• Clinical and Experimental Pediatrics
• /
• 제51권6호
• /
• pp.597-603
• /
• 2008

목 적 : 비만은 지방세포의 축적과 인슐린 내성으로 제 2형 당뇨병을 초래하고, 고 인슐린혈증과 고혈당이 염증 과정의 전구 물질과 함께 작용하여 혈관 내피의 이상, 혈청 지질의 이상, 고혈압과 혈관 염증을 일으켜 동맥경화와 심혈관 질환을 야기하는 것으로 알려져 왔다. Leptin은 adiopnectin과 함께 지방 세포로부터 생산되는 가장 풍부한 adipocytokine으로서, 일차적으로는 식욕 조절과 체내 지방 축적 조절의 기능을 하지만, IL-6, IL-12, TNF-${\alpha}$와 같은 다른 사이토카인과 함께 염증과정의 전구 물질이 되며 여러 면역 관련 질환에서 중요한 매개체가 된다. 이번 연구에서는 비만 청소년에서 leptin과 여러 cytokine과의 상관관계를 알아보고자 하였다. 방 법 : 16세 이상부터 18세 미만의 66명의 중등도 이상의 비만 청소년을 대상군으로 하였고, 같은 연령의 정상 청소년 26명을 대조군으로 하였다. 신장, 체중을 이용하여 비만도와 체질량지수를 산출하였고, 혈청 지질, 간 효소치를 측정하였다. 효소면역 측정법을 이용하여 IL-6, TNF-${\alpha}$를 측정하였고, 방사면역 측정법을 이용하여 adiponectin, leptin, 인슐린을 측정하였다. 이 후 leptin과 각 측정치와의 상관성을 알아보았다. 결 과 : Leptin은 비만군에서 대조군보다 유의하게 높았고, TNF-${\alpha}$와 IL-6도 비만군에서 대조군보다 유의하게 높았다. 인슐린도 비만군에서 대조군보다 유의하게 높았고 adiponectin은 비만군에서 유의하게 낮았다. Leptin은 비만도, 체질량지수, IL-6과 유의한 양의 상관관계를 보였으며, 또한 IL-6와 TNF-${\alpha}$간에 유의한 양의 상관관계를 보였다. 결 론 : 비만 청소년에서 leptin, TNF-${\alpha}$, IL-6와 같은 cytokine과 insulin이 성인병으로 진행되는데 중요한 요소가 될 것이며, leptin을 성인병의 예측 인자 및 임상치료의 척도로 사용하기 위해 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• Restorative Dentistry and Endodontics
• /
• 제32권3호
• /
• pp.191-197
• /
• 2007

이 연구의 목적은 치주인대 섬유아세포에 MTA를 접촉시킨 뒤 성장인자 transforming growth factor-beta1 $(TGF-\beta1)$, fibroblast growth factor-2 (FGF-2) 및 cytokine interleukin-6 (IL-6)의 발현량 변화를 측정하는 것이다. MTA군에서는 100 mg씩의 ProRoot MTA와 증류수를 혼합하고, IRM군은 동량의 IRM 분말을 용액에 혼합하여 이 시료들을 경화반응이 진행되도록 7일간 놓아두었다. 사람의 치주인대 섬유아세포를 배양하여 MTA와 IRM시료 상에 well당 $1\times10^5$개 수준으로 도포한뒤 6, 12, 24, 48시간 동안 배양하였다 (n = 5). 대조군으로는 재료의 접촉 없이 배양한 세포를 사용하였다. 시료에서 상층액을 분리하여 $TGF-\beta1$, FGF-2, IL-6의 발현량을 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)법으로 측정하였다. MTA군에서, 성장인자인 $TGF-\beta1$과 FCF-2는 대조군에 비해 유의성 있게 발현이 억제되었으며 (p < 0.05), cytokine인 IL-6 발현량은 대조군과 유사한 수준으로 나타났다.

• Biomolecules & Therapeutics
• /
• 제22권5호
• /
• pp.426-430
• /
• 2014

Prostate cancer is the most frequently diagnosed cancer. Although prostate tumors respond to androgen ablation therapy at an early stage, they often acquire the potential of androgen-independent growth. Elevated transcriptional activity of androgen receptor (AR) and/or signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) contributes to the proliferation of prostate cancer cells. In the present study, we examined the effect of resveratrol, a phytoalexin present in grapes, on the reporter gene activity of AR and STAT3 in human prostate cancer (LNCaP-FGC) cells stimulated with interleukin-6 (IL-6) and/or dihydrotestosterone (DHT). Our study revealed that resveratrol suppressed the growth of LNCaP-FGC cells in a time- and concentration-dependent manner. Whereas the AR transcriptional activity was induced by treatment with either IL-6 or DHT, the STAT3 transcriptional activity was induced only by treatment with IL-6 but not with DHT. Resveratrol significantly attenuated IL-6-induced STAT3 transcriptional activity, and DHT- or IL-6-induced AR transcriptional activity. Treatment of cells with DHT plus IL-6 significantly increased the AR transcriptional activity as compared to DHT or IL-6 treatment alone and resveratrol markedly diminished DHT plus IL-6-induced AR transcriptional activity. Furthermore, the production of prostate-specific antigen (PSA) was decreased by resveratrol in the DHT-, IL-6- or DHT plus IL-6-treated LNCaP-FGC cells. Taken together, the inhibitory effects of resveratrol on IL-6- and/or DHT-induced AR transcriptional activity in LNCaP prostate cancer cells are partly mediated through the suppression of STAT3 reporter gene activity, suggesting that resveratrol may be a promising therapeutic choice for the treatment of prostate cancer.

• BMB Reports
• /
• 제52권3호
• /
• pp.214-219
• /
• 2019

The role of tumor-proximal factors in tumor plasticity during chemoresistance and metastasis following chemotherapy is well studied. However, the role of endothelial cell (EC) derived paracrine factors in tumor plasticity, their effect on chemotherapeutic outcome, and the mechanism by which these paracrine factors modulate the tumor microenvironment are not well understood. In this study, we report a novel mechanism by which endothelial miR-125a and let-7e-mediated regulation of interleukin-6 (IL-6) signaling can manipulate vasculogenic mimicry (VM) formation of MDA-MB-231 breast cancer cells. We found that endothelial IL-6 levels were significantly higher in response to cisplatin treatment, whereas levels of IL-6 upon cisplatin exposure remained unchanged in MDA-MB-231 breast cancer cells. We additionally found an inverse correlation between IL-6 and miR-125a/let-7e expression levels in cisplatin treated ECs. Interestingly, IL-6, IL-6 receptor (IL-6R), and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) genes in the IL-6 pathway are closely regulated by miR-125a and let-7e, which directly target its 3' untranslated region. Functional analyses revealed that endothelial miR-125a and let-7e inhibit IL-6-induced adhesion of monocytes to ECs. Furthermore, conditioned medium from cisplatin treated ECs induced a significantly higher formation of VM in MDA-MB-231 breast cancer cells as compared to that from intact ECs; this effect of cisplatin treatment was abrogated by concurrent overexpression of miR-125a and let-7e. Overall, this study reveals a novel EC-tumor cell crosstalk mediated by the endothelial miR-125a/let-7e-IL-6 signaling axis, which might improve chemosensitivity and provide potential therapeutic targets for the treatment of cancer.

• 동의생리병리학회지
• /
• 제25권6호
• /
• pp.1032-1038
• /
• 2011

Yeonguemjiri-tang(連芩止痢湯, YGT) exhibits potent anti-inflammatory activity in widely intestine disease, but its mechanism undisclosed. To elucidate the molecular mechanisms of YGT on pharmacological and biochemical actions in inflammation, we examined the effect of YGT on pro-inflammatory mediators in phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) plus A23187-induced mast cell and lipopolysaccharide (LPS)-stimulated macrophages. The investigation focused on whether YGT inhibited pro-inflammatory cytokines such as interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) in PMA plus A23187-induced HMC-1 cells and inflammatory madiators such as nitric oxide (NO), TNF-${\alpha}$, IL-6, iNOS, COX-2 in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. We found that YGT inhibited LPS-induced NO, TNF-${\alpha}$ and IL-6 productions as well as the expressions of iNOS and COX-2. These results suggest that YGT has inhibitory effects on mast cell-mediated and macrophage-mediated inflammation.

• Molecules and Cells
• /
• 제43권5호
• /
• pp.479-490
• /
• 2020

Interleukin-9 (IL-9) is well known for its role in allergic inflammation. For cancer, both pro- and anti-tumor effects of IL-9 were controversially reported, but the impact of IL-9 on tumor metastasis has not yet been clarified. In this study, IL-9 was expressed as a secretory form (sIL-9) and a membrane-bound form (mbIL-9) on B16F10 melanoma cells. The mbIL-9 was engineered as a chimeric protein with the transmembrane and cytoplasmic region of TNF-α. The effect of either mbIL-9 or sIL-9 expressing cells were analyzed on the metastasis capability of the cancer cells. After three weeks of tumor implantation into C57BL/6 mice through the tail vein, the number of tumor modules in lungs injected with IL-9 expressing B16F10 was 5-fold less than that of control groups. The percentages of CD4⁺ T cells, CD8⁺ T cells, NK cells, and M1 macrophages considerably increased in the lungs of the mice injected with IL-9 expressing cells. Among them, the M1 macrophage subset was the most significantly enhanced. Furthermore, peritoneal macrophages, which were stimulated with either sIL-9 or mbIL-9 expressing transfectant, exerted higher anti-tumor cytotoxicity compared with that of the mock control. The IL-9-stimulated peritoneal macrophages were highly polarized to M1 phenotype. Stimulation of RAW264.7 macrophages with sIL-9 or mbIL-9 expressing cells also significantly increased the cytotoxicity of those macrophages against wild-type B16F10 cells. These results clearly demonstrate that IL-9 can induce an anti-metastasis effect by enhancing the polarization and proliferation of M1 macrophages.

• 생명과학회지
• /
• 제21권7호
• /
• pp.1039-1045
• /
• 2011

고강도운동 시간이 레트의 혈액학적 조성과 염증관련 인자의 변화에 미치는 영향을 연구하였다. 고강도운동을 매일 20, 60, 그리고 120분 동안 8주간 실시하였다. 거의 모든 혈액세포수의 측정에 있어서 고강도운동이 미치는 영향은 거의 찾아볼 수 없었으나 백혈구의 경우 대조군보다 47% 더 증가한 것으로 나타났고 60분 이후로는 대조군의 70% 수준까지 감소하였다. 60분 혹은 그 이상의 시간 동안 운동을 했을 경우 혈청 내 $Fe^{++}$, UIBC, 그리고 TIBC수준이 대조군에 비해 유의성 있게 증가한 반면 20분간의 운동에서는 이들의 변화를 볼 수 없었다. 염증촉진성 사이토카인인 IL-6와 항염증성 사이토카인인 IL-10 모두의 혈청 내 수준이 고강도운동에 의해 증가하였으나 운동시간 대비 IL-6의 증가폭이 훨씬 높은 것으로 보아 염증반응의 내재 가능성을 보여주었다. 혈청 내의 인터페론-감마는 20분과 60분의 고강도운동에서 증가하였으나 120분에서는 그 수준이 대조군보다 낮아졌다. 혈청내의 nitric oxide 농도는 고강도운동에 의해 높아졌다. 전반적으로, 본 연구에서 보여진 장시간의 고강도운동에 의한 유사염증 반응은 혈류의 상승과 산소요구량이 높아진 결과로 사료되며 본 연구의 조건하에서는 고강도의 운동은 단시간운동이 건강관리에는 도움이 되는 것으로 사료된다.

• 대한한방부인과학회지
• /
• 제34권2호
• /
• pp.1-15
• /
• 2021

Objectives: This study was designed to examine immuno-modulatory effects of Evodia Rutaecarpine by activating innate immune system and inhibiting inflammation. Methods: First, Cell cytotoxicity was examined with 4T1 breast carcinoma and TG-induced macrophage. To investigate activating innate immune system of Evodiamine Rutacarpine Extract (ERE) on macrophage, we tested tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-12 (IL-12), and interleukin-6 (IL-6). In addition, TNF-α and nitric oxide (NO) induced by lipopolysaccharide (LPS) were measured after treating with ERE to observe innate immune modulating effect of ERE on RAW 264.7 cell. Also, mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor κB (NF-κB) were examined by western blot analysis. Results: In cytotoxicity analysis, ERE significantly affected tumor cell growth above specific concentration. Also, ERE significantly affected macrophage growth above specific concetration. As compared with the control group, the production of TNF-α, IL-12 and IL-6 were increased in TG-induced macrophage. As compared with the control group, TNF-α and IL-6 were significantly up-regulated in RAW 264.7 cell. The expression of TNF-α and NO induced by LPS after treating ERE was significantly decreased compared with control group. In addition, We observed ERE inhibited the phosphorylation levels of p-extracellular signal-regulated kinase (p-ERK), p-Jun N-terminal kinase (p-JNK), and p-p38 in western blotting by treating ERE on RAW 264.7 cell. Conclusions: ERE seems to have considerable impact on the anti-cancer effect by activation of innate immune system and inflammation control.

• Advances in Traditional Medicine
• /
• 제6권3호
• /
• pp.161-166
• /
• 2006

Chrysanthemum morifolium (CM) is a herb widely used in medicine for the treatment of a variety of diseases. In this study, using mouse peritoneal macrophages, we have examined whether CM affects nitric oxide (NO), tumor necrosis factor $(TNF)-\alpha$ and interleukin (IL)-6 induced interferon $(IFN)-\gamma$ and lipopolysaccharide (LPS). CM inhibits $IFN-\gamma$ and LPS-induced NO in dose dependent manner. We also found that CM inhibits pro-inflammatory cytokine, $TNF-\alpha$ and IL-6. The expression of cyclooxygenase-2 was reduced by CM. These finding means that CM can be used in controlling macrophages-mediated inflammatory disease.

• 구강회복응용과학지
• /
• 제37권2호
• /
• pp.88-94
• /
• 2021

목적: 대표적인 만성 구강내 염증성 질환인 치주염의 치료에 저온상압 플라즈마의 적용 가능성을 평가해 보고자, 치주 조직내 많이 분포하고 있는 치은섬유모세포에 대한 항염효과를 평가해보았다. 연구 재료 및 방법: 두명의 환자의 구강내에서 건강한 치은조직을 채득하여 primary culture 시행한 후 실험실에서 치은섬유모세포를 계대배양하였다. 세포 실험을 위해 헬륨 가스를 이용하는 저온상압 플라즈마 장치를 제작하였다. 치주염증을 유도하기 위해 Porphyromonas gingivalis (Pg)의 LPS를 처리하고, CCK-8 kit를 통해 세포생존율 평가를 시행하고 염증성 사이토카인인 interleukin (IL)-8, IL-6의 분비정도를 평가하였다. 결과: 인간치은섬유모세포 생존율 평가에서는 Pg LPS를 처리한 군과 플라즈마를 처리한 군, Pg LPS와 플라즈마를 함께 처리한 군 모두에서 생존율이 92.28%에서 100% 사이로 존재하고 통계적으로 유의성은 관찰되지 않았다. 6시간과 24시간 세포배양시간에 따른 세포생존율 차이도 관찰되지 않았다. Pg LPS를 적용하였을 때 대조군에 비해 IL-8과 6의 분비가 증가되었으며, 저온상압 플라즈마의 적용시 그 분비가 통계적으로 유의하게 감소되었다. 결론: 저온상압 플라즈마가 인간섬유모세포의 세포 생존율에 유의한 영향을 끼치지 않았고, 치주염유발 염증성 사이토카인인인 IL-8과 IL-6의 분비를 억제하였다.