목 적: 많은 연구에서 정신분열병에서 염증반응체계의 활성화와 사이토카인의 변화가 병태생리학적 및 원인적 역할을 하는 것으로 보고되어 왔으며, 여기에는 type 1 Thelper cell(Th1), type 2 T helper cell(Th2), type 3 T helper cell(Th3)의 조절 이상이 제시되고 있다. 본 연구에서는 정신분열병 환자에서 항정신병 약물 치료 전후로 Th1 사이토카인인 interleukin-12(IL-12), Th3 사이토카인인 transforming growth factor-${\beta}1$(TGF-${\beta}1$)의 혈장 농도를 측정하였다. 방 법: 23명의 정신분열병 환자군과 31명의 정상대조군에서 IL-12와 TGF-${\beta}1$ 농도를 측정하였고 정신분열병 환자군에서는 8주간 항정신병 약물로 치료 후 다시 IL-12와 TGF-${\beta}1$의 농도를 측정하였다. 또한 정신분열병 환자군에서 치료전과 8주간 치료 후, 2차례에 걸쳐 Brief psychiatric rating scale(BPRS)를 측정하였다. 결 과: 치료전 IL-12 농도와 TGF-${\beta}1$ 농도 모두 정상대조군보다 환자군에서 유의하게 높게 나타났다. 8주간의 치료 후 TGF-${\beta}1$ 농도는 유의하게 감소하여 정상대조군의 농도와 차이를 보이지 않게 된 반면, IL-12의 농도는 유의하지 않은 감소를 보였다. BPRS 점수의 변화 및 IL-12 및 TGF-${\beta}1$의 농도의 변화 사이에는 유의한 상관관계가 없었다. 결 론: 정신분열병의 병태생리학에 사이토카인의 이상이 관여할 수 있으며, TGF-${\beta}1$이 중요한 역할을 하는 것으로 생각된다.
배경: Transforming growth factor-beta 1 receptor II(TGF-${\beta}1RII$) 단백질의 과발현이 폐기포 조직의 형성에 관여할 수 있다는 연구 결과를 본 연구팀은 발표한 바 있다. 이와 관련하여 폐기포벽에서 발견되는 섬유화에 관계될 것으로 생각되는 Transforming growth factor-beta 1(TGF-${\beta}1$) ligand의 발현의 변화를 보기 위하여 자연기흉 환자에서 폐기포 절제슬로 획득한 폐 기포조직을 면역조직화학적 염색법으로 염색하여 관찰하려 하였다. 대상 및 방법: 36명의 자연기흉의 환자에서 비디오흉강경 폐기포절제술 시 획득된 폐기포조직을 획득하였다. 36명 환자 중 남자가 34명, 여자가 2명이었고 연령은 14세에서 38세였다. 획득된 폐기포조직을 면역조직화학적 염색방법으로 염색하였다. 결과: 36명 중 19예에서 TGF-${\beta}1$ 양성이었고 24예에서는 transforming growth factor-beta 1 receptor II(TGF-${\beta}1RII$)가 양성이었다. 19예의 TGF-${\beta}1$ 양성 예 중 15예에서 TGF-${\beta}1RII$에도 양성으로 관찰되었다. 이 같은 양성 변화는 폐기포조직과 정상 폐 조직과의 경계선에서 가장 강하게 관찰되었다. 결론: TGF-${\beta}1$의 과발현은 TGF-${\beta}1RII$ 발현의 변이 여부와 마찬가지로 폐기포벽의 섬유화를 초래하여 폐기포 형성에 영향을 미치는 것으로 생각되며 확실한 규명을 위하여 분자생물학적 및 기타 추가적인 연구가 더 필요할 것으로 생각된다.
Suarez, Eva M.;Knackstedt, Rebecca J.;Jenrette, Joseph M.
Radiation Oncology Journal
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제32권3호
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pp.208-212
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2014
Marfan syndrome is one of the collagen vascular diseases that theoretically predisposes patients to excessive radiation-induced fibrosis yet there is minimal published literature regarding this clinical scenario. We present a patient with a history of Marfan syndrome requiring radiation for a diagnosis of a right brachial plexus malignant nerve sheath tumor. It has been suggested that plasma transforming growth factor beta 1 (TGF-${\beta}1$) can be monitored as a predictor of subsequent fibrosis in this population of high risk patients. We therefore monitored the patient's TGF-${\beta}1$ level during and after treatment. Despite maintaining stable levels of plasma TGF-${\beta}1$, our patient still developed extensive fibrosis resulting in impaired range of motion. Our case reports presents a review of the literature of patients with Marfan syndrome requiring radiation therapy and the limitations of serum markers on predicting long-term toxicity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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