Relationship between structure and biological activity was performed using the five substance P-related peptides (SPRPs) [mammalian-SP (M-SP), cod-SP (C-SP), trout-SP (T-SP), lungfish-SP (L-SP) and Ranakinin] and four SP analogs [[$His^5$]-SP (5H-SP), [$Gly^5$]-SP (5G-SP), ($Ile^8$)-SP (8I-SP) and ($Trp^8$)-Ranakinin (8W-Ranakinin)]. The circular dichroism (CD) spectra showed that all of the peptides took an unordered structure in buffer solution and artificial liposomes. However, 8W-Ranakinin undergoes conformational changes by being transferred into neutral and acidic liposomes from an unordered structure to more ordered structure. The arterial relaxing effect of the peptides was also studied with guinea-pig aorta (GPA), As a result of the studies, L-SP was about 14-fold more potant than M-SP. The order of potency compared to $EC_{50}$ value was $L-SP{\gg}M-SP>5G-SP{\ge}8I-SP>5H-SP>T-SP$, C-SP, Ranakinin, 8W-Ranakinin.
병원성 내장리슈만편모충(Leishmania donovani)에서 추출한 GP63 또는 LPG 항원을 liposome으로 캡슐화하고 보강제로서 BCG를 조합하여 DBA-2N 마우스에 면역접종을 한 후, 내장리슈만편모충의 병원성 amastigote를 접종하여 이들 물질의 방어면역 효과를 관찰하였다. 그 결과 GP63 과 LPG, 그리고 BCG를 모두 첨가하여 접종한 마우스의 간 조직에서 유의성 있는 내장리슈만편모충의 감소가 관찰되었으나 감소율은 27.4%에 불과하였다. 실험적 피부리슈만편모충증에 대하여 성공적인 방어면역성을 나타낸 GP63이 내장리슈만편모충 감염에 대하여 방어면역성을 상실한 원인을 분석하기 위한 실험에서 C3H 마우스에 GP63-GST 단백질과 BCG를 혼합하여 면역접종하고 내장리슈만편모충의 병원성 amastigote로 접종한 후, 혈청 내 특이항체와 비장세포에서의 감마인터페론 및 IL-5의 생산을 관찰하였다. 그 결과 GP63-GST와 BCG를 혼합하여 면역 접종한 마우스의 간 조직에서도 유의성 있는 amastigote의 감소는 관찰되지 않았다. 한편 이들 마우스의 비장세포에서는 BCG 만을 접종한 군에 비해 10배 이상의 감마인터페론과 3배의 IL-5가 생산되었다. 이와 같은 사실은 GP63-GST 단백질과 BCG를 혼합하여 접종한 마우스에서 Th1 및 Th2 타입 면역반응이 모두 활성화되었음을 시사하며, Th1 뿐만 아니라 Th2 타입 면역 반응도 함께 활성화된 것이 실험적 내장리슈만편모충 감염에 대한 방어면역에 실패한 원인 중의 하나일 것으로 사료되었다.
본 연구에서는 다양한 플라보노이드를 주성분으로 하는 마디풀 추출물의 피부 흡수를 증진시키기 위하여 인지질(PC)과 계면활성제($Tego^{(R)}$ care 450)로 구성된 탄성 리포좀(ELPs)을 제조하였으며, 그것의 물리적 특성 및 in vitro 피부 투과능을 평가하였다. 마디풀 추출물을 담지한 탄성 리포좀의 평균 입자 크기는 148.1~262.2 nm, 가변형성 지수는 11.5~25.4, 포집 효율은 53.1~66.3%로 나타났다. Franz diffusion cell을 이용한 in vitro 피부 투과 실험결과, 인지질 대 계면활성제 비율이 85:15인 ELP-4가 계면활성제가 포함되지 않은 일반 리포좀인 ELP-1보다 더 높은 피부 투과능을 갖는 것을 확인하였으며, 이를 형광 이미지 복원 현미경을 통해 가시적으로 확인하였다. 결론적으로 최적 조건으로 선정된 ELP-4는 마디풀 추출물의 피부 흡수 증진을 위한 유용한 피부 전달체로 이용될 수 있음을 확인하였다.
Park, Yoon-Kyung;Kim, Mi-Hyun;Park, Seong-Cheol;Cheong, Hyeon-Sook;Jang, Mi-Kyeong;Nah, Jae-Woon;Hahm, Kyung-Soo
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제18권10호
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pp.1729-1734
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2008
Chitosan, a cationic polysaccharide, has been widely used as a dietary supplement and in a variety of pharmacological and biomedical applications. The antifungal activity and mechanism of action of low molecular weight water-soluble chitosan (LMWS-chitosan) were studied in fungal cells and vesicles containing various compositions of fungal lipids. LMWS-chitosan showed strong antifungal activity against various pathogenic yeasts and hyphae-forming fungi but no hemolytic activity or cytotoxicity against mammalian cells. The degree of calcein leakage was assessed on the basis of lipid composition (PC/CH; 10:1, w/w). Our result showing that LMWS-chitosan interacts with liposomes demonstrated that chitosan induces leakage from zwitterionic lipid vesicles. Confocal microscopy revealed that LMWS-chitosan was located in the plasma membrane. Finally, scanning electron microscopy revealed that LMWS-chitosan causes significant morphological changes on fungal surfaces. Its potent antibiotic activity suggests that LMWS-chitosan is an excellent candidate as a lead compound for the development of novel anti-infective agents.
Curcumin previously was proven to inhibit angiogenesis and display potent antitumor activity in vivo and in vitro. In the present study, we investigated whether a combination curcumin with hyperthermia would have a synergistic antitumor effect in the LL/2 model. The results indicated that combination therapy significantly inhibited cell proliferation of MS-1 and LL/2 in vitro. LL/2 experiment model also demonstrated that the combination therapy inhibited tumor growth and prolonged the life span in vivo. Furthermore, combination therapy reduced angiogenesis and increased tumor apoptosis. Our findings suggest that the combination therapy exerted synergistic antitumor effects, providing a new perspective fpr clinical tumor therapy.
Johnson, Eric T.;Evans, Kervin O.;Dowd, Patrick F.
The Plant Pathology Journal
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제31권3호
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pp.316-321
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2015
A small cationic peptide (JH8944) was tested for activity against a number of pathogens of agricultural crops. JH8944 inhibited conidium growth in most of the tested plant pathogens with a dose of $50{\mu}g/ml$, although one isolate of Fusarium oxysporum was inhibited at $5{\mu}g/ml$ of JH8944. Most conidia of Fusarium graminearum were killed within 6 hours of treatment with $50{\mu}g/ml$ of JH8944. Germinating F. graminearum conidia required $238{\mu}g/ml$ of JH8944 for 90% growth inhibition. The peptide did not cause any damage to tissues surrounding maize leaf punctures when tested at a higher concentration of $250{\mu}g/ml$ even after 3 days. Liposomes consisting of phosphatidylglycerol were susceptible to leakage after treatment with 25 and $50{\mu}g/ml$ of JH8944. These experiments suggest this peptide destroys fungal membrane integrity and could be utilized for control of crop fungal pathogens.
Lipid peroxidation induced by the reaction of cytochrome c with $H_2O_2$ was investigated. When linoleic acid micelles or phosphatidyl choline liposomes were incubated with cytochrome c and $H_2O_2$, lipid peroxidation was increased in cytochrome c and $H_2O_2$ concentrations-dependent manner. Radical scavengers, azide, formate and ethanol prevented lipid peroxidation induced by the cytochrome c/$H_2O_2$ system. Iron specific chelator, desferoxamine also prevented the cytochrome c/$H_2O_2$ system-mediated lipid peroxidation. These results suggest that lipid peroxidation may be induced by the cytochrome c/$H_2O_2$ system via the generation of free radicals. Carnosine, homocarnosine and anserine are present in the muscle and brain of many animals and human. Previous studies show that these compounds have an antioxidant function. In the present study, carnosine, homocarnosine and anserine significantly prevented the cytochrome c/$H_2O_2$ system-mediated lipid peroxidation. Carnosine and related compounds also inhibited the free radical-generating activity of cytochrome c. The results suggest that carnosine, homocarnosine and anserine may prevent lipid peroxidation induced by the cytochrome c/$H_2O_2$ system through a free radical scavenging.
Gene therapy using nonviral gene delivery carriers has focused on the development and modification of synthetic carriers such as liposomes and polymers. Most polymers that are commercially used are taking advantage of their polycationic character which allows not only strong ligand-DNA affinity but also competent cell penetration. Despite the relatively high transfection efficiencies, high cytotoxicity is continuously pointed out as one of the major shortcomings of polycationic polymers such as PEI. Studies on the utilization of peptides have therefore been carried out recently to overcome these problems. For these reasons, the human transcription factor Hph-1, which is currently known as a protein transduction domain (PTD), was investigated in this study to evaluate its potential as a gene delivery carrier. Although its transfection efficiency was about 10-fold lower than PEI, it displayed almost no cytotoxicity even at concentrations as high as $100{\mu}M$. Hph-1 was oxidatively polymerized to yield poly-Hph-1. The cell viability of poly-Hph-1 transfected U87MG and NIH-3T3 cells was almost as high as the control (untreated) groups, and the transfection efficiency was about 10-fold higher than PEI. This study serves as a preliminary evaluation of Hph-1 and encourages further investigation.
protein phosphatase 2A는 bovine brain homogenate의 세포질 fraction에서 얻어졌다. 기질로서 인산화된 histione H1을 이용하여 측정한 phosphatase 의 활성은 dipalmitoyIphophatidylcholine(DPPC) 혹은 phosphatidylserine/DPPC의 혼합물로 구성된 liposome의 존재하에서 저해되었다. Protein phosphatase 2A의 lipid membrane에의 결합은 다중층 지질막의 혼합물 계에서 liposome 의 양이 증가함에 따라서 상등액 중의 phosphatase의 활성이 감소하는 것으로 확인할 수 있었다. 또한 [$^{125}I$]protein phosphatase 2A가 liposome과 동시에 용출되는 것으로도 확인되었다. 그러나 liposome에 대한 protein phosphatase의 친화력은 높지 않았다. 한편, okadaic acid와 liposome은 협동으로 phosphatase의 활성을 감소시켰다. 이것은 okadaic acid가 lipid membrane이나 membrane에 결함한 phosphatase에는 결합하지 않는다는 것을 의미한다. 그러므로 lipid membrane에 의한 protein phosphatase 2A의 활성 저해 효과는 phosphatase 2A와 lipid membrane과의 결합에 의한 것이라고 설명될 수있다.
인공 생체유사막을 인지질인 dimyristoyl phosphatidylcholine (DMPC)로 제조하여 인지질 막에 미치는 대두사포닌의 영향을 시차열량 분석계로 연구하였다. 대두사포닌이 침투되기 전, 후의 인지질막의 상그림을 얻어 상 전이시 엔탈피의 변화와 협동단위수를 상법에 따라 계산하였다. 대두사포닌이 침투된 인지질 막의 상그림은 순수 인지질 막의 상 그림에 비해 넓적하게 변하였으며 특이하게 상전이 온도를 낮추었다. 이것은 인지질막의 이중층에 침투된 대두사포닌이 인지질 이중층의 협동단위를 감소시킨 것으로 추정된다. 이러한 결과로 보아 대두사포닌은 인지질 막 이중층의 유동성에 중요한 영향을 미친다고 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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