• 정신신체의학
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• 제4권1호
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• pp.146-154
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• 1996

스트레스와 면역기능 간의 관계는 중추신경계, 신경내분비계 및 면역계 간의 의사소통 즉 상호작용에 의해 이루어지고 있다. 중추신경계와 면역계가 상호작용하는 주요 경로는 임파조직의 신경계 wiring system과 신경내분비계다. 면역계는 neuropeptide를 생성하고 이것은 면역반응을 조절한다. 정신사회적 인자와 면역기능 간의 중개자로는 뇌하수체에서 방출되는 peptide, hormone 및 자율신경계 물질이 있다. 시상하부는 내분비계, 신경계 및 면역계를 통합하는 역활을 한다. 특히 시상하부의 paraventricular nucleus가 이 일에 중추적인 역할을 담당한다. 한편 내분비계는 면역계에 의해서 휘이드백을 받는다. 뇌하수체가 면역계를 조절하는 주요 경로로는 시상하부-뇌하수체-부신-흉선축, 시상하부-뇌하수체-성선-흉선축, 송과선-시상하부-뇌하수체축 등이 시사되고 있다. 스트레스와 면역계 간에는 양 방향의 경로가 있는 것으로 가정된다. 즉 스트레스가 면역계에 영향을 미칠 뿐만 아니라 면역계가 정신사회적 기능에 영향을 미칠 수 있다. 따라서 스트레스와 면역기능 간의 관계를 규명하기 위해서는 면역계, 내분비계, 자율신경계 및 뇌활동을 동시에 측정, 비교하여 이들을 통합할 필요가 있다.

• Natural Product Sciences
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• 제19권4호
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• pp.303-310
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• 2013

Velvet deer antler (VDA) is well known oriental medicine claimed to have tonic activities as improving bone mineral density (BMD), immune-enhancing, rejuvenating and many other medicinal activities. Ossified deer antler (ODA) is bony product produced by over-calcification of deer antler due to late harvesting. The extraction efficiency of ODA by conventional boiling in water must be very poor due to bony nature, hence the reputations for the medicinal efficacies of ODA has been highly under-evaluated compared to that of VDA without any experimental evidences. Employing our new efficient water extraction process ($135^{\circ}C$), the extracts of ODA and VDA were analysed to compare the contents of bioactive components and the potencies of pharmacological activities. The results showed that; 1) The $135^{\circ}C$ extraction (autoclaving) of ODA gave highly increased amount of biomass, 120% more than the conventional extraction by 100-boiling, whereas the same treatment for VDA showed only 15% increased amount of biomass. 2) Feeding the ODA- or VDA-extracts to oophorectomized rats showed very potent BMD-recovering activity. 3) During the ossification of deer antler, the total collagen content was found to be increased by addition of type-1 to pre-existing type-2 collagen, but not replacement of type-2 to type-1 collagen. High titer of peptide hormones like growth hormone and IGF-1 were detected in the ODA- and VDA-extracts and also in the serum of ODA- or VDA-treated oophorectomized animals dose-dependently. Present experimental data will give a conclusion that folkloric poor reputations on ODA must be concerned only with poor extraction efficiency of conventional $100^{\circ}C$ water extraction and not based on the composition of bioactive substances of ODA.

• 동의생리병리학회지
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• 제30권1호
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• pp.40-46
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• 2016

Many medicinal plants have been used for the treatment of edema, jaundice, and gonorrhea in traditional Oriental medicine. This screening study was designed to search the positive inotropic effects of herbal extracts in beating rabbit atria. Aquarius extracts of twenty six herbs were examined in atrial mechanical dynamics such as pulse pressure and stroke volume and atrial natriuretic peptide (ANP), one of the main hormones involved in the regulation of the body fluid and blood pressure homeostasis in perfused beating rabbit atria. Sophora flavescens Ait., Rheum officinale Baill., Acorus gramineus Sol., Chelidonium majus L., Pulsatilla koreana Nakai., Reynoutria japonica Houtt., Euphorbia lathyris L., Pyrrosia lingua (Thunb.) Farwell, Poncirus trifoliata Rafin., Anemarrhena asphodeloides Bunge, Kochia scoparia Schrad. significantly increased stroke volume and pulse pressure. However, those herbal extracts were not induced ANP secretion. We clarified the eleven herbal extracts for the positive inotropic effect independent of ANP secretion in beating rabbit atria. Thus these results provide a beneficial data for the treatment of the impairment of body fluid and blood pressure in traditional Oriental medicine.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1996년도 제4회 추계심포지움
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• pp.153-159
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• 1996

${\alpha}$-Melanotropin (Ac-Ser-Tyr- Ser-Met-Glu$\^$5/-His-Phe-Arg-Trp-Gly$\^$10/-Lys-Pro-Val-NH$_2$) is one of the first peptide hormones to be isolated and have its structure determined. It was early recognized to have essentially the same N-terminal tridecapeptide sequence as adrenocorticotropic hormone (ACTH) except that the N-terminal was acetylated in the case of ${\alpha}$-MSH but not in the case of ACTH, indicating that their biosyntheses were different (Figure 1). Subsequently it was discovered that ${\alpha}$-MSH and ACTH were derived from the same gene, currently referred to as proopiomelanocortin (POMC). Its original bioactivity was pigmentation, but it also was recognized that it may have activity in the central nervous system, though the precise nature of these central activities have been controversial. The recent cloning and expression of five melanocortin receptors, with the MC3 and MC4 receptors found primarily in the brain and the MC5 receptor (MC5-R) found throughout the body, has provided new impetus to understand the structure-activity relationships of ${\alpha}$-MSH at these receptors. The effects of ${\alpha}$-MSH on pigmentation are mediated by the MC1-R expressed specifically on the surface of melanocytes. Similarly the MC2-R is involved in the regulation of adrenal steroidogenesis by ACTH. However, given the complexity of expression of the MC3, MC4, and MC5 receptors, it has not been possible to identify any simple correlations between these receptors and the reported biological activities of the melanocortin peptides. Consequently, potent and receptor specific agonists and especially antagonists would be extremely valuable tools for the determination of the physiological roles of the MC3, MC4, and MC5 receptors. Though the extensive structure-activity relationships have provided much information on agonist activity related to pigmentary effects, only recently has it been possible to begin to systematically develop potent and selective antagonists.

• International Journal of Oral Biology
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• 제43권1호
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• pp.5-11
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• 2018

Recent findings indicate that Type 2 taste receptors (T2Rs) are expressed outside the gustatory system, including in the gastrointestinal tracts and the exocrine glands, such as the submandibular (SM), parotid (P), lacrimal (L) glands and pancreas (PC). Specifically, T2Rs are found in some of the gastrointestinal endocrine cells, and these cells secreted peptide hormones in response to stimulation by bitter-tasting compounds. The results show that T2Rs may have significant physiological roles besides bitter taste reception. The functions of the T2Rs in the exocrine glands remain poorly understood. An expression levels analysis of T2Rs will help to determine those functions in the exocrine glands. The expression levels of the T2Rs in the exocrine glands were discovered via the qPCR. C57BL/6J mice of 42~60-day-old were used. Messenger RNAs were extracted from S, P, L and PC. Cloned DNAs were synthesized by reverse transcription. Quantitative PCRs were performed using the SYBR Green method. The expression levels of the T2Rs were calculated as relative expression levels to that of the GAPDH. The statistical significance among the observed exocrine glands was tested using the variance analysis (ANOVA test). Tas2r108, out of murine 35 T2Rs, was the most highly expressed in every observed exocrine gland. This finding was similar to previous results from tongue papillae, but the expression levels were lower than those of the tongue papillae. Tas2r137 of SM, P, L and PC were expressed a little lower than that of tongue papillae. The T2Rs in the exocrine glands may play slightly different roles from those in the tongue. We suggest that physiological studies such as a patch clamp and functional $Ca^{2+}$ imaging of acinar cells are necessary for understanding the Tas2r108 functions.

• Nutrition Research and Practice
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• 제16권3호
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• pp.285-297
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• 2022

BACKGROUND/OBJECTIVES: Korean pine nut oil (PNO) has been reported to suppress appetite by increasing satiety hormone release. However, previous studies have rendered inconsistent results and there is lack of information on whether dietary Korean PNO affects the expression of satiety hormone receptors and hypothalamic neuropeptides. Therefore, our study sought to evaluate the chronic effects of Korean PNO on the long-term regulation of energy balance. MATERIALS/METHODS: Five-week-old male C57BL/6 mice were fed with control diets containing 10% kcal fat from Korean PNO or soybean oil (SBO) (PC or SC) or high-fat diets (HFDs) containing 35% kcal fat from lard and 10% kcal fat from Korean PNO or SBO (PHFD or SHFD) for 12 weeks. The expression of gastrointestinal satiety hormone receptors, hypothalamic neuropeptides, and genes related to intestinal lipid absorption and adipose lipid metabolism was then measured. RESULTS: There was no difference in the daily food intake between PNO- and SBO-fed mice; however, the PC and PHFD groups accumulated 30% and 18% less fat compared to SC and SHFD, respectively. Korean PNO-fed mice exhibited higher messenger RNA (mRNA) expression of Ghsr (ghrelin receptor) and Agrp (agouti-related peptide) (P < 0.05), which are expressed when energy consumption is low to induce appetite as well as the appetitesuppressing neuropeptides Pomc and Cartpt (P = 0.079 and 0.056, respectively). Korean PNO downregulated jejunal Cd36 and epididymal Lpl mRNA expressions, which could suppress intestinal fatty acid absorption and fat storage in white adipose tissue. Consistent with these findings, Korean PNO-fed mice had higher levels of fecal non-esterified fatty acid excretion. Korean PNO also tended to downregulate jejunal Apoa4 and upregulate epididymal Adrb3 mRNA levels, suggesting that PNO may decrease chylomicron synthesis and induce lipolysis. CONCLUSIONS: In summary, Korean PNO attenuated body fat accumulation, and appeared to prevent HFD-induced dysregulation of the hypothalamic appetite-suppressing pathway.

• 한국응용곤충학회지
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• 제61권1호
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• pp.15-28
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• 2022

신경펩타이드(Neuropeptide)는 신경세포에서 분비되는 단백질성 물질로, 곤충 호르몬에서 가장 큰 그룹으로 차지한다. 이들은 곤충의 전 생육단계에 걸쳐 지방체의 항상성, 섭식, 소화, 배설, 순환, 번식, 탈피/변태 등 다양한 생리적 기능과 행동을 조절하는데 관여하고 있다. 신경호르몬 일종인 PRXamide (NH₂) 펩타이드 계열 호르몬은 카르복실기 끝에 PRX (X, 다양한 아미노산)라는 공통의 아미노산 서열이 특징적으로 존재하고 있으며, 곤충 전반에 걸쳐 발견된다. 곤충에서PRX 신경호르몬은 다양한 생물학적 기능에 관련하고 있는데 호르몬구조와 기능에 따라 크게 3가지로 분류한다. Pyrokinin (PK)계열의 호르몬은 페로몬 생합성 활성화 신경펩타이드(pheromone biosynthesis activating neuropeptide, PBAN) 및 휴면 호르몬(diapause hormone, DH)이 속하며, 카파(CAPA) 펩타이드 호르몬, 그리고 탈피촉진 호르몬(ecdysis trigging hormone, ETH)이 여기에 속한다. PK 계열의 PBAN 호르몬은 지금으로부터 약 30년전 나방에서 처음 밝혀졌으며, 성페로몬 생합성을 자극하는 신경호르몬으로 확인되었다. 그 이후, PBAN의 연구는 절지동물 전반에 걸쳐 다양한 연구자들에 의하여 광범위하게 이루어졌다. 본 종설은 PBAN의 유전자 구조와 발현, PBAN에 의한 세포신호 전달과 성페로몬 생합성에 관련된 생리적 기작, 그리고 신경호르몬과 PBAN을 이용한 새로운 해충 방제법 개발의 가능성과 예를 소개한다.

• 한국동물번식학회:학술대회논문집
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• 한국동물번식학회 2001년도 춘계학술발표대회
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• pp.19-19
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• 2001

Mammalian urothelium undergoes unique membrane specialization by making the asymmetric unit membrane (AUM) that is covered with the apical cell surface during terminal differentiation. The AUM contains several major integral membrane proteins including uroplakin Ia, Ib, II and III. The genes for uroplakins have been cloned from humans and mice, but not from porcine. In this study, we report the cloning of the UPII genomic DNA, which codes for the full length open reading frame for the uroplakin II protein. The deduced amino acid sequence encodes of a hydrophobic NH$_2$-terminal peptide, a prosequence, and a mature protein. The prosequence contains three potential N-glycosylation sites and a RGRR cleavage site that may be involved in uroplakin II processing and maturation. Northern and immunohistochemistry analyses showed that the porcine UPII gene is only expressed in urothelium and that the protein was specifically localized in urothelial superficial cells. A 2kb of upstream in the promoter sequence contains multiple transcription factor binding sites, including GC-box, SPI, AP2, and GATA-box sites, but not for TATA or CAAT-box sequences. Comparison of the porcine UPII promoter sequence with that of the murine by MEME system presented two conserved motifs, suggesting a cis-acting regulatory role for the conserved sequences. Sequence homology between two species in motif A and B was 79% and 80% respectively, although their relative locations were different. During the gestation, mouse bladder at estrus stages and day 10 after parturition showed higher UPII expression, while showed lower expression at peri-implantation stage. Taken together, our results showed that the porcine UPII gene was expressed highly and specifically in the bladder urothelium and that steroid hormones for implantation changed the expression of UPII in the bladder, although the biological significance of UPII remains to be not determined.

• BMB Reports
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• 제57권3호
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• pp.149-154
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• 2024

The stomach has emerged as a crucial endocrine organ in the regulation of feeding since the discovery of ghrelin. Gut-derived hormones, such as ghrelin and cholecystokinin, can act through the vagus nerve. We previously reported the satiety effect of hypothalamic clusterin, but the impact of peripheral clusterin remains unknown. In this study, we administered clusterin intraperitoneally to mice and observed its ability to suppress fasting-driven food intake. Interestingly, we found its synergism with cholecystokinin and antagonism with ghrelin. These effects were accompanied by increased c-fos immunoreactivity in nucleus tractus solitarius, area postrema, and hypothalamic paraventricular nucleus. Notably, truncal vagotomy abolished this response. The stomach expressed clusterin at high levels among the organs, and gastric clusterin was detected in specific enteroendocrine cells and the submucosal plexus. Gastric clusterin expression decreased after fasting but recovered after 2 hours of refeeding. Furthermore, we confirmed that stomachspecific overexpression of clusterin reduced food intake after overnight fasting. These results suggest that gastric clusterin may function as a gut-derived peptide involved in the regulation of feeding through the gut-brain axis.

• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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• 제23권3호
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• pp.247-268
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• 1996

여포와 난포의 성숙, 배란과 착상, 임신의 유지와 태아의 성장 발달, 분만 및 유선발육과 비유 등 일련의 생식현상에서 있어서 성선자극호르몬과 스테로이드 호르몬의 작용이 중추적인 역할을 한다는 사실은 오래 전부터 알려져왔다. 그러나 이러한 일련의 현상에 고전적인 호르몬 외에도 다수의 성장인자가 관여되고 있음이 최근의 연구 결과 밝혀지고 있다. 생식기관에서 성장인자들은 대부분 autocrine/paracrine mode로 작용하여, 성선자극호르몬과 스테로이드 호르몬의 작용을 매개하거나 이들 호르몬 등과 교호적인 작용(synergy)을 한다. 생식기관 내 insulin-like growth factor(IGF) system은 최근 가장 활발히 연구된 분야 중의 하나로 생식현상의 전반에 걸쳐 중요한 역할을 하고 있음이 밝혀졌다. 본 지면에서는 IGF system에 관한 개괄적인 정보를 소개하고 현재까지 보고된 intrauterine IGF system에 관한 연구를 요약하고자 한다. IGF family는 IGF-I과 IGF-II ligands, 두종류의 IGF receptors(수용체), 그리고 지금까지 발견된 6종류의 IGF-binding proteins(IGFBPs)로 이루어져 있다. IGF-I과 IGF-II는 proinsulin과 상동한 구조를 가진 peptide로서 포도당과 아미노산 운반을 자극하는 등 insulin과 유사한 작용을 한다. 이 외에도 IGFs는 세포분열촉진제(mitogens)로서 여러 형태의 세포에 걸쳐 세포증식을 자극하고, 세포의 분화(differentiation)과 세포기능의 발현에 관여한다. IGFs는 간과 주로 messenchymal cells에서 발현되어 endocrine mode는 물론 autocrine/paracrine mode로 거의 모든 조직에 작용한다. IGF 수용체는 두종류가 알려져 있는데 type I IGF receptor는 tyrosine kinase로서 IGF-I과 IGF-II에 공히 high-affinity를 나타내고, 상기한 대부분의 IGFs의 작용을 매개한다. Type II IGF receptor 혹은 IGF-II/mannose-6-phosphate receptor는 두개의 서로 다른 binding sites를 가지고 있는데 IGF-II binding site는 IGF-II에만 high-affinity를 나타낸다. Type II IGF receptor의 주요 역할은 IGF-II를 lysosomal targeting하여 ligand를 파괴하는데 있다. 체액 속의 IGFs는 대부분 IGFBP에 결합되어 있다. IGFBPs는 IGF의 저장/운반체 혹은 IGF 작용을 조절하는 역할을 하는 것으로 알려져 있으나 개개 IGFBP의 역할에 대해서는 지극히 제한된 정보만이 알려져 있다. IGFBPs의 IGF ligands에의 affinity는 IGF receptors의 IGFs에의 affinity보다 크기 때문에 대부분의 in vitro 상황 하에서 IGFBPs는 IGF 작용을 억제한다. IGFBP에 결합되어 있는 IGF가 어떤 기작에 의해 IGFBP로부터 분리되어 IGF receptor에 도달하는지는 알려지지 않고 있으나, 혈액과 조직액에 들어있는 불특정 IGFBP protease activity는 IGF의 방출과정에서 일역을 하는 것으로 믿어지고 있다. 최근 연구보고에 의하면 특정 in vitro 상황 하에서 IGFBP-1, -3, -5 등은 IGF와 무관한 작용도 있다는 증빙이 있어 IGF system의 또 다른 차원을 예고하고 있다. IGF family members의 mRNAs & proteins는 영장류, 설치류 및 가축의 자궁조직과 수태물(conceptus)에서 발현되어 자궁과 태아의 성장 발달에 중요한 역할을 한다. 자궁조직의 IGF system의 발현은 성선호르몬, 국소 생리조절인자 등에 의해 발현시기와 장소의 특이성이 결정되며, 발현된 IGFs와 IGFBPs는 autocrine/paracrine mode로 자궁조직에 작용하기도 하고, 자궁강에 분비되어 수태물의 성장 발달에 관여한다. 착상을 전후하여 수태물에서도 IGF system이 발현되는데 개개 IGF family member의 발현 시기는 모체로부터 유래된 mRNA의 유무, 수태물 자체의 genetic programming, 모체와의 상호작용 등에 의해 결정되고, IGFs의 작용 부위 역시 시간(생리적 상태)과 장소의 특이성이 있다. 이와같이 conceptus IGF system의 발현이 시간적, 공간적으로 조절되고있다는 사실은 IGFs가 수태물의 성장 발달에 일역을 한다는 가설을 간접적으로 지지해 준다. 자궁조직과 수태물에서 발현된 IGFs는 세포의 증식과 분화, 포도당과 아미노산의 운반과 단백질합성, placental lactogen과 prolactin 등과 같은 유선자극호르몬의 생성을 자극하고 스테로이드 호르몬의 합성에도 관여한다. 태아의 성장 발달에 있어서 IGFs의 역할은 embryo의 IGF-I, IGF-II, 혹은 IGF receptor gene을 homologous recombination technique에 의해 파괴(gene targeting)하여을 때의 결과로써 입증되었다. 생쥐의 IGF and/or IGF-II gene 혹은 IGF receptor gene을 파괴했을 때 출생 전후 모두 성장 발달이 지연되며 출생시 무게는 정상치의 30-60% 수준에 머물고, 특히 type I IGF receptor gene 혹은 IGF-I과 IGF-II genes를 모두 파괴했을 경우에는 출생 후 곧 치사한다. 자궁 내의 IGFBPs는 IGF ligands를 자궁 내에 제한시키거나 IGFs의 receptor binding을 억제하는 negative regulators 역할을 하는 것으로 믿어지고 있다. 그러나 영장류의 자궁에서 IGFBP-I과 같은 특정 IGFBP는 IGFs보다 월등히 많은 양이 발현 분비되고 있는 것으로 추산되고 있으며, 또한 이 단백질은 모체탈락막세포에서 분비되는 주요 단백질 중의 하나라는 점을 감안할 때 IGFBP-I이 IGF과 무관한 작용이 있을 가능성도 배제할 수 없다. 따라서 IGFBPs의 역할 규명은 IGF system을 이해하는데 중요한 부분을 차지하고 있어 향후 이 분야의 연구에 많은 기대와 촛점이 모여지고 있다.