• 동의생리병리학회지
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• 제22권6호
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• pp.1470-1474
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• 2008

This study was performed to examine the anti-metastatic effect of ethanol extract of Samguikoeui-Tang (SGKE), a formula consisting of four oriental herbs, in highly-metastatic HT1080 human fibrosarcoma cells. SGKE significantly inhibited the adhesion of HT1080 cells to matrigel at nontoxic concentrations in a dose-dependent manner, while it did not exert cytotoxicity against HT1080 cells up to the concentration of 100 ${\mu}g$/ml. Also, SGKE depressed the activity of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) by gelatin zymography. However, SGKE did not affect the mRNA expression of MMP-2 and TIMP-2, an inhibitor of MMP-2, by RT-PCR analysis. In addition, the effect of SGKE on HT1080 cell invasion was determined using Boyden chamber assay. SGKE suppressed the invasion of HT1080 cells in a dose-dependent manner. Taken together, these results suggest that SGKE has an anti-metastatic effect via inhibition of MMP-2 and -9 activities.

• BMB Reports
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• 제36권1호
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• pp.128-137
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• 2003

Matrix metalloproteinases (MMPs), zinc dependent proteolytic enzymes, cleave extracellular matrix (ECM: collagen, laminin, firbronectin, etc) as well as non-matrix substrates (growth factors, cell surface receptors, etc). The deregulation of MMPs is involved in many diseases, such as tumor metastasis, rheumatoid arthritis, and periodontal disease. Metastasis is the major cause of death among cancer patients. In this review, we will focus on the roles of MMPs in tumor metastasis. The process of metastasis involves a cascade of linked, sequential steps that involve multiple host-tumor interactions. Specifically, MMPs are involved in many steps of tumor metastasis. These include tumor invasion, migration, host immune escape, extravasation, angiogenesis, and tumor growth. Therefore, without MMPs, the tumor cell cannot perform successful metastasis. The activities of MMPs are tightly regulated at the gene transcription levels, zymogen activation by proteolysis, and inhibition of active forms by endogenous inhibitors, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP), and RECK. The detailed regulations of MMPs are described in this review.

• Journal of Chest Surgery
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• 제44권6호
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• pp.387-391
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• 2011

Background: The relationship between the degree of expression of matrix metalloproteinases or tissue inhibitor of metalloproteinases and venous reflux remains to be investigated. Materials and Methods: Primary varicose vein tissues were obtained from 23 patients, 18 females and 5 males, aged from 19 to 73. Cephalic or basilic veins were obtained for the control group from 10 patients who underwent vascular access for maintenance hemodialysis. Two operative techniques (high ligation with stripping or endovenous laser coagulation) were used. The expression of matrix metalloproteinase-2 and 13 and tissue inhibitor of metalloproteinase-4 in the varicose vein group and control group was assessed semi-quantitatively by immunohistochemical slides stained with primary antibodies. Results: Twenty (87%) of the varicose vein group patients had greater or lesser saphenous vein diseases with reflux. The focal weak (+) stain for matrix metalloproteinases-2, and 13, and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-4 was dominant in the varicose vein group; the focal or diffuse strong stain (++ or +++) was prevalent in the control group. The differences were statistically significant (p<0.01). The degree of reflux and the duration of symptoms were not significantly related to the expression of MMP-13 (p=0.317 and p=0.654, respectively). Conclusion: Further study should be performed to investigate the relationship between the clinical characteristics related to venous hypertension or reflux and expression of MMPs and TIMP in varicose veins.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권3호
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• pp.1085-1091
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• 2014

Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of zinc dependent extracellular matrix (ECM) remodelling endopeptidases having the ability to degrade almost all components of extracellular matrix and implicated in various physiological as well as pathological processes. Carcinogenesis is a multistage process in which alteration of the microenvironment is required for conversion of normal tissue to a tumour. Extracellular matrix remodelling proteinases such as MMPs are principal mediators of alterations observed in the microenvironment during carcinogenesis and according to recent concepts not only have roles in invasion or late stages of cancer but also in regulating initial steps of carcinogenesis in a favourable or unfavourable manner. Establishment of relationships between MMP overproduction and cancer progression has stimulated the development of inhibitors that block proteolytic activity of these enzymes. In this review we discuss the MMP general structure, classification, regulation roles in relation to hallmarks of cancer and as targets for therapeutic intervention.

• BMB Reports
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• 제41권4호
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• pp.322-327
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• 2008

In this study, we compared the gene expression profiles of non-syndromic hyperplastic dental follicle (HDF) fibroblasts and normal dental follicle (NDF) fibroblasts using cDNA micro-arrays, quantitative PCR, and immunohistochemical staining. Microarray analysis showed that several collagens genes were upregulated in the HDF's, including collagen types I, IV, VIII, and XI and TIMP-1, -3, and -4 (fold ratio > 2.0). In contrast, the expression of MMP-1, -3, -10, and -16 together with IL-8 was more than two fold downregulated. The differential expression of the genes encoding alkaline phosphatase, MMP-1, -3, -8, and IL-8 was confirmed by quantitative RT-PCR, while that of 24 HDFs and 18 NDFs was confirmed by immunohistochemical analysis. However, HDFs showed stronger expression of MMP-3 than NDFs (P < 0.001). Collectively, these results indicate that defective regulation of MMPs mediating connective tissue remodeling may be responsible for abnormal tooth eruption.

• 생약학회지
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• 제51권2호
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• pp.122-130
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• 2020

To investigate the anti-inflammatory effect on Degenerative Osteoarthritis, Male sprague-Dawley rats were randomized and classified into three different concentration groups. We measured weekly weight change, dietary intake, drinking water intake, blood analysis like TNF-α (tumor necrosis factor-α), IL-6 (interleukin 6), TIMP-1 (tissue inhibitor of metalloprotease-1), MMP-2 (matrix metalloprotease-2), MMP-9 (matrix metalloprotease-9) and micro CT analysis. The results suggest that the treatment with herbal complex HP-04 improved the Monosodium iodoacetate (MIA) induced degenerative osteoarthritis and it could be applicable for the improvement of arthritic symptoms as a new therapeutic agent.

• Preventive Nutrition and Food Science
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• 제18권2호
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• pp.124-132
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• 2013

In this study, novel peptides (NIPP-1, NIPP-2) derived from Navicula incerta (microalgae) protein hydrolysate were explored for their inhibitory effects on collagen release in hepatic fibrosis with the investigation of its underlying mechanism of action. TGF-${\beta}1$ activated fibrosis in LX-2 cells was examined in the presence or absence of purified peptides NIPP-1 and NIPP-2. Besides the mechanisms of liver cell injury, protective effects of NIPP-1 and NIPP-2 were studied to show the protective mechanism against TGF-${\beta}1$ stimulated fibrogenesis. Our results showed that the core protein of NIPP-1 peptide prevented fibril formation of type I collagen, elevated the MMP level and inhibited TIMP production in a dose-dependent manner. The treatment of NIPP-1 and NIPP-2 on TGF-${\beta}1$ induced LX-2 cells alleviated hepatic fibrosis. Moreover, ${\alpha}$-SMA, TIMPs, collagen and PDGF in the NIPP-1 treated groups were significantly decreased. Therefore, it could be suggested that NIPP-1 has potential to be used in anti-fibrosis treatment.

• 동의생리병리학회지
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• 제21권3호
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• pp.728-735
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• 2007

This study was carried out to know the effect of Gwanjulbang-5(hereinafter refer to GJB-5) to on Rheumatoid Arthritis by using human fibroblast-like synoviocytes(hFLS). We performed several experimetal items : that is cytotoxicity of GJB-5, mRNA expression of pro-imflammatory cytokines in hFLS and production of NO, ROS. The results were obtained as follows : GJB-5 reduced the production of pro-inflammatory cytokines TNF-${\alpha}$, IL-1${\beta}$, IL-6, IL-8 in hFLS, increased the production of TIMP-1. As well as GJB-5 reduced the production of ICAM-1, MMP-3, NOS-II, the production of NO and ROS, and the proliferation of hFLS in proportion to the concentration of GJB-5. In conclusion, these results shows that GJB-5 had immunomodulatory effects in treating rheumatoid arthritis.

• 한국지구물리탐사학회:학술대회논문집
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• 한국지구물리탐사학회 2002년도 정기총회 및 제4회 특별심포지움
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• pp.139-162
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• 2002

수로는 약선대를 따라 형성되는 경우가 많으며, 특히 강을 따라 단층이 발달하는 경우가 많다. 교량과 같은 수상 구조물의 건설을 위하여 탐사의 필요성이 많았음에도 불구하고 육상과는 달리 수상 전기비저항 탐사가 활발하게 적용되지 못한 것은 현장탐사와 해석의 어려움 때문이었다고 볼 수 있다. 그러나 무엇보다도 중요한 것은 양질의 자료 획득이며, 양질의 자료 획득이 육상탐사보다 어려운 것은 영상화하고자 하는 지하구조가 물로 덮여 있다는 점에서 연유한다. 이 연구에서는 이와 같은 점에 중점을 두고 수치 모델링과 현장탐사 사례 분석을 통하여 수상 전기비저항 탐사 자료의 특성, 현장 탐사와 해석 방법에 대하여 논하였다. 수상 전기비저항 탐사는 전극이 물 표면에 혹은 물 바닥에 설치되어 있는가에 따라 탐사자료의 획득방법, 고려사항, 해석 방법이 달라지므로, 전극을 물 표면에 띄운 경우와 바닥에 설치한 경우로 나누어 논의를 전개하였다. 이를 통하여 하상 전기비저항 탐사는 수 층 하부 지반을 정확하게 영상화할 수 있음을 보였다. 또한 수상 전기비저항 탐사에서 전극을 물 바닥에 설치하는 것이 물 표면에 설치하는 것보다 훨씬 더 분해능이 높은 영상을 획득할 수 있으나, 육상탐사에 비하여 지하구조에 대한 민감도는 훨씬 낮고, 유동전위 등에 의하여 전기잡음이 높을 가능성이 높기 때문에 육상탐사보다 훨씬 높은 S/N 비를 갖는 현장 탐사자료의 획득이 필수적이며 가능한 한 높은 분해능을 갖는 전극배열을 선택하여야 하는 것으로 나타났다 전극을 물 바닥에 설치하는 방법은 고분해능 영상을 제공할 수 있기 때문에 지하의 정밀 영상을 획득하기 위한 정밀탐사에 적합하다. 이에 반해 물 표면에 전극을 띄워서 자료를 획득하는 방법은, 특히 이동하면 연속적으로 탐사하는 스트리머 전기비저항 탐사는 매우 빠른 시간에 넓은 지역을 탐사할 수 있기 때문에 개략탐사에 많은 활용이 기대된다.향상을 위해 좀더 적극적인 치료가 필요하다.과 TIMP-2의 발현의 정도는 차이가 있었으며, 각 장기의 특정한 세포에서만 발현이 되었다. TIMP-1의 경우 간과 신장에서는 방사선에 의해 발현이 증가되었으나 폐에서는 발현이 증가되지 않았다. TIMP-2의 경우 폐에서는 방사선에 의해 발현이 증가하였으나 간과 폐에서는 방사선에 의한 발현의 변화는 불규칙적이었다. 방사선 조사 후 경과 시간과 방사선량에 따른 발현의 변화도 일정하지 않았다.EX> 발현의 감소가 관찰되어, Captopril이 조기 폐손상을 억제하는 방사선보호제로서 기전의 일부에 $TNF\alpha$와 $TGF\beta1$이 관여함을 확인할 수 있었다.주의 정책으로 우리 민족의 정서와 문화를 보존하는 일에 등한시하여 왔다. 이 때문에 우리 민족 고유의 뿌리를 점차 잃어가고 있다. 이러한 시점에서 도시노점상을 정리하기 위한 목적으로 정부에서 도시 5일장을 개장한 것은 역사의 아이러니라 아니할 수 없다. 이렇게 정부주도로 개장된 5일장이 운영되어 온 지 2년이 되어가고 있다. 개장 초기에는 시에서의 지원도 적극적이고 소비자들의 호응도 좋았으나, 최근에 들어 활성화의 속도가 둔화되면서 도시 5일장의 개념을 재정립할 필요성이 제기되고 있다. 정부의 주도로 시작된 5일장이므로 정부의 적극적인 추진하에 풍물시장 번영회와 활성화 방안을 모색해야 한다. 쌍다리 풍물시장의 5일장을 활성화하기 위하여 도시 5일장의 개념을 ${\ulcorner}$국민들의 생활수준이 향상되고 여가를 즐길 수 있는 여건이 형성되고 있으므로 전통문화(향토문화)를 유지하고 시민들의 정서함양에 기여할 수 있는 여가공간 조성${\lrcorner}$으로 규정해야 한다. 이러한 개념 하에 5일장의 주체를 명확히 하기 위해 시청 지역경제과를 중심으로 지자제의 실시에

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제56권1호
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• pp.51-66
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• 2004

연구배경 : 폐 섬유화증의 진행에는 세포외 간질의 대사에 관여하는 gelatinase가 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, gelatinase의 작용은 사이토카인을 비롯한 여러 가지 요소에 의해 조절되는 것으로 알려져 있다. 지금까지 $interferon-{\gamma}$($IFN-{\gamma}$)는 폐섬유화를 억제하는 것으로 알려져 있지만 gelatinase의 작용에 $IFN-{\gamma}$가 미치는 영향은 잘 밝혀져 있지 않다. 이에 저자들은 bleomycin 유도 백서 폐 섬유화 모델에서 $IFN-{\gamma}$가 폐 섬유화에 미치는 영향과MMP-2, -9과 이의 길항제인 TIMP-1, -2 그리고 Th-2 사이토카인의 변화에 미치는 영향을 조사함으로써, $IFN-{\gamma}$가 폐 섬유화증에 미치는 영향과 기전을 연구하고자 하였다. 재료 및 방법 : Sprague-Dawley계의 수컷 흰쥐를 정상 대조군, bleomycin 군, bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군의 세 군으로 나누어, bleomycin 군 과 bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군은 bleomycin sulfate를 생리식염수에 섞어 기관 내로 주입하였고(6 U/kg), bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군은 $IFN-{\gamma}$를 14일간 근육주사 하였다($2{\times}105U/kg$). 실험동물은 3, 7, 14, 28일에 폐를 얻어 hematoxylineosin 염색과 Masson's trichrome 염색을 하여 폐의 염증 반응과 섬유화 정도를 관찰하였고, 폐 조직 내의 hydroxyproline 함량, MMP-2, -9, TIMP-1, -2에 대한 Western blot, zymography와 reverse zymography, IL-4와 IL-13에 대한 ELISA검사를 시행하였다. 결 과 : 1. 폐 염증은 bleomycin 투여 7일째에는 $IFN-{\gamma}$를 투여한 경우 더 심하게 일어났으나(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$2.08{\pm}0.15:2.74{\pm}0.29$, P<0.05), 폐 섬유화는 bleomycin 투여 후 28일째 $IFN-{\gamma}$ 투여에 의해 유의하게 감소되었다(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$3.94{\pm}0.43:2.46{\pm}0.13$, P<0.05). 2. 폐 내 hydroxyproline 함량은 bleomycin 투여 28일 후 $IFN-{\gamma}$ 투여에 의해 유의하게 감소되었다(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$294.04{\pm}31.73{\mu}g/g:194.92{\pm}15.51{\mu}g/g$, P<0.05). 3. Bleomycin 투여에 의해 MMP-2 단백질의 양이 증가되는 소견이 Western blot에서 관찰되었는데 MMP-2의 증가는 bleomycin 투여 14일에 최고에 이르렀으며, $IFN-{\gamma}$의 투여에 의해 bleomycin에 의한 MMP-2의 증가는 억제되었으나 대조군 수준으로 감소하지는 않았다. 4. Zymography 검사에서 bleomycin 투여 3일째에는 활성화된 형태의 MMP-2가 $IFN-{\gamma}$에 의해 유의하게 증가되었으나(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$209.63{\pm}7.60%:407.66{\pm}85.34%$, P<0.05), 투여 14일 후에서는 $IFN-{\gamma}$에 의해 활성화된 상태의 MMP-2가 유의하게 감소되었다(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$159.36{\pm}20.93%:97.23{\pm}12.50%$, P<0.05). 5. Bleomycin을 투여한 후 bleomycin 군과 bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군 모두에서 IL-4의 양이 감소되었으나, 두 군간 차이는 통계적으로 유의하지는 않았고, IL-13은 별 다른 차이가 없었다. 결 론 : Bleomycin에 의한 백서 폐 섬유화 모델에서 $IFN-{\gamma}$는 초기 폐 염증을 증가시키지만 후기 폐 섬유화는 억제시킨다는 것을 알 수 있었다. $IFN-{\gamma}$가 폐 섬유화를 억제하는 것은 MMP-2의 활성화를 억제하기 때문인 것으로 생각한다. 또한 $IFN-{\gamma}$에 의한 MMP-2의 기능 억제는 Th-2 사이토카인을 억제하여 이루어지는 것 같지는 않았다. 본 논문을 기초로 향후 $IFN-{\gamma}$가 MMP-2의 활성화를 조절하는 기전과 MMP-2의 활성화가 폐섬유화에 미치는 영향에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다.