The aim of this study was to investigate whether a novel formulation of an herbal extracts has an inhibitory effect on obesity. To determine its anti-obesity effects, we performed anti-obesity-related experiments in vitro and in vivo. Thus, our present study was carried out to evaluate the anti-obesity effect of herbal extracts using a high fat diet (HFD)-induced obese mouse model and 3T3-L1 adipose cells. The effects of each herbal extracts on lipid accumulation in 3T3-L1 cells were examined using Oil Red O staining. Results showed that treatment with each herbal extracts at $10{\sim}100{\mu}g/ml$ had no effect on cell morphology and viability. Without evidence of toxicity, herbal extracts treatment decreased lipid accumulation compared with the untreated adipocytes controls as shown by the lower absorbance of Oil Red O stain. Futhermore, compared with control-differentiated mature adipocytes, each herbal extracts significantly inhibited lipid accumulation in mature 3T3-L1 adipocytes. In the HFD-fed obese mice, body weight, liver weight and white adipose tissue weights were significantly reduced by mixture of herbal extracts administration in mouse skin. Futhermore, we found that mixture of herbal extracts administration suppressed serum triglyceride (TG), and total cholesterol (TCHO) in HFD-induced obese mouse model. The mixture of herbal extracts of permeability was estimated by measuring the transepithelial electrical resistance (TEER) value in pig skin. The optimized formulations of herbal extracts (Test 3 formulation) showed skin permeation. However, test 1 formulation containing essential oil as enhancer showed maximum skin permeation. After confirming the enhanced skin permeability, in vivo studies were performed to assess whether skin irritation potential on the basis of a primary irritation index (PII) in rabbit skin. Reactions were scored for erythema/edema reactions at 24 h, 48 h and 72 h post-application. It was concluded that the test 1 formulation was not irritation (PII = 0). The present study suggests that the test 1 formulation might be of therapeutic interest with respect to the treatment of obesity.
본 연구는 고지방식이로 비만이 유도된 동물모델에서 크릴오일 섭취를 통한 비만 개선 효능을 확인하고자 하였다. 실험동물은 16주간 고지방식이를 섭취시켜 비만 동물모델을 유도하였으며, 실험 종료 4주 전 크릴오일을 100, 200, 500 mg/kg/day의 농도로 4주간 투여하였다. 실험동물의 체중 변화, 장기 무게 변화, 식이 효율과 혈청 내 아디포카인 인 렙틴과 아디포넥틴 농도를 측정하여, 농도별 크릴오일의 비만 개선 효과를 확인하였다. 고지방식이를 유도한 대조군은 정상식이를 유도한 군에 비해 유의적으로 체중이 증가하여 비만이 유도됨을 확인하였다. 반면 크릴오일 200, 500 mg/kg/day 농도로 투여한 군에서 비만을 유도한 대조군에 비해 유의적으로 체중을 감소시키는 효과를 확인하였다. 또한 고지방식이를 유도한 대조군은 혈청 렙틴 증가 및 아디포아인 감소로 비정상적인 아디포카인 조절능을 나타낸 반면 크릴오일을 500 mg/kg/day 농도로 투여한 군에서는 대조군에 비해 유의적으로 혈청 렙틴 감소 및 아디포넥틴 증가를 나타내어, 아디포카인 조절을 통한 비만 개선 효과를 나타내었다. 따라서 크릴오일의 투여는 아디포카인 분비 조절을 통해 체중을 감소시켜 비만 개선 효능이 있음을 알 수 있었으며, 체지방 개선용 기능성 소재로서의 활용 가능성이 있을 것이다.
Objectives : This study investigated the improvement effects of Gangjihwan (DF) and combination of Gangjihwan and Gamisochehwan (GSH) on nonalcoholic fatty liver disease in a high fat diet-induced obese mouse model. Methods : Eight-week-old C57BL/6N mice were divided into five groups: a normal lean group given a standard diet, an obese control group given a high fat diet, and atorvastatin, DF, and DF+GSH groups given a high fat diet with atorvastatin (10 mg/kg), DF (40 mg/kg), and DF+GSH (80 mg/kg), respectively. After 8 weeks of treatment, body weight gain, blood lipid markers, ALT concentrations, liver weight and histology were examined. Results : 1. Body weight gain was significantly decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin groups compared with control. The extent of decreases was eminent in DF+GSH group. 2. Circulating concentrations of total cholesterol, HDL-cholesterol and LDL-cholesterol were decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin groups compared with control. The decreases were significant in DF+GSH and atorvastatin groups. 3. Liver weights were decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin groups compared with control. In particular, liver weight was significantly reduced only in DF+GSH group. 4. Hepatic lipid accumulation was significantly decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin groups compared with control, and the magnitude of which was more effective in DF+GSH group than in DF-only group. 5. Circulating ALT concentrations were decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin compared with control, but ALS levels were significantly reduced only in DF+GSH group. Conclusions : In conclusion, these results suggest that DF decreases body weight gain, improves blood lipid metabolism, and reduces liver weight and hepatic lipid accumulation, contributing to the improvement of nonalcoholic fatty liver disease. In addition, these effects were more effective in DF+GSH combination group than in DF-only group.
Objectives : This study investigated the improvement effects of Pakistani (DF-a) and Chinese Ephedra herba-containing Gangjihwan (DF-b) on nonalcoholic fatty liver disease in a high fat diet-induced obese mouse model. Methods : Eight-week-old C57BL/6N mice were divided into five groups: a normal lean group given a standard diet, an obese control group given a high fat diet, and atorvastatin, DF-a, and DF-b groups given a high fat diet with atorvastatin (10 mg/kg), DF-a (80 mg/kg), and DF-b (80 mg/kg), respectively. After 8 weeks of treatment, body weight gain, blood lipid markers, ALT concentrations, liver weight and histology were examined. Results : 1. Body weight gain was significantly decreased in DF-a, DF-b, and atorvastatin groups compared with control. The extent of decreases was eminent in DF-a group. 2. Circulating concentrations of total cholesterol and LDL-cholesterol were significantly decreased in DF-a, DF-b, and atorvastatin groups compared with control. The decreases were most effective in atorvastatin group. 3. Liver weights were decreased in DF-a, DF-b, and atorvastatin groups compared with control. In particular, liver weight was significantly reduced in DF-b group. 4. Hepatic lipid accumulation was significantly decreased in DF-a, DF-b, and atorvastatin groups compared with control, and the magnitude of which was most effective in DF-b group. 5. Circulating ALT concentrations were decreased in DF-a, DF-b, and atorvastatin groups compared with control, but ALS levels were significantly reduced only in DF-b group. Conclusions : In conclusion, these results suggest that DF-a and DF-b decrease body weight gain, improve blood lipid metabolism, and reduce liver weight and hepatic lipid accumulation, contributing to the improvement of nonalcoholic fatty liver disease. In addition, these effects were similar between Pakistani and Chinese Ephedra herba-containing Gangjihwan.
본 연구는 섬더덕의 항비만 효능과 지질대사 개선효과를 알아보기 위해 C57BL/6J 4주령의 마우스에게 고지방식이를 9주간 급여하여 비만을 유발한 후 섬더덕 추출물을 첨가한 식이를 5주간 먹여 실험하였다. 체중은 고지방식이군에서 유의적으로 증가하였으며, 섬더덕 추출물을 먹인 마우스에서 유의적인 감소를 하였다. 식이효율 결과 또한 섬더덕 추출물을 공급한 군이 고지방식이군보다 통계적으로 유의하게 낮은 것으로 나타났다. 장기 및 지방무게에서도 고지방식이군에서 무게가 증가한 것을 확인하였고, 섬더덕 추출물을 공급한 군에서 장기 및 지방의 무게가 전반적으로 감소한 것을 알 수 있었다. 혈장을 이용한 중성지방, 총콜레스테롤, 고밀도콜레스테롤을 측정한 결과 섬더덕 추출물을 공급한 군에서 중성지방과 총콜레스테롤은 유의적으로 감소하였고, 고밀도콜레스테롤은 유의적으로 증가함을 확인할 수 있었다. 동맥경화 지수와 심혈관계 위험도 지수는 감소된 것을 확인할 수 있었다. Western blot을 통해 지방관련 단백질 발현양상을 본 결과 지방분해에 관여하는 $PPAR{\alpha}$의 경우 섬더덕 추출물을 급여함으로써 발현양이 증가하였으며, 지방생성 관련 단백질인 SREBP-1, FAS, ACC의 경우 고지방식이군과 비교 시, 섬더덕 추출물을 공급한 군에서 억제되었다. 이상의 결과로 섬더덕 추출물의 섭취는 체중 감소와 더불어 혈장 지질수준 개선에도 도움을 줄 수 있음을 제시하였다.
Objectives : This study was undertaken to verify the effects of Massa Medicata Fermentata (MMF) on nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) using high fat diet-fed male mice. Methods : Fifty four male C57BL/6N mice (age matched) were used for all experiments. Nine standard chow diet-fed mice were used as normal group and forty five high fat diet-fed obese mice were randomly divided into 5 groups: control, atorvastatin-10mg/kg, MMF(1)-62.5mg/kg, MMF(2)-125mg/kg and MMF(3)-250mg/kg. After all groups were treated with several kinds of diets for 8 weeks, we measured body weight gain, adipose tissue weights, plasma lipid and glucose metabolism, visceral organ weights, histological analysis for liver on the mice. Results : MMF-treated mice had lower body weight gain compared with controls. Among MMF-treated mice, the effect was magnified in MMF(2). MMF(3)-treated mice had lower blood plasma total cholesterol (TC) and glucose level compared with controls. MMF decreased hepatic lipid accumulation, liver fibrosis and liver inflammation of mice compared with controls. The effects was maximized in MMF(2) and atorvastatin. Blood plasma aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), ${\gamma}$-glutamyltransferase (${\gamma}$-GT) concentrations tends to be decreased by MMF compared with controls. Blood plasma AST, ALT, ${\gamma}$-GT concentrations and organ weights were not changed by MMF, indicating that all three kinds of MMF do not show any hepatotoxicity. Conclusions : These results suggest that MMF improves NAFLD by reducing body weight gain, hepatic lipid accumulation, liver fibrosis, liver inflammation.
Hao, Guang-Wei;Chen, Yu-Sheng;He, De-Ming;Wang, Hai-Yu;Wu, Guo-Hao;Zhang, Bo
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권5호
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pp.2061-2068
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2015
Background: Tumors are largely unable to metabolize ketone bodies for energy due to various deficiencies in one or both of the key mitochondrial enzymes, which may provide a rationale for therapeutic strategies that inhibit tumor growth by administration of a ketogenic diet with average protein but low in carbohydrates and high in fat. Materials and Methods: Thirty-six male BALB/C nude mice were injected subcutaneously with tumor cells of the colon cancer cell line HCT116. The animals were then randomly split into three feeding groups and fed either a ketogenic diet rich in omega-3 fatty acids and MCT (MKD group; n=12) or lard only (LKD group; n=12) or a standard diet (SD group; n=12) ad libitum. Experiments were ended upon attainment of the target tumor volume of $600mm^3$ to $700mm^3$. The three diets were compared for tumor growth and survival time (interval between tumor cell injection and attainment of target tumor volume). Results: The tumor growth in the MKD and LKD groups was significantly delayed compared to that in the SD group. Conclusions: Application of an unrestricted ketogenic diet delayed tumor growth in a mouse xenograft model. Further studies are needed to address the mechanism of this diet intervention and the impact on other tumor-relevant parameters such as invasion and metastasis.
It has been suggested that ginseng is beneficial for ameliorating the aging males' symptoms, such as weight gain, fatigue, erectile dysfunction, and depression, in elderly men with testosterone deficiency. We thus investigated the effects of Korean red ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer; Araliaceae) on obesity in a mouse model of testosterone deficiency (castrated C57BL/6J mice). The effects of ginseng extract (GE) and/or testosterone on obesity and adipogenesis in high-fat diet (HFD)-fed castrated C57BL/6J mice and 3T3-L1 adipocytes were examined using in vivo and in vitro approaches. After feeding mice a HFD for 8 weeks, we found that mice also receiving GE and/or testosterone showed decreased body weight, adipose tissue mass, adipocyte size, and hepatic lipid accumulation compared with untreated HFD-fed mice. Expression of adipogenic genes ($PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$, and aP2) was decreased by GE and/or testosterone in adipose tissues. Consistent with the in vivo data, lipid accumulation and the mRNA expression of adipogenesis genes in 3T3-L1 adipocytes were decreased by GE, ginsenosides, and testosterone. The inhibitory effects of GE (or ginsenosides) were comparable to those of testosterone, and the effects of co-treatment with GE (or ginsenosides) and testosterone were greater than those of testosterone alone in vivo and in vitro. Our results indicate that ginseng may be able to potentiate the inhibitory effects of testosterone on obesity and adipogenesis in HFD-fed castrated mice, providing possible therapeutic implications in men with testosterone deficiency.
The roots of Paeonia lactiflora (PL) has been traditionally used as analgesic, spasmolytic and tonic in Korea, China, and Japan. As part of a search for herbal medicine to treat diabetes and obesity, we confirmed hypoglycemic effect of PL through high fat diet-induced obese and diabetic mice experiments in vivo. Treatment of ethanolic extract from PL led to a significant decrease in glucose level, which is comparable to that of an antidiabetic drug metformin. In addition, PL selectively stimulates the transcriptional activities of both peroxisome proliferator-activated receptor $(PPAR){\alpha}$ and ${\gamma}$, and inhibits enzymatic activity of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), which are predicted to be therapeutic target in treatment of type2 diabetes and obesity. Especially, the n-hexane fraction (Hx) from PL ethanol extract showed more potent activities on $PPAR{\alpha}$ and than others and exihibited moderate inhibitory activity against PTP1B.
Obesity has become one of the main public health problems. Saussurea lappa (Asteraceae), syn Aucklandia lappa and Saussurea costus, is a well-known herbal medicine that has been used for treating various ailments, such as inflammatory and gastrointestinal diseases. The present study examined the anti-obesity effect of S. lappa extract (SLE) in 3T3-L1 adipocytes and high fat diet (HFD)-induced obese mouse model. SLE significantly inhibited the differentiation from preadipocytes to adipocytes of cultured 3T3-L1 in dose-dependent manner. In addition, SLE significantly decreased the body weight gain and the food efficiency ratio of mice fed HFD during 9 weeks. Further study must be performed for the pharmacological mechanism and safety of SLE as well as the identification of active compound in SLE. Our results revealed that S. lappa suppresses the adipogenesis in cultured cells and the obesity in rodent models. Therefore, S. lappa may be useful toward the development of new potent anti-obesity drugs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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