본 실험에서는 일부 한약재를 이용하여 수지상세포의 활성화에 미치는 영향을 알아보았다. 그 결과, 실험에 사용한 여섯 가지 한약재 중 선별된 천궁과 당귀는 수지상세포의 항원 제시 능력에 영향을 미쳐, T 세포 증식 반응을 증가시켰고, IL-2와 IFN-r의 분비를 증가시키는 것으로 나타났다. 또한 이러한 T 세포의 활성은 수지상세포의 세포표면 단백질인 MHC classII와 CD86, 그리고 CD11c의 발현 증가에 의한 것임을 확인 할 수 있었다. 이상의 실험 결과, 본 실험에서 선별된 천궁과 당귀는 수지상세포를 활성화시키는 효과가 있는 것으로 생각된다.
본 연구는 꾸지뽕 잎으로부터 추출된 다당류인 CTP의 처리가 면역세포의 활성에 미치는 영향에 관하여 평가하였다. CTP는 에탄올 침전법에 의하여 추출하였고, 면역 활성능의 평가는 대식세포주인 RAW 264.7 세포와 미분화 골수세포로부터 유도 분화시킨 대식세포 및 마우스 비장으로부터 유리시킨 비장세포에 CTP를 농도별로 처리하여 관찰하였다. 선천면역계에서 중요한 역할을 수행하는 대식세포에 CTP를 처리하였을 때 세포 증식률, NO 및 cytokine 분비능이 CTP 처리 농도 의존적으로 증가하는 것으로 관찰되었을 뿐만 아니라 비장세포에서도 이와 유사하게 세포 증식률이 증가하고 Th 1 type의 cytokine 분비능 또한 유의적으로 증가하는 것으로 관찰되었다. 이상의 결과로 미루어보아 꾸지뽕다당류 추출물인 CTP는 다양한 면역세포의 활성을 증가시키는 것으로 생각하며 이를 활용하여 다양한 식품 및 건강보조식품을 개발한다면 그 경제적 가치가 매우 클 것으로 생각한다.
Tuna cooking juice concentrate (TCJC) is by-produced during the canning processing of skipjack tuna Katsuwonus pelamis and it is well known that TCJC contains various nutritional components. Therefore, the immuno-stimulating activity of TCJC was investigated using macrophage RAW 264.7 cell line and the spleen cell isolated from BALB/c mice. The TCJC increased the production of IL-6, TNF-${\alpha}$, and IL-$1{\beta}$ in a dose-dependent manner compared to the control in RAW 264.7 cells without any toxicity. In particular, the production of TNF-${\alpha}$ was increased over 300-fold. The production of both Th1 cytokine (such as IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$, IL-2, and IL-12) and Th2 cytokine (IL-4, IL-6, IL-10) was also increased by TCJC treatment in splenocytes. Moreover, the TCJC increased the splenocyte proliferation in a concentration-dependent manner compared to control. These results indicate that TCJC may enhance immune function by promoting various cytokine production.
Background: Dengue virus, which belongs to the Flavivirus genus of the Flaviviridae family, causes fatal dengue hemorrhagic fever (DHF) and dengue shock syndrome (DSS) with infection risk of 2.5 billion people worldwide. However, approved vaccines are still not available. Here, we explored the immune responses induced by alternating prime-boost vaccination using DNA vaccine, adenovirus, and vaccinia virus expressing E protein of dengue virus type 2 (DenV2). Methods: Following immunization with DNA vaccine (pDE), adenovirus (rAd-E), and/or vaccinia virus (VV-E) expressing E protein, E protein-specific IgG and its isotypes were determined by conventional ELISA. Intracellular CD154 and cytokine staining was used for enumerating CD4+ T cells specific for E protein. E protein-specific CD8+ T cell responses were evaluated by in vivo CTL killing activity and intracellular IFN-${\gamma}$ staining. Results: Among three constructs, VV-E induced the most potent IgG responses, Th1-type cytokine production by stimulated CD4+ T cells, and the CD8+ T cell response. Furthermore, when the three constructs were used for alternating prime-boost vaccination, the results revealed a different pattern of CD4+ and CD8+ T cell responses. i) Priming with VV-E induced higher E-specific IgG level but it was decreased rapidly. ii) Strong CD8+ T cell responses specific for E protein were induced when VV-E was used for the priming step, and such CD8+ T cell responses were significantly boosted with pDE. iii) Priming with rAd-E induced stronger CD4+ T cell responses which subsequently boosted with pDE to a greater extent than VV-E and rAd-E. Conclusion: These results indicate that priming with live viral vector vaccines could induce different patterns of E protein-specific CD4+ and CD8+ T cell responses which were significantly enhanced by booster vaccination with the DNA vaccine. Therefore, our observation will provide valuable information for the establishment of optimal prime-boost vaccination against DenV.
Evaluation and screening of vaccines against tuberculosis depends on development of proper cost effective disease models along with identification of different immune markers that can be used as surrogate endpoints of protection in preclinical and clinical studies. The objective of the present study was therefore evaluation of subcutaneous model of M.tuberculosis infection along with investigation of different immune biomarkers of tuberculosis infection in BALB/c mice. Groups of mice were infected subcutaneously with two different doses : high ($2{\times}10^6CFU$) and low doses ($2{\times}10^2CFU$) of M.tuberculosis and immune markers including humoral and cellular markers were evaluated 30 days post M.tuberculosis infections. Based on results, we found that high dose of subcutaneous infection produced chronic disease with significant (p<0.001) production of immune markers of infection like $IFN{\gamma}$, heat shock antigens (65, 71) and antibody titres against panel of M.tuberculosis antigens (ESAT-6, CFP-10, Ag85B, 45kDa, GroES, Hsp-16) all of which correlated with high bacterial burden in lungs and spleen. To conclude high dose of subcutaneous infection produces chronic TB infection in mice and can be used as convenient alternative to aerosol models in resource limited settings. Moreover assessment of immune markers namely mycobacterial antigens and antibodies can provide us valuable insights on modulation of immune response post infection. However further investigations along with optimization of study protocols are needed to justify the outcome of present study and establish such markers as surrogate endpoints of vaccine protection in preclinical and clinical studies in future.
Respiratory syncytial virus (RSV) infection is recognized by the innate immune system through Toll like receptors (TLRs) and retinoic acid inducible gene I. These pathways lead to the activation of type I interferons and resistance to infection. In contrast to TLRs, very few studies have examined the role of NOD-like receptors in viral recognition and induction of adaptive immune responses to RSV. Caspase-1 plays an essential role in the immune response via the maturation of the proinflammatory cytokines IL-$1{\beta}$ and IL-18. However, the role of caspase-1 in RSV infection in vivo is unknown. We demonstrate that RSV infection induces IL-$1{\beta}$ secretion and that caspase-1 deficiency in bone marrow derived dendritic cells leads to defective IL-$1{\beta}$ production, while normal RSV viral clearance and T cell responses are observed in caspase-1 deficient mice following respiratory infection with RSV. The frequencies of IFN-${\gamma}$ producing or RSV specific T cells in lungs from caspase-1 deficient mice are not impaired. In addition, we demonstrate that caspase-1 deficient neonatal or young mice also exhibit normal immune responses. Furthermore, we find that IL-1R deficient mice infected with RSV exhibit normal Th1 and cytotoxic T lymphocytes (CTL) immune responses. Collectively, these results demonstrate that in contrast to TLR pathways, caspase-1 might not play a central role in the induction of Th1 and CTL immune responses to RSV.
The purpose of this study was to evaluate the effects of several types of bibimbab (a Korean traditional meal of mixed rice with assorted vegetables), on various immune activities. Compared to control animals in a mouse model (given hamburgers), the oral administration of a portion of bibimbab containing wild plants significantly increased splenic B/T, thymic Th lymphocyte subpopulations, serum IFN-${\gamma}$ production, and enhanced hemagglutination titers up to 300%. Also, a consumption of mushroom-bulgogi bibimbab and Jeonju-style bibimbab markedly decreased compound 48/80-induced systemic anaphylaxis (immediate hypersensitivity), while bibimbab with wild plants inhibited SRBC-induced delayed type hypersensitivity. These results suggest that bibimbab with wild plants both up-regulate on immune activities and have anti-allergenic properties.
GATA-binding protein-3 (GATA-3) and T-box expressed in T-cells (T-bet) are now considered as master transcription factors involving Th cell differentiation, but the roles of these factors are still uncertain in vivo. This study was conducted to investigate the expression of these transcription factors in the liver damage induced by carbon tetrachloride ($CCl_4$) in rats. In this study, liver damage were induced with Scutellaria baicalensis Georgi water extracts (SBW) and followed for 4 weeks. The expression of GATA-3 and T-bet protein in liver damage induced by $CCl_4$ and the serum levels of immunoglobulin A (IgA), IgE were studied after 4 weeks of treatment. We found that effect of SBW on IFN-$\gamma$, STAT1, pSTAT1 and T-bet was decreased in vivo. Several genes were demonstrated to be IL-4 inducible prior to the discovery of STAT6. $CCl_4$+SBW group was significantly lower than $CCl_4$ group in IL-4, STAT6, pSTAT6 and GATA-3. Our data indicate that cytokine protein production were increased in $CCl_4$ group and $CCl_4$+SBW group. From these results, water extracts obtained from Scutellaria baicalensis Georgi may have an immunoregulatory effect in the liver induced by $CCl_4$ of rats.
Purpose : This study is to examine the effects of Hwaganjeon water extract(HGJ) on immobilization-stress or cold-stress in BALB/C mice. Methods : We have Hwaganjeon water extract(HGJ) by freeze-dryer & melt it by a saline solution. We feed HGJ 500mg/Kg to 5mice, and add immobilization-stress by putting mice in plastic cylinder 10 hours, and add cold-stress by putting mice in $4^{\circ}C$ cold room 6 hours. Results : 1. HGJ decreased the serum level of histamine and corticosterone increased by immobilization-stress or cold-stress. HGJ inhibited the release of histamine from mast cells at the concentration of 1 mg/ml. 2. HGJ did not affect the cell viability of thymocytes decreased by immobilization-stress or cold-stress, but increased the cell viability of splenocytes decreased by immobilization-stress or cold-stress. 3. HGJ decreased the population of splenic $CD4^{+}$ and $CD8^{+}$cells increased by immobolization-stress or cold-stress. 4. HGJ enhanced the production of ${\gamma}$-interferon(IFN) and interleukin(IL)-2 decreased by immobilization-stress or cold-stress. Conclusion : These results indicate that HGJ may be useful for the prevention and treatment of stress via suppression of serum histamine and corticosterone level and enhancement of immune response.
The purpose of this study was to investigate the anti-allergy activities of persimmon leaf extract (PLE) on a phthalic anhydride (PA)-induced allergic mouse model. A human leukemic mast cell line (HMC-1) was used to examine the inhibitory activity of PLE on the histamine release by human leukemic mast cells. PLE inhibited histamine release from HMC-1 cells in response to cross-linkage of high-affinity IgE receptor-${\alpha}$ ($Fc{\varepsilon}RI{\alpha}$). Additionally, a PA-induced allergic mouse model was used to investigate the effects of PLE in vivo. Mice were orally administrated with or without PLE of single dose (250 mg/kg/day) for 31 days. Oral intake of PLE significantly inhibited passive cutaneous reactions. Oral administration of PLE to PA-induced allergic mice also led to a striking suppression of the development of contact dermatitis, ear swelling and lymph node weight. In addition, PA-specific IL-4 production of draining lymph node cells was markedly diminished by PLE oral administration, but not IFN-${\gamma}$. Furthermore, PLE treatment suppressed PA-induced thymus and activation-regulated chemokine (CCL17) and cutaneous T cell-attracting chemokine (CCL27) expressions in ear tissues. Based on these results, we suggest that PLE may have therapeutic potential as an effective material for management of irritant contact dermatitis or related inflammatory diseases.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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