Dietary conjugated linoleic acid (CLA) play key roles in lipid metabolism. Here, we investigated the effect of CLA on the transcriptional activity of TR4, an orphan nuclear receptor that plays an important role in lipid homeostasis. CLA increased TR4 gene mRNA level in 3T3-L1 adipocytes, but inhibited TR4 transcriptional activity in a dose-dependent manner. TR4 induced perilipin expression in 3T3-L1 adipocytes by activating perilipin promoter activity. In a gel shift assay, TR4 bound direct to the putative TR4 response element in the perilipin promoter. Interestingly, CLA reduced the interaction between TR4 and consensus DR1, a well-known TR4 binding site. Additionally, CLA inhibited TR4-induced perilipin promoter activity in a dose-dependent manner. Together, our results suggest that CLA may play a role in lipid homeostasis in adipocytes by functionally regulating TR4.
TR4 has been suggested to play an important role in lipid metabolism in adipocytes. Although TR4 facilitates lipid accumulation during adipogenesis, the regulatory effect of TR4 on lipid storage in mature adipocytes remains unclear. We showed that TR4 inhibited the LXR agonist GW3965-mediated decrease of lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes. A reporter gene analysis revealed that TR4 suppressed LXR${\alpha}$ transcriptional activity, although LXR${\alpha}$ was unable to affect TR4 transcriptional activity. Moreover, adding TR4 resulted in reduced LXR${\alpha}$ binding to the LXR responsive element in a gel shift assay. Additionally, the suppressive effect of GW3965 on perilipin expression and lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes was abolished by TR4 overexpression. Taken together, our data demonstrate that TR4 plays an inhibitory role in LXR${\alpha}$-mediated suppression of lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes. This TR4 protective effect is mediated, in part, y blocking the suppressive effect of GW3965 on perilipin gene expression.
Objectives: This study aimed to investigate the impact of Ephedra sinica pharmacopuncture on the weight and lipid metabolism of obese mice.Methods: Obesity was induced in male C57BL/6 mice by a 60% fat diet. The animals were divided into three groups (n=5) fed a normal diet, high-fat diet, and high-fat diet with Ephedra sinica pharmacopuncture. After 13 wk, fasting blood sugar levels were measured in each group, and oral glucose tolerance tests were conducted. After 15 wk, body weight, epididymal fat pad weight, subcutaneous fat pad weight, and serum lipid and gene expression of hormone sensitive lipase (HSL), adipose triglyceride lipase (ATGL), monoacylglycerol lipase (MGL), perilipin, and peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-γ were measured in each group.Results: In the Ephedra group, body weight, fasting blood sugar, and oral glucose tolerance were significantly decreased. In addition, in the Ephedra group, the gene expression of HSL was significantly increased, whereas that of perilipin was significantly decreased.Conclusions: These results provide evidence that E. sinicapharmacopuncture affects obesity and obesity-induced metabolic syndrome, including insulin resistance and dyslipidemia, by activating lipolysis via the HSL pathway in adipose tissue.
Improved meat quality and greater muscle yield are highly sought after in high-quality chicken breeding programs. Past studies indicated that polymorphisms of the Perilipin gene (PLIN1) are highly associated with adiposity in mammals and are potential molecular markers for improving meat quality and carcass traits in chickens. In the present study, we screened single nucleotide polymorphisms (SNPs) in all exons of the PLIN1 gene with a direct sequencing method in six populations with different genetic backgrounds (total 240 individuals). We evaluated the association between the polymorphisms and carcass and meat quality traits. We identified three SNPs, located on the 5' flanking region and exon 1 of PLIN1 on chromosome 10 (rs315831750, rs313726543, and rs80724063, respectively). Eight main haplotypes were constructed based on these SNPs. We calculated the allelic and genotypic frequencies, and genetic diversity parameters of the three SNPs. The polymorphism information content (PIC) ranged from 0.2768 to 0.3750, which reflected an intermediate genetic diversity for all chickens. The CC, CT, and TT genotypes influenced the percentage of breast muscle (PBM), percentage of leg muscle (PLM) and percentage of abdominal fat at rs315831750 (p<0.05). Diplotypes (haplotype pairs) affected the percentage of eviscerated weight (PEW) and PBM (p<0.05). Compared with chickens carrying other diplotypes, H3H7 had the greatest PEW and H2H2 had the greatest PBM, and those with diplotype H7H7 had the smallest PEW and PBM. We conclude that PLIN1 gene polymorphisms may affect broiler carcass and breast muscle yields, and diplotypes H3H7 and H2H2 could be positive molecular markers to enhance PEW and PBM in chickens.
Kim, Yesong;Seong, Jiyeon;Lee, Yoonseok;Kong, Hong Sik
Journal of Animal Reproduction and Biotechnology
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v.35
no.3
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pp.239-244
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2020
Meat and carcass quality attributes are important factors influencing consumer preference and profitability in the pork industry. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) are essential for livestock breeding and improvement. In the present study, the pig Perilipin 2 (PLIN2) gene was characterized with the aim of detecting genetic variation at these loci in relation to economic traits in Berkshire pigs. Four SNPs (G6714C, G6813A, G10340A, and G10632A) were detected in this studied. Statistical analysis indicated that G6714C was significantly associated with the National Pork Producers Council (NPPC) color score, G6813A, and G10340A significantly affected NPPC color score and NPPC marbling score, and G10632A significantly affected backfat thickness (BF) (p < 0.05). Therefore, the molecular markers used in the present study might provide a useful basis for identification and improvement of traits in the Berkshire pigs.
Lee, Minhee;Kwon, Han Ol;Choi, Sei Gyu;Bae, Mun Hyoung;Kim, Ok-Kyung
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.46
no.3
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pp.389-393
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2017
This study investigated the effects of Sinetrol-XPur (polyphenolic Citrus spp. and Paullinia cupana Kunth dry extract) on lipolysis using leptin-deficient obese (ob/ob) mice. Obese mice were treated with two different doses, 100 mg/kg body weight (B.W.) and 300 mg/kg B.W. in each AIN93G supplement, for 7 weeks. Body weight gain in obese mice treated with both low and high doses of Sinetrol-XPur was reduced compared with control obese mice. Abdominal and visceral adipose tissue weight of mice were reduced in high dose supplemented groups. Epididymal adipose tissue weight was reduced in both low and high dose supplemented groups by 18.27% and 41.05%, respectively. Phosphodiesterase 3B (PDE3B) mRNA levels decreased upon Sinetrol supplementation in adipose tissue of ob/ob mice, whereas A kinase anchor protein 1 (AKAP1), adipose triglyceride lipase (ATGL), and perilipin (PLIN) mRNA levels increased. These results suggest that Sinetrol-XPur supplementation partially stimulates lipolysis through reduction of PDE3B and induction of AKAP1, ATGL, and/or PLIN gene expression, resulting in reduced body and white adipose tissue weight.
Objective: On the hypothesis that grazing of cattle prompts organs to secrete or internalize circulating microRNAs (c-miRNAs) in parallel with changes in energy metabolism, we aimed to clarify biological events in adipose, skeletal muscle, and liver tissues in grazing Japanese Shorthorn (JSH) steers by a transcriptomic approach. Methods: The subcutaneous fat (SCF), biceps femoris muscle (BFM), and liver in JSH steers after three months of grazing or housing were analyzed using microarray and quantitative polymerase chain reaction (qPCR), followed by gene ontology (GO) and functional annotation analyses. Results: The results of transcriptomics indicated that SCF was highly responsive to grazing compared to BFM and liver tissues. The 'Exosome', 'Carbohydrate metabolism' and 'Lipid metabolism' were extracted as the relevant GO terms in SCF and BFM, and/or liver from the >1.5-fold-altered mRNAs in grazing steers. The qPCR analyses showed a trend of upregulated gene expression related to exosome secretion and internalization (charged multivesicular body protein 4A, vacuolar protein sorting-associated protein 4B, vesicle associated membrane protein 7, caveolin 1) in the BFM and SCF, as well as upregulation of lipolysis-associated mRNAs (carnitine palmitoyltransferase 1A, hormone-sensitive lipase, perilipin 1, adipose triglyceride lipase, fatty acid binding protein 4) and most of the microRNAs (miRNAs) in SCF. Moreover, gene expression related to fatty acid uptake and inter-organ signaling (solute carrier family 27 member 4 and angiopoietin-like 4) was upregulated in BFM, suggesting activation of SCF-BFM organ crosstalk for energy metabolism. Meanwhile, expression of plasma exosomal miR-16a, miR-19b, miR-21-5p, and miR-142-5p was reduced. According to bioinformatic analyses, the c-miRNA target genes are associated with the terms 'Endosome', 'Caveola', 'Endocytosis', 'Carbohydrate metabolism', and with pathways related to environmental information processing and the endocrine system. Conclusion: Exosome and fatty acid metabolism-related gene expression was altered in SCF of grazing cattle, which could be regulated by miRNA such as miR-142-5p. These changes occurred coordinately in both the SCF and BFM, suggesting involvement of exosome in the SCF-BFM organ crosstalk to modulate energy metabolism.
Ciglitazone is a member of the thiazolidinedione family, and specifically binds to peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ), thereby promoting adipocyte differentiation. We hypothesized that ciglitazone as a PPARγ ligand in the absence of an adipocyte differentiation cocktail would increase adiponectin and adipogenic gene expression in bovine satellite cells (BSC). Muscle-derived BSCs were isolated from six, 18-month-old Yanbian Yellow Cattle. The BSC were cultured for 96 h in differentiation medium containing 5 µM ciglitazone (CL), 10 µM ciglitazone (CM), or 20 µM ciglitazone (CH). Control (CON) BSC were cultured only in a differentiation medium (containing 2% horse serum). The presence of myogenin, desmin, and paired box 7 (Pax7) proteins was confirmed in the BSC by immunofluorescence staining. The CL, CM, and CH treatments produced higher concentrations of triacylglycerol and lipid droplet accumulation in myotubes than those of the CON treatment. Ciglitazone treatments significantly increased the relative expression of PPARγ, CCAAT/enhancer-binding protein alpha (C/EBPα), C/EBPβ, fatty acid synthase, stearoyl-CoA desaturase, and perilipin 2. Ciglitazone treatments increased gene expression of Pax3 and Pax7 and decreased expression of myogenic differentiation-1, myogenin, myogenic regulatory factor-5, and myogenin-4 (p < 0.01). Adiponectin concentration caused by ciglitazone treatments was significantly greater than CON (p < 0.01). RNA sequencing showed that 281 differentially expressed genes (DEGs) were found in the treatments of ciglitazone. DEGs gene ontology (GO) analysis showed that the top 10 GO enrichment significantly changed the biological processes such as protein trimerization, negative regulation of cell proliferation, adipocytes differentiation, and cellular response to external stimulus. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway analysis showed that DEGs were involved in the p53 signaling pathway, PPAR signaling pathway, biosynthesis of amino acids, tumor necrosis factor signaling pathway, non-alcoholic fatty liver disease, PI3K-Akt signaling pathway, and Wnt signaling pathway. These results indicate that ciglitazone acts as PPARγ agonist, effectively increases the adiponectin concentration and adipogenic gene expression, and stimulates the conversion of BSC to adipocyte-like cells in the absence of adipocyte differentiation cocktail.
Objective: Tibetan pigs, predominantly originating from the Tibetan Plateau, have been subjected to long-term natural selection in an extreme environment. To characterize the metabolic adaptations to hypoxic conditions, transcriptomic and proteomic expression patterns in the livers of Tibetan and Yorkshire pigs were compared. Methods: RNA and protein were extracted from liver tissue of Tibetan and Yorkshire pigs (n = 3, each). Differentially expressed genes and proteins were subjected to gene ontology and Kyoto encyclopedia of genes and genomes functional enrichment analyses. Results: In the RNA-Seq and isobaric tags for relative and absolute quantitation analyses, a total of 18,791 genes and 3,390 proteins were detected and compared. Of these, 273 and 257 differentially expressed genes and proteins were identified. Evidence from functional enrichment analysis showed that many genes were involved in metabolic processes. The combined transcriptomic and proteomic analyses revealed that small molecular biosynthesis, metabolic processes, and organic hydroxyl compound metabolic processes were the major processes operating differently in the two breeds. The important genes include retinol dehydrogenase 16, adenine phosphoribosyltransferase, prenylcysteine oxidase 1, sorbin and SH3 domain containing 2, ENSSSCG00000036224, perilipin 2, ladinin 1, kynurenine aminotransferase 1, and dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1. Conclusion: The findings of this study provide novel insight into the high-altitude metabolic adaptation of Tibetan pigs.
Objective: To explore the molecular mechanisms of fatty liver hemorrhagic syndrome (FLHS) in laying hens, an experiment was conducted to reveal the differences in histopathological observation and gene expression between FLHS group and normal group. Methods: We compared the histopathological difference using hematoxylin and eosin staining and proceeded with RNA sequencing of adipose tissue to search differentially expressed genes and enriched biological processes and pathways. Then we validated the mRNA expression levels by real-time polymerase chain reaction and quantified protein levels in the circulation by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: We identified 100 differentially expressed transcripts corresponding to 66 genes (DEGs) were identified between FLHS-affected group and normal group. Seven DEGs were significantly enriched in the immune response process and lipid metabolic process, including phospholipase A2 group V, WAP kunitz and netrin domain containing 2, delta 4-desaturase sphingolipid 2, perilipin 3, interleukin-6 (IL-6), ciliary neurotrophic factor (CNTF), and suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3). And these genes could be the targets of immune response and be involved in metabolic homeostasis during the process of FLHS in laying hens. Based on functional categories of the DEGs, we further proposed a model to explain the etiology and pathogenesis of FLHS. IL-6 and SOCS3 mediate inflammatory responses and the satiety hormone of leptin, induce dysfunction of Jak-STAT signaling pathway, leading to insulin resistance and lipid metabolic disorders. Conversely, CNTF may reduce tissue destruction during inflammatory attacks and confer protection from inflammation-induced insulin resistance in FLHS chickens. Conclusion: These findings highlight the therapeutic implications of targeting the JAK-STAT pathway. Inhibition of IL6 and SOCS3 and facilitation of CNTF could serve as a favorable strategy to enhance insulin action and improve glucose homoeostasis, which are of importance for treating obesity-related disorders for chickens.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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