We have investigated the effect of cholestasis on the closely related acyl-CoA:amino acid N-acyltransferase, benzoyltransferase, and phenylacetyltransferase activities in rat liver. Benzoyltransferase and phenylacetyltransferase activities in the liver cytosol, mitochondria, and microsome were investigated for a period of 42 d after common bile duct ligation. Both the mitochondrial and microsomal benzoyltransferases showed significant increase in their activities between the 1st and 7th day after common bile duct ligation, although the cytosolic benzoyltransferase activity did not show a significant change compared to the activities from the sham-operated control. The cytosolic phenylacetyltransferase activity showed a significant increase between the 1st and 2nd day, the mitochondrial activity showed a significant increase between the 2nd and 7th day, and microsomal activity showed a significant increase between the 1st and 7th day, respectively. Enzyme kinetic parameters of hepatic benzoyltransferase were analyzed using benzoyl coenzyme A as a substrate with the preparations from the 1st day post-ligation. Enzyme parameters of hepatic phenylacetyltransferase were also analyzed using phenylacetyl coenzyme A as a substrate with the preparations from the 2nd day post-ligation. The results indicated that although the $K_m$ values of these enzymes were about the same as the sham-operated control, the $V_{max}$ values of both enzymes increased significantly. These results, therefore, suggest that the biosynthesis of benzoyltransferase and phenylacetyltransferase has been induced in response to cholestasis.
This study was designed to examine the effects of polyundaturated fatty acid(PUFA) from different sourecs on hepatic lipogenic enzyme and peroxisomal ${\beta}$-oxidation in murine hepatocarcinogenesis initiated by diethylnitrodamine (DEN). Male Sprague-Dawley rats were fed one of three diets containing 10%(w/w)fat; fish oil-corn oil blended(FO), corn oil-beef tallow-fish oil blended(CF), or corn oil-beef tallow-perilla oil blended (CP), from the gestation period. At 10 weeks, animals were received a single inraperitoneal injection of DEN (200mg/kg body weight), were subjected to two-thirds partial hepatectomy 3 weeks later and were sacrificed 8 weeks after DEN initiation. The areas of placental glutathione S-transferase (GST-P) positive foci were significantly smaller in rats fed fish oil containing diets (FO and CF) than those fed CP diet. Fish oil feeding significantly decreased th activities of lipogenic enzyme. Rats fed fish oil containing diets (FO, CF) exhibited the lower fatty acid synthase (FAS) activity than those fed CP diet and FAS activity was positively correlated with areas of GSP-P positivie foci. Glucose-6-phophate dehydrogenase activity was the lowest and peroxisomal ${\beta}$-oxidation was stimulated in rats fed FO diet compared to other groups. It was also found that serum cholesterol was decreased in FO group. Therefore, the preventive effect against hepatocarcinogenesis and hypolipidemic effect of fish oil can be explained partly by suppression of the hepatic lipogenesis and by increase of peroxisomal ${\beta}$-oxidation.
This experiment was conducted with male chicks to investigate the influence of hormones and nutrients on the development of fatty liver syndrome (FLS) as well as the effects of dietary lipotropic factors on hepatic fat accumulation and lipogenic enzyme gene expression. A total of two-hundred sixteen 4-wk-old Hy-Line male chicks were divided into six groups and fed an experimental diet (T1, low-energy diet with low levels of lipotropic factors; T2, high-energy diet with low levels of lipotropic factors; T3 and T5, low-energy diet with high levels of lipotropic factors; T4 and T6, high-energy diet with high levels of lipotropic factors) for six weeks. The chicks in T5 and T6 groups were treated with intramuscular injections of estradiol benzoate for three days prior to biopsy and clinical analysis of FLS. Chicks treated with estrogen had significantly greater liver weights than untreated chicks. The abdominal fat contents were increased in chicks consuming high-energy diets as compared to those consuming low-energy diets. Treatment with estrogen significantly increased the concentrations of serum cholesterol, triacylglycerol and phospholipid (p<0.05). The hepatic triacylglycerol levels were tenfold higher in the estrogen treated chicks than in the untreated chicks. There were no significant differences in malondialdehyde levels between the treatment groups. Estrogen treatment dramatically increased the levels of fatty acid synthetase, acetyl-CoA carboxylase and ApoB mRNA. The results indicated that treatment with exogenous estrogen in growing male chicks induced hepatic fat accumulation, which might be partially due to increased lipogenic enzyme gene expression.
Effects of garlic powder supplementation on blood lipid profile and antioxidant system were investigated in rats with and without swimming exercise. Sprague-Dawley rats of four experimental groups were fed for 4 weeks diets containing $15\%$ beef tallow and $1\%$ cholesterol; control without garlic and exercise, Go with $2\%$ garlic alone, Ex with exercise alone, GoEx with $2\%$ garlic and exercise. Rats were trained 40 min a days a days a week. Group Ex and GoEx showed significant lowering in body weight gain and fat accumulation. In Go, Ex and GoEx, plasm TG and LDL-C were lower and HDL-C was higher, although not significantly, compared to levels in control. Total cholesterol was significantly reduced in group Go, and Ex and GoEx were lower than control. The total/HDL cholesterol ratio was also found to be significantly different, decreasing the ratios in Go, Ex and GoEx. The hepatic TBARS increased significantly in group Ex $(51.7{\pm}3.43nM/g\;liver)$, while TBARS in Go and GoEx were low $(35.68{\pm}3.61,\;39.30{\pm}5.55nM/g\;liver)$ and similar to control's one. The activity of hepatic SOD in Go and GoEx tended higher than control and Ex without garlic. The hepatic catalase showed significantly the highest activity in Go. Activity of GSH-px was significantly low in Ex with $0.14{\pm}0.03$ unit/mg protein, and control, Go and GoEx had higher activities of $0.23{\pm}0.08,\;0.20{\pm}0.07,\;0.22{\pm}0.01\;unit/mg$ protein, respectively. Lower activities of antioxidant enzymes in Ex are likely to associated with the highest level of TBARS. It seems that a decrease in TBARS in GoEx relative to Ex was related to the increase in GSHpx and SOD with garlic supplemented, which led to compensate the oxidative stress from exercise. The results suggests that exercise or garlic supplement exerts blood lipid attenuating effect. In adition, garlic supplementation could strengthen the antioxidant potential against exercise-induced oxidants, partly by modulating oxidant enzyme activity. These effects of garlic may make it a beneficial agent on CVD.
The overall purpose of this study was to investigate the effects of Chunggukjang and Greentea-Chunggukjang on the lipid profile, lipid peroxidation and antioxidative enzyme activities of liver tissue in growing male rats fed cholesterol. Twenty seven rats were divided into three treatment groups (Control, Chunggukjang and Greentea-Chunggukjang) and were given experimental diets with 1% cholesterol for 9 weeks. All rats in this study were fed a casein-based diet. Chunggukjang groups were fed diet containing 33.1% Chunggukjang powder. The Chunggukjang and Greentea-Chunggukjang groups showed significantly lower weight gain, food efficiency ratio than the control group regardless of Chunggukjang type. Serum total cholesterol was significantly lower in the Chunggukjang group than in the control group, whereas serum triglyceride and atherogenic index were significantly lower in the Greentea-Chunggukjang group than in the control group. Hepatic triglyceride contents was not significantly different among the diets. However, hepatic cholesterol content was significantly lower in the Greentea-Chunggukjang group than in the control group. Lipid peroxidation of malondialdehyde (MDA) contents was significantly lower in the Chunggukjang and Greentea-Chunggukjang groups than in the control group. Activity of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) and catalase (CAT) in liver tissue of the Chunggukjang and Greentea-Chunggukjang groups were not significantly different. It can be concluded that Chunggukjang and Greentea-Chunggukjang influence lipid profile and hepatic malondialdehyde contents in growing male rats fed cholesterol.
The effects of high carbohydrate diet on growth, serum physiological response, and hepatic heat shock protein 70 expression in Wuchang bream were determined at $25^{\circ}C$ and $30^{\circ}C$. At each temperature, the fish fed the control diet (31% CHO) had significantly higher weight gain, specific growth rate, protein efficiency ratio and hepatic glucose-6-phosphatase activities, lower feed conversion ratio and hepatosomatic index (HSI), whole crude lipid, serum glucose, hepatic glucokinase (GK) activity than those fed the high-carbohydrate diet (47% CHO) (p<0.05). The fish reared at $25^{\circ}C$ had significantly higher whole body crude protein and ash, serum cholesterol and triglyceride, hepatic G-6-Pase activity, lower glycogen content and relative levels of hepatic growth hormone (GH) gene expression than those reared at $30^{\circ}C$ (p<0.05). Significant interaction between temperature and diet was found for HSI, condition factor, hepatic GK activity and the relative levels of hepatic GH gene expression (p<0.05).
Streptozotocin (STZ, 45 mg/kg body weight)으로 유도된 Sprague Dawley (SD)계 수컷 흰쥐에 5% 울금을 섭취시켰을 때, 혈청 크레아티닌(creatinine) 및 blood urea nitrogen (BUN)의 농도와 alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH), aminotransferase (AST, ALT), 카탈라아제(catalase), 아밀라아제(amylase) 및 리파아제(lipase) 활성에 미치는 영향을 알아보기 위해 본 실험을 수행한 결과, 기본식이를 급여시킨 대조군(control)인 정상군은 BD군, 기본식이 실험군에 5% 울금 급여군(BT군), 당뇨 유발 실험군(BS군)인 질환 모델 대조군(control-diabetic)과 질환 실험군(diabetic, BS군)에 5% 울금을 급여시킨 실험군(ST군)으로 나누었다. 흰쥐의 혈청 크레아티닌 및 BUN 농도와 ALP, AST 및 ALT 활성은 유사한 경향으로 5% 울금의 급여가 감소시킨 것으로 확인되었다. SD계 수컷 흰쥐의 혈청 LDH 활성은 BS군에서 유의적인 차이를 나타내며 높은 활성을 보였으나(p<0.05), 5% 울금의 급여가 감소 효과를 나타내었다(p<0.05). 카탈라아제 활성은 BS군에서 유의적으로 낮은 활성을 나타내었고, ST군에서 활성을 증가시켰다(p<0.05). 혈청 아밀라아제 및 리파아제의 활성은 5% 울금의 급여가 감소시킨 것으로 확인되었다. 본 연구 결과, SD계 수컷 흰쥐를 통한 in vivo 실험에서 5% 울금의 섭취가 당뇨, 내인성 항산화 효소 및 간 기능 개선에 효과가 있는 것으로 나타났다.
Liver plays a major role in maintaining glucose homeostasis in mammals. Under fasting conditions, hepatic glucose production is critical as a source of fuel to maintain the basic functions in other tissues, including skeletal muscle, red blood cells, and the brain. Fasting hormones glucagon and cortisol play major roles during the process, in part by activating the transcription of key enzyme genes in the gluconeogenesis such as phosphoenol pyruvate carboxykinase (PEPCK) and glucose 6 phosphatase catalytic subunit (G6Pase). Conversely, gluconeogenic transcription is repressed by pancreatic insulin under feeding conditions, which effectively inhibits transcriptional activator complexes by either promoting post-translational modifications or activating transcriptional inhibitors in the liver, resulting in the reduction of hepatic glucose output. The transcriptional regulatory machineries have been highlighted as targets for type 2 diabetes drugs to control glycemia, so understanding of the complex regulatory mechanisms for transcription circuits for hepatic gluconeogenesis is critical in the potential development of therapeutic tools for the treatment of this disease. In this review, the current understanding regarding the roles of two key transcriptional activators, CREB and FoxO1, in the regulation of hepatic gluconeogenic program is discussed.
본 연구는 쌀 배아를 활용한 만성 대사성질환 예방용 제품 및 건강기능성 식품 개발의 일환으로써 고콜레스테롤 식이를 급여하여 고지혈증을 유발시킨 흰쥐에서 15%의 배아와 25%의 흑미 미강색소 배아젤리의 첨가가 혈장과 간 조직의 지질 대사와 항산화효소의 환성에 미치는 영향을 살펴보았다. 실험 식이를 6주 간 급여한 결과, 배아와 흑미 미강색소 배아젤리 첨가는 실험동물의 식이섭취에 영향을 미치지 않았다. 배아군과 흑미 미강색소 배아젤리군은 고콜레스테롤 급여 대조군에 비해 혈장의 총 콜레스테롤과 LDL-콜레스테롤 및 간의 중성지방과 총 콜레스테롤 농도를 감소시키고, HDL-콜레스테롤 농도와 HDL-C/TC 비는 증가시켰으며, 동맥경화지수는 감소시켜 체내 지질대사의 개선 효과가 있었다. 혈장 GOT와 GPT 수치는 배아와 흑미 미강색소 배아젤리를 첨가하였을 때 감소하여 고콜레스테롤혈증 상태에서 간 기능 보호에 긍정적인 효과가 있었다. 또한 배아와 흑미 미강색소 배아젤리는 고콜레스테롤 급여로 인해 증가된 혈장과 간 내의 지질과산화를 억제시키는 효과가 있었다. 반면, 항산화 효소인 간 조직의 SOD와 CAT활성은 배아와 배아젤리 첨가에 따라 증가하였다. 이상의 결과로 볼 때 배아와 흑미 미강색소 배아젤리는 고콜레스테롤 식이 흰쥐의 간 조직에서의 항산화 활성을 강화시키고 산화적 손상을 억제시키는 자용이 있으며 현장과 간조직의 지질대사를 개선하여 심혈관계 질환을 예방 및 감소시킬 수 있을 것으로 사료된다.
한국전통차로 알려진 녹차, 감잎, 홍화 및 두충 열수추출물이 납투여된 흰쥐의 유해 활성산소 대사에 미치는 영향을 구명하기 위하여 체중 kg당 25 mg의 납을 매주 1회 경구 투여 하였다. 녹차, 감잎, 홍화 및 두충 열수추출물은 매일 일정시간에 체중 kg당 1.26 g 수준이 되도록 4주간 경구 투여 하여 사육한 결과 간조직 중 과산화지질 함량은 납 단독투여군이 정상군에 비하여 유의적으로 증가되었으며 한국전통차 급여시 과산화지질 생성을 현저하게 억제하는 것으로 나타났다. 간조직 중의 CYP 함량과 AD 활성은 납 투여시 유의적으로 감소되었으나 각각의 열수추출물 급여시 납투여로 억제된 활성이 회복됨으로써 한국전통차 급여가 CYP 함량과 산화적 디메틸화율을 증가시키는 것으로 관찰되었다. 또한 납투여로 증가된 간조직의 XO와 SOD의 활성은 녹차, 감잎, 홍화 및 두충 열수추출물 급여시 활성이 유의적으로 억제되었다. MAO 활성은 납 투여시 정상군에 비하여 유의적이지는 않으나 증가되었으며 녹차와 감잎 열수추출물 급여로 활성 증가가 현저하게 억제되었다. 간조직 중 CAT 활성은 납투여시 약 3.3배 증가되었는데 감잎군 37%, 녹차군 34%, 두충군 30%, 홍화군 28%, 순으로 억제되는 것을 관찰할 수 있었다. 또한 GSH-Px와 GST 활성 및 글루타티온 함량은 정상군에 비하여 납 단독투여시 유의적인 감소를 보였으나 한국전통차 급여로 회복되었다. GR 활성은 실험군간에 변화가 관찰되지 않았으나 G6PD 활성은 납투여로 증가된 활성이 실험식이 급여시 유의적으로 감소되었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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