Background: Zaprinast is an inhibitor of phosphodiesterase 5, 6 and 9. Phosphodiesterase inhibitors could produce anti-nociceptive effects by promoting the accumulation of cGMP. We hypothesized that intrathecal zaprinast could attenuate the allodynia induced by chronic constriction injury of the sciatic nerve in rat. Methods: Sprague-Dawley rats were prepared with four loose ligations of the left sciatic nerve just proximal to the trifurcation into the sural, peroneal and tibial nerve branches. Tactile allodynia was measured by applying von Frey filaments to the lesioned hindpaw. The thresholds for the withdrawal responses were assessed. Zaprinast ($3-100{\mu}g$) was administered intrathecally by the direct lumbar puncture method to obtain the dose-response curve and the 50% effective dose ($ED_{50}$). Measurements were taken before and 15, 30, 45, 60, 90, 120, and 180 min after the intrathecal doses of zaprinast. The side effects were also observed. Results: Intrathecal zaprinast resulted in a dose-dependent antiallodynic effect. The maximal effects occurred within 15-30 min and then they gradually decreased down to the baseline level over time in all the groups. There was a dose dependent increase in the magnitude and duration of the effect. The $ED_{50}$ value was $17.4{\mu}g$ (95% confidence intervals; $14.7-20.5{\mu}g$). No severe motor weakness or sedation was observed in any of the rats. Conclusions: Intrathecally administered zaprinast produced a dose-dependent antiallodynic effect in the chronic constriction injury neuropathic pain model. These findings suggest that spinal phosphodiesterase 5, 6 and 9 may play an important role in the modulation of neuropathic pain.
Body antioxidant status is an important factor in the prevention of many chronic diseases caused by oxidative stress, especially in the elderly and is affected by health-related habits, such as smoking, drinking and regular physical activity. The aim of this study was to investigate the relationship between these health-related habits and plasma antioxidant status in the elderly. Plasma antioxidant status was examined by determining plasma levels of antioxidant vitamins (vitamin C, A, E, $\beta$ -carotene), total antioxidant status (TAS) and thiobarbituric acid-reactive substance (TBARS) . The subjects included 225 elderly persons aged over 60 yews (63 males, 162 females) living in the Ulsan area. They were interviewed to collect data on their general characteristics and health behaviors such as smoking, exercise and alcohol consumption by means of questionnaires. Their dietary intakes were obtained by means of semi-quantitative food frequency questionnaires (FFQ) The study population was divided into two or three groups according to their smoking, drinking, and exercise status. The ratio of smoker, drinker and exerciser was 16.7%, 31.0% and 44.2% respectively. The dietary antioxidant vitamin intakes were not significantly different among groups of smoking and drinking status, but tended to be higher in non-smokers and non-drinkers than in smokers and drinkers. Plasma vitamin C and $\beta$ -carotene levels were significantly higher in non-smokers, but Plasma vitamin A and TBARS levels were significantly lower in non-smokers than in smokers. Plasma TAS was not significantly different among the smoking groups, but showed a tendency to decrease with an increase in the number of packyear. Plasma vitamin C and $\beta$ -carotene levels of the non-drinkers were higher than those of drinkers and past-drinkers, but plasma vitamin A, C, E, TAS and TBARS showed no difference among the groups of drinker. All vitamin intakes of the exercisers were slightly higher than those of the non-exercisers, but vitamin C intake was significantly higher in female exercisers than in non-exercisers. Plasma $\beta$ -carotene levels were significantly higher in male exercisers and plasma vitamin A, C, E, TAS and TBARS levels tended to be higher in exercisers than in non-exercisers. These results suggested that change to non-smoker, modulation of alcohol consumption and regular exercise could enhance antioxidant defences against reactive oxygen species and might increase the likelihood of a healthier life span.
Gopalakrishnan, Avanthika;Xu, Chang-Jiang;Nair, Sujit S.;Chen, Chi;Hebbar, Vidya;Kong, Ah-Ng Tony
Archives of Pharmacal Research
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제29권8호
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pp.633-644
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2006
In last couple of decades the use of natural compounds like flavonoids as chemopreventive agents has gained much attention. Our current study focuses on identifying chemopreventive flavonoids and their mechanism of action on human prostate cancer cells. Human prostate cancer cells (PC3), stably transfected with activator protein 1 (AP-1) luciferase reporter gene were treated with four main classes of flavonoids namely flavonols, flavones, flavonones, and isoflavones. The maximum AP-1 luciferase induction of about 3 fold over control was observed with $20\;{\mu}M$ concentrations of quercetin, chrysin and genistein and $50\;{\mu}M$ concentration of kaempferol. At higher concentrations, most of the flavonoids demonstrated inhibition of AP-1 activity. The MTS assay for cell viability at 24 h showed that even at a very high concentration $(500\;{\mu}M)$, cell death was minimal for most of the flavonoids. To determine the role of MAPK pathway in the induction of AP-1 by flavonoids, Western blot of phospho MAPK proteins was performed. Four out of the eight flavonoids namely kaempferol, apigenin, genistein and naringenin were used for the Western Blot analysis. Induction of phospho-JNK and phospho-ERK activity was observed after two hour incubation of PC3-AP1 cells with flavonoids. However no induction of phospho-p38 activity was observed. Furthermore, pretreating the cells with specific inhibitors of JNK reduced the AP-1 luciferase activity that was induced by genistein while pretreatment with MEK inhibitor reduced the AP-1 luciferase activity induced by kaempferol. The pharmacological inhibitors did not affect the AP-1 luciferase activity induced by apigenin and naringenin. These results suggest the possible involvement of JNK pathway in genistein induced AP-1 activity while the ERK pathway seems to play an important role in kaempferol induced AP-1 activity.
목적 : 본 연구에서는 최근 10년간 국내에서 발표된 아동 감각통합치료에 대한 중재효과를 체계적으로 분석하여 이해하기 쉽도록 제시하고자 한다. 연구방법 : 학술연구정보서비스(RISS)와 디비피아(DBpia)의 검색엔진을 사용하여 2011년에서 2020년 6월까지 출판된 국내 논문을 대상으로 하였다. 검색어는 "감각통합", "감각처리", "ASI(Ayres Sensory Integration)"이었다. 총 19개의 논문을 분석하였다. 연구결과는 PICO(Population, Interventions, Outcomes, Comparisons), 국제기능장애 건강분류(International Classification of Function, Disability and Health; ICF)방법과 수정한 The Evidence Alert Traffic Light Grading System을 사용하여 그림으로 제시하였다. 결과 : 아동 감각통합치료를 가장 많이 적용한 진단은 발달지연이었고, 중재법은 개별 감각통합치료가 가장 많았다. ICF의 신체구조 및 기능에 해당하는 중재는 91%에서 긍정적인 효과를 보였다, 세부 영역은 감각조절 및 감각처리, 소운동과 대운동, 신체도식, 신체-자기개념, 균형, 기본 움직임, 자세조절 및 손기능, 집중, 자존감이었다. 결론 : 아동 감각통합치료의 중재효과를 ICF의 분류와 그림으로 간단히 제시하여 치료사, 연구자, 아동의 가족들이 쉽게 이해하고 이용할 수 있는 근거를 마련하고자 하였다.
쥐를 48시간 굶긴 뒤에 위에 탄수화물 농도가 높은 먹이를 주거나 streptozotocin을 이용하여 당뇨병을 가지게 만든 쥐에 인슈린 주사를 주었을 때 쥐 간계포의 핵단백질중 가장 주요한 0.14M NaCl에 녹는 핵단백질, histones 그리고 페놀에 녹는 핵단백질의 분포 변화를 조사하고자 SDS gel 전기영동법을 이용하였다. 각 핵단백질 분획을 전기영동법으로 분리시킨 단백질의 상대량을 비교하였을 때 0.14M NaCl 추출물은 현저한 변화를 나타내었으나 histones과 페놀로 추출된 핵단백질 분획들은 분리된 단백질 상대량에 큰 변화가 없었다. 48시간 굶긴 쥐와 정상적으로 먹이를 준 쥐의 0.14M MaCl 추출 핵단백질 분획을 비교하였을때 분자량이 50,000 과 180,000 daltons 사이에 있는 적어도 5개의 핵단백질의 농도가 다른 핵단백질에 비교하여 크게 감소되었다. 반면 분자량이 36,000 daltons 단백질의 농도는 48시간 굶긴 쥐에게 다시 탄수화물 농도가 높은 먹이를 주었을 때 24시간 동안에 정상적으로 먹이를 준 쥐에서 관찰한 핵단백질 분포 양상과 비슷한 결과를 얻었다. 당뇨병을 가진 쥐에게 인슈린 주사를 준 쥐와 인슈린주사를 주지 않은 당뇨병 쥐의 0.14M NaCl추출 핵단백질 분획을 비교 조사한 결과는 굶은 쥐에게 탄수화물 농도가 높은 먹이를 준 다음에 얻은 뒤의 결과와 정상적으로 유사하였다. 여기서 얻은 실험결과들은 0.14M NaCl 추출 핵단백질 중에 있는 어떤 핵단백질의 분포 변화가 이미 알려진 인슈린 신호에 따라 조정되고 cytosol에 있는 지방합성에 관하는 효소(lipogenic enzymes)들의 유도에 관련된 세포핵 활성 조절에 영향을 끼치고 있음을 시사해 준다.
Objective : The etiology of chronic prostatitis is likely multifactorial, resulting from either a cascade of events after an initiating factor or from a variety of etiologic mechanisms. There is substantiating evidence to support the role of the inflammatory responses in its pathogenesis, and the clinical value in the evaluation of therapeutic efficacy. Forsythiae Frucus has been traditionally used in treatment of inflammatory diseases, including of prostatitis and urinary tract inflammation. In this study, we investigated the effects of Forsythiae Frucus on inflammatory cytokines and cyto-pathological alternation in the rat model of chronic non-bacterial prostatitis induced by castration and $17{\beta}$-estradiol treatment. Methods : Two-month-old rats were treated with $17{\beta}$-estradiol after castration for induction of experimental non-bacterial prostatitis. which is similar to human chronic prostatitis in histopathological profiles. Forsythiae Frucus as an experimental specimen, and testosterone as a positive control, were administered orally. The prostates were evaluated by histopathologlcal parameters including the epithelial score and epithelio-stromal ratio for glandular damage. and the expression of inflammatory cytokine genes including interleukin (IL)-$1{\beta}$, IL-5, IL-12, tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$. eotaxin, inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2(cox-2). Results : While prostates of control rats revealed severe acinar gland atrophy and stromal proliferation. the rats treated with Forsythiae Frucus showed a diminished range of tissue damage. Epithelial score was improved in the Forsythiae Frucus group over that of the control (P<0.05). The epithelia-stromal ratio was lower in the Forsythiae Frucus group when compared to that of the control (P<0.05). In the reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) of inflammatory cytosine genes. Forsythiae Frucus inhibited the expression of IL-$1{\beta}$, TNF-$\alpha$, iNOS, cox-2 genes, while it modulated the expression of IL-5, which is an anti-inflammatory cytokine. Conclusions : These findings suggest that Forsythiae Frucus may protect the glandular epithelial cells and also inhibit stromal proliferation in association with the immune modulation including the suppression of inflammatory cytokines and increase of anti-inflammatory cytokines. From theses results. we suggest that Forsythiae Frucus could be a useful remedy agents for treating chronic non-bacterial prostatitis.
Objectives : Transient inflammation has been demonstrated to alter visceral sensory function in animal models and acute mucosal inflammation may precede the manifestation of visceral hyperalgesia. Thus in this study we compared effects of herbal acupuncture of Nidus Vespae (NV) applied to the different acupoints in the acute colitis induced by trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS) intracolonic injection in rats. Methods : In Male Sprague-Dawley rats, weighing 250 ~ 400 g, TNBS (5 mg/kg) was infused intrarectally through a silicon rubber catheter into the anus under isoflurane anaesthesia. Under general anesthesia, acupoints of LI4 (Hapkok), SI25 (Cheonchu), ST36 (Joksamni), BL25 (Daejangsu) were intramuscularly injected by NV. Expressions of cFos protein in the periaqueductal gray (PAG), locus coeruleus (LC), nucleus of solitary tract (Sol), and the 6th lumbar spinal cord (L6 s.c.) were observed at 24 hrs after TNBS induced colitis by immunohistochemistry. Results : The expression of c-Fos protein in L6 s.c., Sol, LC and PAG increased 24 hrs after TNBS injection into colorectum as compared to normal group. NV herbal acupuncture also inhibited the expression of c-Fos protein in Sol but not L6 s.c., LC, and PAG. NV to ST36 inhibited significantly the c-Fos expression in Sol and PAG. NV to ST25 inhibited the c-Fos protein expression all over the observation area. NV to BL25 showed the inhibitory effects in the areas except LC. Whether or not a role of endogenous opioids, intrathecal injection of naltrexone (30 ug / 30 ul) was applied before the 2nd herbal acupuncture treatment 24 hrs after TNBS-induced colitis in rat. Naltrexone reversed the inhibition of c-Fos protein expression in the spinal cord and brainstem under different conditions such as type of herbal acupuncture compound and choice of acupoint. Conclusions : In summary, these data show that herbal acupuncture of NV inhibits signal pathways such as spinal cord and brain stem ascending hypersensitivity of colorectum after TNBS induced colitis. This effect may be mediated by acupoints through the endogenous opioid system involving the pain modulation.
본 논문에서는 휴대 전자기기의 내부 전원단을 위한, CCM/DCM 기능의 이중모드 감압형 DC-DC 벅 컨버터를 제안한다. 제안하는 변환기는 1 MHz의 주파수에서 동작하며, 파워단과 제어블럭으로 이루어진다. 파워단은 Power MOS 트랜지스터, 인덕터, 커패시터, 제어 루프용 피드백 저항으로 구성된다. 제어부는 펄스폭 변조기 (PWM), 오차증폭기, 램프 파 발생기, 오실레이터 등으로 이루진다. 또한 본 논문에서 보상단의 큰 외부 커패시터는, 집적회로의 면적축소를 위하여 CMOS 회로로 구성되는 멀티플라이어 등가 커패시터로 대체하였다. 또한,. 본 논문에서, 보상단의 외부 커패시터는 집적회로의 면적을 줄이기 위하여 곱셈기 기반 CMOS 등가회로로 대체하였다. 또한 제안하는 회로는 칩을 보호하기 위하여 출력 과전압, 입력부족 차단 보호회로 및 과열 차단 보호회로를 내장하였다. 제안하는 회로는 $0.18{\mu}m$ CMOS 공정을 사용하여, 케이던스의 스펙트라 회로설계 프로그램을 이용하여 설계 및 검증을 하였다. SPICE 모의 실험 결과, 설계된 이중모드 DC-DC 벅 변환기는 94.8 %의 피크효율, 3.29 mV의 리플전압, 2.7 ~ 3.3 V의 전압 조건에서 1.8 V의 출력전압을 보였다.
본 논문에서는 자동차 계기판의 OLED 디스플레이 모듈용 One-chip DC-DC 변환기 회로를 제안하였다. 전하 펌핑 방식의 OLED 패널 구동전압 회로는 PWM(Pulse Width Modulation) 방식을 사용한 DC-DC 변환기 회로에 비해 소형화, 저가격 및 낮은 EMI 특성을 갖는다. 그리고 Bulk-potential 바이어싱 회로를 사용하므로 전하 펌핑 시 기생하는 PNP BJT에 의한 전하 손실을 방지하도록 하였고, 밴드갭 기준전압 발생기의 Start-up 회로에서 전류소모를 기존 BGR 회로에 비해 42% 줄였고 VDD의 링 발진기 회로에 로직전원인 VLP를 사용하여 링 발진기기 레이아웃 면적을 줄였다. 또한 OLED 구동전압인 VDD의 구동 전류는 OLED 패널에서 요구하는 40mA 이상이다. $0.25{\mu}m$ High-voltage 공정을 이용하여 테스트 칩을 제작 중에 있으며, 레이아웃 면적은$477{\mu}m{\times}653{\mu}m$이다.
This report constitutes the first demonstration in Korea of single-crystal lateral gallium oxide ($Ga_2O_3$) as a metal-oxide-semiconductor field-effect-transistor (MOSFET), with a breakdown voltage in excess of 480 V. A Si-doped channel layer was grown on a Fe-doped semi-insulating ${\beta}-Ga_2O_3$ (010) substrate by molecular beam epitaxy. The single-crystal substrate was grown by the edge-defined film-fed growth method and wafered to a size of $10{\times}15mm^2$. Although we fabricated several types of power devices using the same process, we only report the characterization of a finger-type MOSFET with a gate length ($L_g$) of $2{\mu}m$ and a gate-drain spacing ($L_{gd}$) of $5{\mu}m$. The MOSFET showed a favorable drain current modulation according to the gate voltage swing. A complete drain current pinch-off feature was also obtained for $V_{gs}<-6V$, and the three-terminal off-state breakdown voltage was over 482 V in a $L_{gd}=5{\mu}m$ device measured in Fluorinert ambient at $V_{gs}=-10V$. A low drain leakage current of 4.7 nA at the off-state led to a high on/off drain current ratio of approximately $5.3{\times}10^5$. These device characteristics indicate the promising potential of $Ga_2O_3$-based electrical devices for next-generation high-power device applications, such as electrical autonomous vehicles, railroads, photovoltaics, renewable energy, and industry.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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