Gastric cancer is one of the most common malignancies in Korea, but the predominant molecular event underlying gastric carcinogenesis remain unknown. Recently, DNA microarray technology has enabled the comprehensive analysis of gene expression level, and as such has yielded great insight into the molecular nature of cancer, However, despite the powerful approach of this techniques, the technical artifacts and/or bias in applied array platform limited the liability of resultant tens of thousand data points from microarray experiments. Therefore, we applied two different any platforms, such as olignucleotide microarray and cDNA microarray, to identify gastric cancer related large-scale molecular signature of the same human specimens. When thirty sets of matched human gastric cancer and normal tissues subjected to oligonucleotide microarray, total 623 genes were resulted as differently expressed genes in gastric cancer compared to normal tissues, and 252 genes for cDNA microarray analysis. In addition, forty three outlier genes which reflect the characteristic expression signature of gastric cancer beyond array platform and analytical protocol was recapitulated from two different expression profile. In conclusion, we were able to identify robust large-scale molecular changes in gastric cancer by applying two different platform of DNA microarray, this may facilitate to understand molecular carcinogenesis of gastric cancer.
Kim, Sun-Hee;Han, Song-Iy;Oh, Su-Young;Seo, Myoung-Suk;Park, Hye-Gyeong;Kang, Ho-Sung
Biomedical Science Letters
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v.9
no.2
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pp.59-65
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2003
When cells are exposed to proteotoxic stresses such as heat shock, amino acid analogs, and heavy metals, they increase the synthesis of the heat shock proteins (HSPs) by activating the heat shock transcription factor 1 (HSF1), whose activity is controlled via multiple steps including homotrimerization, nuclear translocation, DNA binding, and hyperphosphorylation. Under unstressed conditions, the HSF1 activity is repressed through its constitutive phosphorylation by glycogen synthase kinase 3$\beta$ (GSK3$\beta$), extracellular regulated kinase 1/2 (ERK1/2), and stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase (SAPK/JNK). However, the protein kinase (s) responsible for HSF1 hyperphosphorylation and activation is not yet identified. In the present study, we observed that profile of p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) activation in response to heat shock was very similar to those of HSF1 hyperphosphorylation and nuclear translocation. Therefore, we investigated whether p38MAPK is involved in the heat shock-induced HSF1 activation and HSP expression. Here we show that the p38MAPK inhibitors, SB202190 and SB203580, but not other inhibitors including the MEK1/2 inhibitor PD98059 and the PI3-K inhibitor LY294002 and wortmannin, suppress HSF1 hyperphosphorylation in response to heat shock and L-azetidine 2-carboxylic acid (Azc), but not to heavy metals. Furthermore, heat shock-induced HSF1-DNA binding and HSP72 expression was specifically prevented by the p38MAPK inhibitors, but not by the MEK1/2 inhibitor and the PI3-K inhibitors. These results suggest that SB202190- and SB203580-sensitive p38MAPK may positively regulate HSP gene regulation in response to heat shock and amino acid analogs.
Khan, Mohd M.;Tran, Bao Quoc;Jang, Yoon-Jin;Park, Soo-Hyun;Fondrie, William E.;Chowdhury, Khadiza;Yoon, Sung Hwan;Goodlett, David R.;Chae, Soo-Wan;Chae, Han-Jung;Seo, Seung-Young;Goo, Young Ah
Molecules and Cells
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v.40
no.7
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pp.466-475
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2017
Dietary supplements have exhibited myriads of positive health effects on human health conditions and with the advent of new technological advances, including in the fields of proteomics, genomics, and metabolomics, biological and pharmacological activities of dietary supplements are being evaluated for their ameliorative effects in human ailments. Recent interests in understanding and discovering the molecular targets of phytochemical-gene-protein-metabolite dynamics resulted in discovery of a few protein signature candidates that could potentially be used to assess the effects of dietary supplements on human health. Persimmon (Diospyros kaki) is a folk medicine, commonly used as dietary supplement in China, Japan, and South Korea, owing to its different beneficial health effects including anti-diabetic implications. However, neither mechanism of action nor molecular biomarkers have been discovered that could either validate or be used to evaluate effects of persimmon on human health. In present study, Mass Spectrometry (MS)-based proteomic studies were accomplished to discover proteomic molecular signatures that could be used to understand therapeutic potentials of persimmon leaf extract (PLE) in diabetes amelioration. Saliva, serum, and urine samples were analyzed and we propose that salivary proteins can be used for evaluating treatment effectiveness and in improving patient compliance. The present discovery proteomics study demonstrates that salivary proteomic profile changes were found as a result of PLE treatment in prediabetic subjects that could specifically be used as potential protein signature candidates.
Son, Ji Woong;Kim, Young Jin;Cho, Hyun Min;Lee, Soo Young;Jang, Jin Sung;Choi, Jin Eun;Lee, Jung Uee;Kang, Min Gyu;Lee, Yu Mi;Kwon, Sun Jung;Choi, Eugene;Na, Moon Jun;Park, Jae Yong
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.67
no.5
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pp.413-421
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2009
Background: MicroRNAs (miRNAs) play an important role in the regulation of cell proliferation, apoptosis, development and differentiation. Several studies have shown that aberrant expression of miRNAs is involved in cancer development and progression by regulating the expression of proto-oncogenes or tumor suppressor genes. In this study, we investigated miRNA expression profiles in Korean patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: We performed miRNA microarray analysis containing 60~65 bp oligonucleotide probes representing human 318 miRNAs and validated the results of the microarray with Northern blot analysis or quantitative RT-PCR. Next, we examined the correlation between miRNA expression and the target gene transcriptional profile using a human whole-genome-expression microarray. Results: We showed that 35 miRNAs were expressed differentially in the NSCLCs and corresponding non-malignant lung tissues. We showed that 35 miRNAs were expressed differentially in the NSCLCs and corresponding nonmalignant lung tissues. Thirteen of the 35 differentially expressed miRNAs were newly identified in the present study. Of the 35 miRNAs, 2 (miR-371 and miR-210) were over-expressed in lung cancers, and 33 miRNAs, including miR-145, were under-expressed in lung cancers. miR-99b expression consistently showed a negative correlation with FGFR3 expression. Conclusion: Albeit a small number of patients were examined, these results suggest that miRNA expression profiles in Korean lung cancers may be somewhat different from the expression profiles reported on lung cancers in Western populations. The findings suggest that miR-99b might be a tumor suppressor through its up-regulation of FGFR3.
Kim, Jong Yoon;Nakagawa, Naoto;Yoon, Hyonok;Chun, Pusoon;Rhew, Ki Yon
Korean Journal of Clinical Pharmacy
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v.24
no.4
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pp.231-239
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2014
Background and objective: Pravastatin has been shown to have favorable risk-benefit profile when it is administered to hypercholesterolemic subjects to prevent cardiovascular events. However, subjects with impaired OATP1B1 activity may be more susceptible to pravastatin-induced muscle toxicity than subjects with normal OATP1B1 activity. A systematic review was conducted to evaluate the effect of SLCO1B1 genetic polymorphism on pharmacokinetics of pravastatin. Method: Medline$^{(R)}$ and Embase$^{(R)}$ were searched for relevant studies until July 2013. The search terms used were pravastatin AND (SLCO1B1 OR OATP1B1 OR LST1 OR SLC21A6) AND (gene OR $genetic^*$ OR $genomic^*$ OR $pharmacogenet^*$ OR $pharmacogenom^*$ OR $polymorph^*$). Results: A meta-analysis of the area under the concentration-time curve (AUC) of pravastatin in $SLCO1B1^*15$ and $SLCO1B1^*1a/^*1a$ was conducted. Five studies met all the inclusion criteria and methodological requirements. There was no statistically significant difference in the AUC value between $SLCO1B1^*15$ and $SLCO1B1^*1a/^*1a$ (p=0.728). However, $SLCO1B1^*15$ participants exhibited significantly higher AUC values than $SLCO1B1^*1b/^*1b$ carriers (p<0.001). In case of $SLCO1B1^*15^*15$ carriers, they had significantly higher AUC value than $SLCO1B1^*1a/^*1a$ subjects (p=0.002). Lastly, compared with to the subjects of $SLCO1B1^*1a/^*1a$, the carriers of heterozygous $SLCO1B1^*15$ increased the AUC value of pravastatin statistically significantly in Asian population (p=0.014). Conclusion: The present meta-analysis suggests that subjects with $SLCO1B1^*15$ are associated with increased AUC of pravastatin.
Camelina sativa L., known as popular names "gold-of-pleasure" or "false flax" is an alternative oilseed crop that can be grown under different climatic and soil conditions. Up to date, however, the genomic information of Camelina has not been studied in detail. Therefore, a cDNA library was constructed and characterized from young leaves. The constructed cDNA library incorporated of 1334 cDNA clones and the size of the insertion fragments average was 736 base pair. We generated a total of 1269 high-quality expressed sequence tags (ESTs) sequences. The result of cluster analysis of EST sequences showed that the number of unigene was 851. According to subsequent analysis, the 476 (55.9%) unigenes were highly homologous to known function genes and the other 375 (44.1%) unigenes were unknown. Remaining 63 (7.4%) unigenes had no homology with any other peptide in NCBI database, indicating that these seemed to be novel genes expressed in leaves of Camelina. The database-matched ESTs were further classified into 17 categories according to their functional annotation. The most abundant of categories were "protein with binding function or cofactor requirement (27%)", "metabolism (11%)", "subcellular localization (11%)", "cellular transport, transport facilities and transport routes (7%)", "energy (6%)", "regulation of metabolism and protein function (6%)". Our result in this study provides an overview of mRNA expression profile and a basal genetic information of Camelina as an oilseed crop.
Intoxication of murine macrophages (RAW 264.7) with the anthrax lethal toxin (LeTx 100 ng/ml) results in profound alterations in the host cell gene expression. The role of LeTx in mediating these effects is unknown, largely due to the difficulty in identifying and assigning function to individual proteins. In this study, we have used two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis to analyze the protein profile of murine macrophages treated with the LeTx, and have coupled this to protein identification using MALDI-TOF mass spectrometry. Interpretation of the peptide mass fingerprint data has relied primarily on the ProFound database. Among the differentially expressed spots, cleaved mitogen-activated protein kinase kinase (Mek1) and glucose-6-phosphate dehydrogenase were increased in the LeTx treated macrophages. Mek1 acts as a negative element in the signal transduction pathway, and G6PD plays the role for the protection of the cells from the hyper-production of active oxygen. Our results suggest that this proteomic approach is a useful tool to study protein expression in intoxicated macrophages and will contribute to the identification of a putative substrate for LeTx.
Kim, Kil-Yong;Hwangbo, Hoon;Kim, Yong-Woong;Kim, Hyo-Jeong;Park, Keun-Hyung;Kim, Young-Cheol;Seong, Ki-Young
Korean Journal of Soil Science and Fertilizer
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v.35
no.1
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pp.59-67
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2002
A phosphate solubilizing bacterium. strain 60-2G, possessing a strong ability to solubilize insoluble phosphate was isolated from the rhizosphere of grass. On the basis of GC-FAME profile, carbon utilization pattern, and the DNA sequence of a conserved partial 16S rRNA gene, the 60-2G was identified as Enterobacter intermedium. The analysis by HPLC revealed that the strain 60-2G produced mainly gluconic and 2-ketogluconic acids with small amounts of lactic acid in broth culture medium containing hydroxyapatite. During the incubation period of the strain 60-2G in broth culture, pH of the medium decreased upto 3.8 while the soluble phosphate concentration increased. The reversed correlation between pH and soluble phosphate concentration indicated that the solubility of P was due to the produced organic acids. The sequence homology of the deduced amino acids suggested that E. intermedium 60-2G synthesized PQQ which is essential for the oxidation of glucose by glucose dehydrogenase.
Park, Seol-Gi;An, Ju-Hyun;Li, Qiang;Chae, Hyung-Kyu;Park, Su-Min;Lee, Jeong-Hwa;Ahn, Jin-Ok;Song, Woo-Jin;Youn, Hwa-Young
Journal of Veterinary Science
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v.22
no.2
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pp.16.1-16.13
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2021
Background: Preconditioning with inflammatory stimuli is used to improve the secretion of anti-inflammatory agents in stem cells from variant species such as mouse, human, and dog. However, there are only few studies on feline stem cells. Objectives: This study aimed to evaluate the immune regulatory capacity of feline adipose tissue-derived (fAT) mesenchymal stem cells (MSCs) pretreated with interferon-gamma (IFN-γ). Methods: To assess the interaction of lymphocytes and macrophages with IFN-γ-pretreated fAT-MSCs, mouse splenocytes and RAW 264.7 cells were cultured with the conditioned media from IFN-γ-pretreated MSCs. Results: Pretreatment with IFN-γ increased the gene expression levels of cyclooxygenase-2, indoleamine 2,3-dioxygenase, hepatocyte growth factor, and transforming growth factor-beta 1 in the MSCs. The conditioned media from IFN-γ-pretreated MSCs increased the expression levels of M2 macrophage markers and regulatory T-cell markers compared to those in the conditioned media from naive MSCs. Further, prostaglandin E2 (PGE2) inhibitor NS-398 attenuated the immunoregulatory potential of MSCs, suggesting that the increased PGE2 levels induced by IFN-γ stimulation is a crucial factor in the immune regulatory capacity of MSCs pretreated with IFN-γ. Conclusions: IFN-γ pretreatment improves the immune regulatory profile of fAT-MSCs mainly via the secretion of PGE2, which induces macrophage polarization and increases regulatory T-cell numbers.
Objective: Skeletal muscle satellite cells (SMSCs) are significant for the growth, regeneration, and maintenance of skeletal muscle after birth. However, currently, few studies have been performed on the isolation, culture and inducing differentiation of goose muscle satellite cells. Previous studies have shown that C1q and tumor necrosis factor-related protein 3 (CTRP3) participated in the process of muscle growth and development, but its role in the goose skeletal muscle development is not yet clear. This study aimed to isolate, culture, and identify the goose SMSCs in vitro. Additionally, to explore the function of CTRP3 in goose SMSCs. Methods: Goose SMSCs were isolated using 0.25% trypsin from leg muscle (LM) of 15 to 20 day fertilized goose eggs. Cell differentiation was induced by transferring the cells to differentiation medium with 2% horse serum and 1% penicillin streptomycin. Immunofluorescence staining of Desmin and Pax7 was used to identify goose SMSCs. Quantitative realtime polymerase chain reaction and western blot were applied to explore developmental expression profile of CTRP3 in LM and the regulation of CTRP3 on myosin heavy chains (MyHC), myogenin (MyoG) expression and Notch signaling pathway related genes expression. Results: The goose SMSCs were successfully isolated and cultured. The expression of Pax7 and Desmin were observed in the isolated cells. The expression of CTRP3 decreased significantly during leg muscle development. Overexpression of CTRP3 could enhance the expression of two myogenic differentiation marker genes, MyHC and MyoG. But knockdown of CTRP3 suppressed their expression. Furthermore, CTRP3 could repress the mRNA level of Notch signaling pathway-related genes, notch receptor 1, notch receptor 2 and hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif 1, which previously showed a negative regulation in myoblast differentiation. Conclusion: These findings provide a useful cell model for the future research on goose muscle development and suggest that CTRP3 may play an essential role in skeletal muscle growth of goose.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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