• 제목/요약/키워드: Tolerance Intervals

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Single-Dose Oral Toxicity of Fermented Scutellariae Radix Extract in Rats and Dogs

  • Kim, Myoung-Seok;Ham, Seoung-Ho;Kim, Jun-Ho;Shin, Ji-Eun;Oh, Jin;Kim, Tae-Won;Yun, Hyo-In;Lim, Jong-Hwan;Jang, Beom-Su;Cho, Jung-Hee
    • Toxicological Research
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    • 제28권4호
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    • pp.263-268
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    • 2012
  • The aim of this study was to investigate the acute oral toxicity of fermented Scutellariae Radix (JKTMHGu-100) in rats and dogs. JKTM-HGu-100 was orally administered at a dose of 2,000 mg/kg in Sprague-Dawley rats. An escalating single-dose oral toxicity test in beagle dogs was performed at doses of 500, 1000, and 2000 mg/kg with 4-day intervals. Clinical signs, changes in body weight, mortality, and necropsy findings were examined for 2 weeks following oral administration. No toxicological changes related to the test substance nor mortality was observed after administration of a single oral dose of JKTM-HGu-100 in rats or dogs. Therefore, the approximate lethal dose (LD) for oral administration of JKTMHGu-100 in rats was considered to be over 2,000 mg/kg, and the maximum tolerance doses (MTDs) in rats and dogs were also estimated to be over 2,000 mg/kg. These results indicate that JKTM-HGu-100 shows no toxicity in rodents or non-rodents at doses of 2,000 mg/kg or less.

Growing pigs developed different types of diabetes induced by streptozotocin depending on their transcription factor 7-like 2 gene polymorphisms

  • Tu, Ching-Fu;Hsu, Chi-Yun;Lee, Meng-Hwan;Jiang, Bo-Hui;Guo, Shyh-Forng;Lin, Chai-Ching;Yang, Tien-Shuh
    • Laboraroty Animal Research
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    • 제34권4호
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    • pp.185-194
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    • 2018
  • The different polymorphisms of the transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene promote variances in diabetes susceptibility in humans. We investigated whether these genotypes also promote differences in diabetic susceptibility in commercial pigs. Growing pigs (Landrace, both sex, 50-60 kg) with the C/C (n=4) and T/T (n=5) TCF7L2 genotypes were identified and intravenously injected with streptozotocin (STZ, 40 mg/kg) twice in weekly intervals, then a high-energy diet was offered. Oral glucose tolerance tests, blood analyses and the homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) index calculations were performed. The animals were sacrificed at the end of 12 weeks of treatment to reveal the pancreas histomorphometry. The results showed that all of the treated pigs grew normally despite exhibiting hyperglycemia at two weeks after the induction. The glycemic level of the fasting or postprandial pigs gradually returned to normal. The fasting insulin concentration was significantly decreased for the T/T carriers but not for the C/C carriers, and the resulting HOMA-IR index was significantly increased for the C/C genotype, indicating that the models of insulin dependence and resistance were respectively developed by T/T and C/C carriers. The histopathological results illustrated a significant reduction in the pancreas mass and insulin active sites, which suggested increased damage. The results obtained here could not be compared with previous studies because the TCF7L2 background has not been reported. Growing pigs may be an excellent model for diabetic in children if the animals are genetically pre-selected.

6 시그마와 총 오차 허용범위의 개발에 대한 연구 (A Study of Six Sigma and Total Error Allowable in Chematology Laboratory)

  • 장상우;김남용;최호성;김영환;추경복;정혜진;박병옥
    • 대한임상검사과학회지
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    • 제37권2호
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    • pp.65-70
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    • 2005
  • Those specifications of the CLIA analytical tolerance limits are consistent with the performance goals in Six Sigma Quality Management. Six sigma analysis determines performance quality from bias and precision statistics. It also shows if the method meets the criteria for the six sigma performance. Performance standards calculates allowable total error from several different criteria. Six sigma means six standard deviations from the target value or mean value and about 3.4 failures per million opportunities for failure. Sigma Quality Level is an indicator of process centering and process variation total error allowable. Tolerance specification is replaced by a Total Error specification, which is a common form of a quality specification for a laboratory test. The CLIA criteria for acceptable performance in proficiency testing events are given in the form of an allowable total error, TEa. Thus there is a published list of TEa specifications for regulated analytes. In terms of TEa, Six Sigma Quality Management sets a precision goal of TEa/6 and an accuracy goal of 1.5 (TEa/6). This concept is based on the proficiency testing specification of target value +/-3s, TEa from reference intervals, biological variation, and peer group median mean surveys. We have found rules to calculate as a fraction of a reference interval and peer group median mean surveys. We studied to develop total error allowable from peer group survey results and CLIA 88 rules in US on 19 items TP, ALB, T.B, ALP, AST, ALT, CL, LD, K, Na, CRE, BUN, T.C, GLU, GGT, CA, phosphorus, UA, TG tests in chematology were follows. Sigma level versus TEa from peer group median mean CV of each item by group mean were assessed by process performance, fitting within six sigma tolerance limits were TP ($6.1{\delta}$/9.3%), ALB ($6.9{\delta}$/11.3%), T.B ($3.4{\delta}$/25.6%), ALP ($6.8{\delta}$/31.5%), AST ($4.5{\delta}$/16.8%), ALT ($1.6{\delta}$/19.3%), CL ($4.6{\delta}$/8.4%), LD ($11.5{\delta}$/20.07%), K ($2.5{\delta}$/0.39mmol/L), Na ($3.6{\delta}$/6.87mmol/L), CRE ($9.9{\delta}$/21.8%), BUN ($4.3{\delta}$/13.3%), UA ($5.9{\delta}$/11.5%), T.C ($2.2{\delta}$/10.7%), GLU ($4.8{\delta}$/10.2%), GGT ($7.5{\delta}$/27.3%), CA ($5.5{\delta}$/0.87mmol/L), IP ($8.5{\delta}$/13.17%), TG ($9.6{\delta}$/17.7%). Peer group survey median CV in Korean External Assessment greater than CLIA criteria were CL (8.45%/5%), BUN (13.3%/9%), CRE (21.8%/15%), T.B (25.6%/20%), and Na (6.87mmol/L/4mmol/L). Peer group survey median CV less than it were as TP (9.3%/10%), AST (16.8%/20%), ALT (19.3%/20%), K (0.39mmol/L/0.5mmol/L), UA (11.5%/17%), Ca (0.87mg/dL1mg/L), TG (17.7%/25%). TEa in 17 items were same one in 14 items with 82.35%. We found out the truth on increasing sigma level due to increased total error allowable, and were sure that the goal of setting total error allowable would affect the evaluation of sigma metrics in the process, if sustaining the same process.

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기존의 치료에 반응하지 않는 다발성 간전이 대장암 환자에서 방사선조사와 병합한 수지상세포 면역치료의 1, 2상 임상시험 (A Phase I/II Trial of $DCVac/IR^{(R)}$ Dendritic Cell Immunotherapy Combined with Irradiation in Cases of Refractory Colorectal Cancer with Multiple Liver Metastases)

  • 최영민;이형식;권혁찬;한상영;최종철;정주섭;김창원;김동원;강치덕
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제26권2호
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    • pp.104-112
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    • 2008
  • 목적: 기존치료에 반응하지 않는 다발성 간전이를 동반한 대장암 환자에서 방사선치료와 병합한 수지상세포 면역치료의 독성과 반응도를 조사하였다. 대상 및 방법: 2004년 5월부터 2006년 11월까지 다발성 간전이가 동반된 대장암 환자들 중에서 항암화학 요법에 반응하지 않은 환자 중 지원자를 대상으로 연구를 시행하였다. 본 임상 시험에 대하여 동아대학교병원과 부산대학교병원의 임상윤리심의위원회의 허가를 획득하였고, 동의서에 서명한 환자들을 임상 시험의 대상으로 등록하였다. 환자의 말초 혈액으로부터 수지상세포를 추출하여 배양하였다. 임상시험 일자에 맞추어서 $6{\times}10^6$개의 수지상세포를 바이알(0.5 ml)에 넣어서 디씨백/아이알 주사를 만들었다. 수지상세포 면역치료는 2주 간격으로 간전이암조직에 3회 주사하고, 5주에 내약성 평가를 하였다. 내약성 평가를 통과한 환자에게는 8주에 4번째 수지상세포 면역치료를 하였다. 병의 악화가 없거나 임상시험에 대한 환자의 동의 철회가 없는 경우에는 5, 6번째 수지상세포 면역치료를 각각 12, 16주에 시행하였다. 방사선치료는 수지상세포 면역치료를 주사할 간전이암 부위에 주사하기 전일 및 당일에 4 Gy씩을 조사하였다. 내약성 평가는 $3{\times}10^6$개의 수지상세포로부터 시작하여, $12{\times}10^6$개의 수지상세포까지 시행하였다. 내약성 평가의 최대 내성 용량으로 추가 임상시험을 하였다. 수지상세포 면역치료 주사를 맞은 모든 환자들에서 안전성 평가를 하였다. 4회 이상 주사를 맞은 환자들을 대상으로 10주에 치료 반응을 평가하여 유효성을 조사하였다. 결과: 임상시험에 등록한 24명 중 22명에서 수지상세포 면역치료를 시행하였다. 내성약 평가에는 14명이 등록하여 11명에서 평가를 완료하였다. 시험약과의 관련성이 있을 것으로 생각되는 grade 3 이상의 약물반응으로 인한 이상반응은 없었다. $12{\times}10^6$개의 수지상세포를 내성용량으로 확인하였고, 내성용량인 $12{\times}10^6$개 수지상세포 면역치료를 이용하여 8명에서 추가로 시험을 하였다. 치료에 대한 환자들의 내성은 양호하였고, grade 3을 초과하는 치명적인 부작용은 발생되지 않았다. 4회 이상의 수지상세포 면역치료 주사를 받은 환자가 17명이었고, 이 중의 15명에서는 종양의 반응도 평가가 이루어졌다. 본 연구의 목적은 안전성 평가이지만, 면역치료의 유효성 평가를 위해, 방사선치료와 수지상세포 면역치료 주사가 시행된 부위 외의 간전이암에서 반응도를 조사 하였다. 면역치료의 반응은 평가가 이루어진 환자들에서 정지성 병변이 4명, 진행성 병변이 11명 이었다. 결론: 수지상세포 면역치료와 병행한 방사선치료는 이론적으로 국소 및 전신 제어에 상승효과가 있을 것으로 기대할 수 있다. 하지만 기존 치료에 반응하지 않는 매우 진행된 직장암 환자들을 대상으로 한 본 연구에서는 방사선 치료와 병합한 수지상세포 면역치료로 인한 심각한 부작용의 발생은 없었다는 결과와 4예에서의 정지성 병변의 관찰을 보고한다. 수지상세포의 최대 투여 용량, 적절한 투여 방법, 적절한 방사선의 양, 방사선과 수지상 세포의 적절한 투여 간격 등에 관한 추가 연구를 통하여, 향후 제 2상, 3상 시험으로서의 진행 여부에 긍정적인 결과를 얻을 수 있다고 판단한다.

동기화된 데이터방송을 위한 근사적인 NPT 재구성 기법 (An Approximate Reconstruction of NPT for Synchronized Data Broadcasting)

  • 정문열;김용한;백두원
    • 방송공학회논문지
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    • 제9권1호
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    • pp.83-90
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    • 2004
  • DVB-MHP에서는 NPT(normal play time)를 스트림 이벤트의 시각으로 쓰기를 권하고 있다. NPT는 특정 이벤트(프로그램) 내부의 국지시간이다. 현재 상용으로 나와 있는 전송 스트림(TS) 생성기와 TV 미들웨어는 아직 NPT를 지원하지 못하고 있다. 특히 전송 스트림 생성기가 셋톱박스에서 NPT를 재구성하는데 필요한 NPT참조서술자를 생성하지 않고 있다. 이로 인해 PP가 연동형 애플리케이션(Xlet)의 아이디어를 실험하는 것이 불가능하다. 이에 우리는 TS에 NPT 참조서술자를 삽입하는 스트림 생성기와 NPT를 근사적으로 재구성하는 MyGetNPT API를 구현하였는데, 본 논문은 그 방법을 기술한다 NPT 재구성 API를 구현하기 위해서는 STC(system time clock) 값을 알 필요가 있으나, Xlet에서는 STC를 읽을 수 없다. 따라서 본 연구에서는 TS를 통해 전송되는 PCR (program clock reference) 과 Java 시스템 타임을 이용하여 STC를 근사적으로 계산하는 방법을 제안한다. 이 방법에서 전송 스트림 생성기는 이미 존재하는 TS로부터 PCR 들을 추출한 후, 이를 TS의 null 패킷에 Xlet에서 읽을 수 있는 MPEG 섹션의 형태로 삽입한다. 이때, PCR이 TS 내의 원래 위치에서 이동하여 다른 위치에 삽입되므로, PCR 값은 TS내의 원래 위치와 새로운 위치간의 시간 차이를 고려하여 수정한다. 구현한 TS 생성기와 MyGetNPT API를 이용하여 그래픽 이미지의 디스플레이가 목적인 스트림 이벤트를 가진 연동형 애플리케이션을 구현하여 실험을 하였다. 그 결과 그래픽 이미지들이 원래 의도된 시점으로부터 240ms 이내에 비디오와 동기화 되는 것을 확인하였다. 이 시간은 기존의 연구에서 발견된 그래픽 이미지와 비디오간의 동기화 오차 허용한계이다.

Differential Expression of Th1- and Th2- Type Cytokines in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Murrah Buffalo (Bubalus Bubalis) on TLR2 Induction by B. Subtilis Peptidoglycan

  • Shah, Syed M.;Ravi Kumar, G.V.P.P.S.;Brah, G.S.;Santra, Lakshman;Pawar, Hitesh
    • Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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    • 제25권7호
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    • pp.1021-1028
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    • 2012
  • Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) discriminate microbial pathogens and induce T-cell responses of appropriate effector phenotype accordingly. Toll-like receptors (TLRs), in part, mediate this microbial recognition and differentiation while the development of T-cell effector functions critically depends on the release of Th1- or Th2- type cytokines. In the present study, buffalo PBMCs were stimulated under in vitro culture conditions by Bacillus subtilis cell wall petidoglycan, a TLR2 ligand, in a dose- and time- dependent manner. The expression of TLR2 as well as the subsequent differential induction of the Th1 and Th2 type cytokines was measured. Stimulation was analyzed across five doses of peptidoglycan ($10{\mu}g/ml$, $20{\mu}g/ml$, $30{\mu}g/ml$, $40{\mu}g/ml$ and $50{\mu}g/ml$) for 3 h, 12 h, 24 h and 36 h incubation periods. We observed the induction of TLR2 expression in a dose- and time-dependent manner and the peptidoglycan induced tolerance beyond $30{\mu}g/ml$ dose at all incubation periods. The correlation between peptidoglycan stimulation and TLR2 induction was found positive at all doses and for all incubation periods. Increased production of all the cytokines was observed at low doses for 3 h incubation, but the expression of IL-4 was relatively higher than IL-12 at the higher antigen doses, indicating tailoring towards Th2 response. At 12 h incubation, there was a pronounced decrease in IL-4 and IL-10 expression relative to IL-12 in a dose- dependent manner, indicating skewing to Th1 polarization. The expression of IL-12 was highest for all doses across all the incubation intervals at 24 h incubation, indicating Th1 polarization. The relative expression of TNF-${\alpha}$ and IFN-${\gamma}$ was also higher while that of IL-4 and IL-10 showed a decrease. For 36 h incubation, at low doses, relative increase in the expression of IL-4 and IL-10 was observed which decreased at higher doses, as did the expression of all other cytokines. The exhaustion of cytokine production at 36 h indicated that PBMCs became refractory to further stimulation. It can be concluded from this study that the cytokine response to sPGN initially was of Th2 type which skews, more pronouncedly, to Th1 type with time till the cells become refractory to further stimulation.

개에서 신장의 허혈-재관류 손상에 대한관류-흡인의 감소효과 (Amelioration Effects of Irrigation-Aspiration on Renal Ischemia-Reperfusion Injury in Canine Model)

  • 이재일;손화영;정성목;김명철
    • 한국임상수의학회지
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    • 제25권4호
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    • pp.257-262
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    • 2008
  • 신장의 허혈-재관류 손상은 수술하는 동안 부득이하게 발생하는 허혈-재관류 손상에 대한 이식조직의 내성에 따라 이식된 장기의 생존력이 달려있기 때문에 임상적으로 아주 중요하다. 본 연구의 목적은 신장 혈관을 차단하여 유발한 허혈-재관류 모델에서 관류-흡인의 효과를 알아보고자 실시하였다. 신기능과 항산화 효소를 검사하기 위해 혈액 샘플을 채취하였고 신장내 동맥의 혈류저항을 측정하였다. 14일째 신장을 절제하여 조직검사를 실시하였다. 신기능(Cr, BUN)은 처치군에 비해 비처치군에서 유의성 있는 상승을 보였다. 신장내 혈류 저항은 두 그룹 사이에 유의성이 없었다. 항산화 효소 활성은 대조군에 비해 비처치군에서 유의성 있는 감소를 보였으나, 처치군에서는 대조군과 유의성이 없었다. 조직검사 결과에서도 처치군이 비처치군에 비해 적은 조직손상을 보였다. 이러한 결과는 관류-흡인 과정이 신장의 허혈-재관류 손상을 감소시키는데 유용한 단계임을 시사한다.

Effective Heat Treatment Techniques for Control of Mung Bean Sprout Rot, Incorporable into Commercial Mass Production

  • Lee, Jung-Han;Han, Ki-Soo;Kim, Tae-Hyoung;Bae, Dong-Won;Kim, Dong-Kil;Kang, Jin-Ho;Kim, Hee-Kyu
    • The Plant Pathology Journal
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    • 제23권3호
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    • pp.174-179
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    • 2007
  • Seedlot disinfection techniques to control mung bean sprout rot caused by Colletoricum acutatum and C. gloeosporioides were evaluated for commercial production scheme. Soaking seedlots in propolis (100 X) and ethanol (20% for 30 min) appeared promising with control values of 85.5 and 80.8 respectively, but still resulted in up to 20% rot incidence. None of the C. acutatum conidia survived through hot water immersion treatment (HWT) for 10 min at temperatures of 55, 60 and $65^{\circ}C$, whereas the effective range of the dry heat treatment (DHT) was $60-65^{\circ}C$. Tolerance of mung bean seedlot, as estimated by hypocotyl elongation and root growth, was lower for HWT than for DHT. Germination and growth of sprouts were excellent over the range of $55-65^{\circ}C\;at\;5^{\circ}C$ intervals, except for HWT at $65^{\circ}C$ for 5 min. At this marginal condition, heat damage appeared so that approximately 2% of seeds failed to sprout to normal germling and retarded sprouts were less than 5% with coarse wrinkled hypocotyls. These results suggested that DHT would be more feasible to disinfect mung bean seedlots for commercial sprout production. Heat treatment at above ranges was highly effective in eliminating the epiphytic bacterial strains associated with marketed sprout rot samples. HWT of seedlot at 55 and $60^{\circ}C$ for 5 min resulted in successful control of mung bean sprout rot incidence with marketable sprout quality. DHT at 60 and $65^{\circ}C$ for 30 min also gave good results through the small-scale sprouting system. Therefore, we optimized DHT scheme at 60 and $65^{\circ}C$ for 30 min, considering the practical value of seedlot disinfection with high precision and accuracy. This was further proved to be a feasible and reliable method against anthracnose incidence and those bacterial strains associated with marketed sprout rot samples as well, through factory scale mung bean sprout production system.

초음파 검사용 젤과 젤 용기의 세균증식 원인 (Causes of Bacterial Growth in Gels and Gel Containers Used for Ultrasonography)

  • 김아영;조평곤;송도영;김수정
    • 대한방사선기술학회지:방사선기술과학
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    • 제43권5호
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    • pp.359-365
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    • 2020
  • This study aimed to investigate the causes of bacterial growth to prevent infection caused by ultrasound gel and gel containers in contact with patients during ultrasonography. To investigate bacterial contamination during manufacturing or storage, we cultured ultrasound gels originally supplied from three manufacturers. To analyze bacterial growth according to the lapse of time and frequency of use of the ultrasound gel container, the gel and container were cultured at regular intervals every week for 4 weeks. In addition, to determine the source of infection, the examiner's hand was inspected with hand plate and the degree of bacterial contamination was measured before the test. As a result of the study, bacteria were not detected in the gel provided at the initial supply, and in the gel and gel container used repeatedly for 4 weeks, the same bacteria residing on the skin were identified in the examiner's hand, such as Staphylococcus epidermidis, Micrococcus luteus, Leuconostoc mesenteroid spp cremoris, Kocuria rhizophila, and etc. Separated strains were classified as those of the low- or non-pathogenicity; however, most of these strains may render fatal consequences to patients of lower level of immunity due to acquired tolerance to antibiotics. At week 1, when the number of tests was the highest, 44 colonies were identified, and at week 4, when the number of tests was the lowest, 4 colonies were identified. As r=0.994, it was found that the number of colonies increased as the number of tests increased. In conclusion, it was confirmed that the cause of the infection was not the ultrasound gel, but the examiner's hand. The ultrasound gel or gel container may be contaminated by skin flora of examiner's hands, which can cause opportunistic infection in patients with low immunity. The ultrasound gel or gel container may be contaminated by skin flora of examiner's hands, which can cause opportunistic infection in patients with low immunity. Therefore, it was confirmed that thorough hand disinfection was necessary to block healthcare-associated infections.

저온 배양한 L-type 로티퍼(Brachionus plicatilis)의 적정 영양강화 수온, 시간 및 영양강화제 종류 (Optimal Enrichment Temperature, Time and Materials for L-type Rotifer (Brachionus plicatilis) Cultured at a Low Temperature)

  • 유해균;변순규;최진;남명모;이해영;강희웅;이주
    • 해양환경안전학회지
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    • 제22권5호
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    • pp.500-507
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    • 2016
  • 본 연구는 유용 냉수성 어류 등의 종묘생산 시 초기의 성장과 생존률을 향상시키기 위하여, 저온에서 증식할 수 있는 저온 내성을 가진 로티퍼(Brachionus plicatilis)를 배양하여, 수온 및 시간에 따른 영양강화 실험을 실시하였다. 로티퍼의 저온 배양은 $20^{\circ}C$에서 배양하던 로티퍼의 수온을 점차적으로 낮추면서 활력이 있는 개체의 선별 배양을 반복하여 최종적으로 $10^{\circ}C$에서 사육하였다. 영양강화는 상업적으로 이용되는 영양강화제인 A, S, SCV 및 SCP의 4종류를 사용하여 10, 15 및 $20^{\circ}C$의 수온에서 6, 12 및 24시간 실시하였다. 수온 $10^{\circ}C$에서 50일간 로티퍼의 증식률 실험을 한 결과 접종 밀도 $350{\pm}7.9$개체/ml에서 최종 배양 밀도는 $1,064{\pm}5.7$개체/ml로 약 3배 개체수가 증가하였다. 영양강화제에 포함된 지방산을 분석한 결과, n3계 고도불포화 지방산인 eicosapentaenoic acid (EPA, C20:5n-3) 및 docosahexaenoic acid(DHA, C22:6n-3)는 SCP에서 각각 15.49%, 35.03 %로 높게 나타났다. 영양강화한 로티퍼의 지방산 조성은 영양강화제에 따라 영향을 받았다. EPA는 SCP가 영양강화 수온 및 시간에 관계없이 2 % 이상을 차지하여 다른 영양강화제보다 높은 비율을 나타냈다. DHA는 S가 $15^{\circ}C$, 24시간 실험구에서 12.40 %로 높게 나타났다. 영양강화 로티퍼의 EPA와 DHA의 비율을 고려하면 S를 $20^{\circ}C$에서 12시간 영양강화한 실험구가 각각 3.09, 11.65 %로 높게 나타났다.